Un essai clinique soutenu par le NIDA, l’étude Maternal Opioid Treatment: Human Experimental Research (MOTHER), a révélé que la buprénorphine était une alternative sûre et efficace à la méthadone pour traiter la dépendance aux opioïdes pendant la grossesse. Les femmes qui ont reçu l’un ou l’autre des médicaments ont connu des taux similaires de complications de la grossesse et ont donné naissance à des nourrissons qui étaient comparables sur les indicateurs clés de la santé et du développement néonatals. De plus, les nourrissons nés de femmes ayant reçu de la buprénorphine présentaient des symptômes plus légers de sevrage néonatal aux opioïdes que ceux nés de femmes ayant reçu de la méthadone.

Les traitements d’entretien à la méthadone et à la buprénorphine sont tous deux largement utilisés pour aider les personnes dépendantes aux opioïdes à atteindre et maintenir l’abstinence. La méthadone est la norme de soins depuis 40 ans pour les femmes enceintes dépendantes aux opioïdes. Cependant, l’utilisation possible de la buprénorphine, un médicament plus récemment approuvé, suscite un intérêt croissant comme autre option pour le traitement de la dépendance aux opioïdes pendant la grossesse.

«Nos résultats suggèrent que le traitement par la buprénorphine pendant la grossesse présente certains avantages pour les nourrissons par rapport à la méthadone et est tout aussi sûr », déclare le Dr Hendrée Jones, qui a dirigé l’étude multicentrique à la Johns Hopkins University School of Medicine et est maintenant à RTI International.

Une conception d’essai rigoureuse

Le traitement d’entretien à la méthadone (TEM) augmente les chances d’une femme dépendante aux opioïdes d’avoir une grossesse sans problème et un bébé en bonne santé. Par rapport à la poursuite de l’abus d’opioïdes, le MMT réduit son risque de développer des maladies infectieuses, y compris l’hépatite et le VIH; de éprouver des complications de grossesse, y compris un avortement spontané et des fausses couches; et d’avoir un enfant avec des défis, y compris un faible poids à la naissance et des problèmes neurocomportementaux.

Parallèlement à ces avantages, le TEM peut également p produit un effet indésirable grave. Comme la plupart des médicaments, la méthadone pénètre dans la circulation fœtale via le placenta. Le fœtus devient dépendant du médicament pendant la gestation et subit généralement un sevrage lorsqu’il se sépare de la circulation placentaire à la naissance. Les symptômes de sevrage, connus sous le nom de syndrome d’abstinence néonatale (NAS), comprennent l’hypersensibilité et l’hyperirritabilité, les tremblements, les vomissements, les difficultés respiratoires, le manque de sommeil et les fièvres de bas grade. Les nouveau-nés atteints de NAS nécessitent souvent une hospitalisation et un traitement, au cours desquels ils reçoivent des médicaments (souvent de la morphine) à des doses décroissantes pour soulager leurs symptômes pendant que leur corps s’adapte à devenir sans opioïde.

Les chercheurs de MOTHER ont émis l’hypothèse que l’entretien de la buprénorphine pourrait rapportent les avantages de la méthadone aux femmes enceintes ayant moins de détresse néonatale. La buprénorphine, comme la méthadone, réduit les envies d’opioïdes et atténue les symptômes de sevrage sans les risques pour la sécurité et la santé liés à l’acquisition et à l’abus de drogues. L’administration thérapeutique de la buprénorphine, comme de la méthadone, évite les fluctuations extrêmes des concentrations sanguines d’opioïdes qui se produisent dans l’abus d’opioïdes et exerce un stress physiologique à la fois sur la mère et le fœtus. Cependant, contrairement à la méthadone, la buprénorphine est un opioïde partiel plutôt que complet et pourrait donc entraîner une dépendance fœtale aux opioïdes moins sévère que le traitement à la méthadone.

L’étude MOTHER a recruté des femmes alors qu’elles cherchaient un traitement pour la dépendance aux opioïdes dans six centres de traitement en aux États-Unis et un en Autriche. Toutes les femmes étaient enceintes de 6 à 30 semaines. L’équipe de recherche a initié un traitement à la morphine pour chaque femme, stabilisé sa dose, puis suivi par l’administration quotidienne d’un traitement par buprénorphine ou MMT pour le reste de sa grossesse. Tout au long de l’essai, l’équipe a augmenté la dose de médicaments de chaque femme au besoin pour atténuer les symptômes de sevrage.

L’étude a incorporé des caractéristiques de conception pour garantir la validité de ses résultats. Parmi les mesures les plus notables figuraient les mesures prises pour éviter les biais qui pourraient survenir si le personnel et les participants savaient quel médicament une femme recevait.

Pour traiter les participants sans savoir quel médicament chaque femme recevait, les médecins de l’étude ont tous écrit ordonnances par paires, une pour chaque médicament, en doses équivalentes. Les pharmaciens de l’étude ont fait correspondre le nom et le numéro d’identification de la patiente à son groupe de médicaments et n’ont rempli que l’ordonnance du médicament qu’elle prenait.

Chaque jour, les participants ont dissous sept comprimés sous leur langue, puis avalé un sirop. Si une femme faisait partie du groupe buprénorphine, un ou plusieurs de ses comprimés contenaient ce médicament, en fonction de la posologie prescrite, tandis que le reste des comprimés et le sirop étaient des placebos. Si une femme faisait partie du groupe méthadone, le sirop contenait ce médicament à la concentration prescrite et les comprimés étaient tous des placebos. De cette façon, le complément de médicaments de chaque femme semblait identique à celui de tous les autres participants.Les comprimés placebo et le sirop ont été conçus pour ressembler, goûter et sentir comme les médicaments actifs.

Comme bon pour les mères, mieux pour les nourrissons

Sur 175 femmes qui ont commencé un médicament à l’étude, 131 ont continué jusqu’à l’accouchement. Ceux qui ont reçu du MMT et ceux qui ont reçu de la buprénorphine ont connu des cours de grossesse et des issues similaires. Les deux groupes de femmes ne différaient pas significativement en termes de gain de poids maternel, de dépistage positif des médicaments à la naissance, de pourcentage de présentations fœtales anormales ou de besoin de césarienne, de besoin d’analgésie pendant l’accouchement ou de complications médicales graves à l’accouchement.

Comme l’avaient émis l’hypothèse les chercheurs de MOTHER, les nourrissons dont les mères ont été traitées par buprénorphine ont connu un NAS plus doux que les nourrissons exposés à la méthadone (voir graphique). Alors que la plupart des nourrissons des deux groupes avaient besoin de morphine pour contrôler le NAS, le groupe buprénorphine, en moyenne, n’en avait besoin que de 11% de plus, a terminé sa diminution en moins de la moitié du temps et est resté à l’hôpital environ la moitié du temps que les nourrissons exposés à méthadone.

Sur le site de l’Université de médecine du Dr Gabriele Fischer à Vienne en Autriche, trois femmes sont tombées enceintes une deuxième fois pendant que MÈRE inscrivait les participants. Ce développement a permis aux chercheurs de comparer l’innocuité et l’efficacité relatives des deux médicaments chez les femmes individuelles ainsi que dans les groupes. Au cours de sa deuxième grossesse, chacune des trois femmes a pris le médicament alternatif à celui qu’elle avait pris lors de sa première grossesse. Dans chaque cas, l’enfant né après un traitement à la buprénorphine présentait des symptômes de NAS plus légers que celui né après un traitement à la méthadone. Ce résultat suggère que les différences dans les effets des deux médicaments, plutôt que les différences individuelles de physiologie des femmes, sous-tendent les résultats du groupe.

« La buprénorphine peut être une bonne option pour les femmes enceintes, en particulier celles qui sont nouvelles », explique le Dr Jones.« Si une patiente suit un traitement d’entretien à la méthadone et est stable, cependant, elle doit rester sous méthadone. »

Questions suivantes

Les chercheurs de MOTHER ont observé que même si les femmes de leurs groupes buprénorphine et méthadone bénéficiaient également du traitement, le taux d’abandon était plus élevé dans le groupe buprénorphine (33 contre 18 pour cent). Cette différence n’était pas statistiquement signifiante. Les chercheurs pensent que si cela est significatif, cela peut être dû à des facteurs autres que des réponses différentes aux deux médicaments. Ils supposent que les protocoles de traitement expérimentaux ont peut-être fait passer les patients de la morphine à la buprénorphine trop rapidement, provoquant une gêne, ou que la buprénorphine aurait été plus facile que la méthadone à arrêter lorsque les femmes ont décidé de devenir abstinentes.

L’étude MOTHER a ne pas inclure les femmes souffrant de certains troubles liés à l’usage de substances qui sont souvent associés à l’abus d’opioïdes. «Les études futures devraient comparer le syndrome d’abstinence néonatale, les résultats de la naissance et les résultats maternels de ces deux médicaments chez les femmes enceintes qui abusent également de l’alcool et des benzodiazépines», déclare le Dr Jones.

«Le domaine a également besoin de données sur les nouveau-nés. résultats lorsque les femmes enceintes sont traitées avec de la buprénorphine associée à la naloxone, la forme actuelle de traitement de première intention par la buprénorphine pour la dépendance aux opioïdes », note le Dr Jones. L’étude MOTHER a administré de la buprénorphine sans naloxone pour éviter d’exposer le fœtus à un deuxième médicament avec des effets indésirables potentiels.

« Les défis de recherche qui subsistent après cette brillante étude sont de déterminer les facteurs qui ont entraîné les taux différentiels d’abandon. entre les deux médicaments », explique le Dr Loretta P. Finnegan, qui a fait un travail de pionnier dans l’évaluation et le traitement du NAS.« De plus, les chercheurs doivent mener des recherches de suivi sur ces enfants pour déterminer l’importance à long terme des différences dans le sevrage des nouveau-nés symptômes. » Le Dr Finnegan, aujourd’hui président de Finnegan Consulting, était auparavant le conseiller médical du directeur du Bureau de recherche sur la santé des femmes des National Institutes of Health.

«Le syndrome d’abstinence néonatale est une expérience terrible pour les nourrissons », déclare le Dr Jamie Biswas de la Division des pharmacothérapies et des conséquences médicales de l’abus de drogues du NIDA. L’étude de Jones est une superbe contribution à ce domaine de recherche clinique, et les résultats robustes devraient offrir plus d’options de traitement pour un syndrome qui affecte des milliers de nourrissons chaque année. »

Sources:

Unger, A. et coll. Essais contrôlés randomisés pendant la grossesse: aspects scientifiques et éthiques. Exposition à différents médicaments opioïdes pendant la grossesse dans une comparaison intra-individuelle. Addiction 106 (7): 1355–1362, 2011. Texte intégral

Jones, H.E., et al. Syndrome d’abstinence néonatale après exposition à la méthadone ou à la buprénorphine. New England Journal of Medicine 363 (24): 2320-2331, 2010.Texte intégral