Un homme de 32 ans développe une diarrhée après avoir reçu de l’amoxicilline / clavulanate pour traiter une infection suite à une morsure de chien. On lui diagnostique le Clostridium difficile et on lui prescrit une cure de 10 jours de métronidazole. Il n’a aucun autre problème médical. Il sera le témoin du mariage de son frère demain. Quels conseils devriez-vous lui donner sur la consommation d’alcool à la réception?

A. Ne prenez pas de métronidazole le jour du mariage si vous allez boire de l’alcool.

B. Prenez du métronidazole, ne buvez pas d’alcool.

C. Il est normal de boire de l’alcool.

Pendant des années, nous avons conseillé aux patients de ne pas consommer d’alcool s’ils prennent du métronidazole, car ils craignent une réaction de type disulfirame entre l’alcool et le métronidazole. Il s’agit d’un avertissement standard donné par les médecins et apparaît comme une contre-indication dans les informations de prescription. Cela a été bien accepté comme une réaction vraie et prouvée.

Est-ce vrai?

Dès les années 1960, des rapports de cas et une étude non contrôlée suggéraient que la combinaison du métronidazole et de l’alcool provoquait une réaction de type disulfirame, avec des cas de réactions graves, y compris la mort.1, 2, 3 Cela a été initialement considéré comme un domaine qui pourrait être thérapeutique dans le traitement de l’alcoolisme, mais plusieurs études n’ont montré aucun bénéfice.4, 5

Caroline S. Williams et Dr Kevin R .

Des chercheurs ont montré dans un modèle de rat que le métronidazole peut augmenter les taux d’acétaldéhyde intracolonique, mais pas sanguin, chez les rats ayant reçu une combinaison d’éthanol et de métronidazole.7 Le métronidazole n’a eu aucun effet inhibiteur sur le foie ou le côlon. alcool déshydrogénase ou aldéhyde déshydrogénase. Ce qui a été découvert, c’est que les rats traités au métronidazole présentaient une croissance accrue des Enterobacteriaceae, un aérobie contenant de l’alcool déshydrogénase, ce qui pourrait être la cause des niveaux plus élevés d’acétaldéhyde intracolonique.

Jukka-Pekka Visapää et ses collègues ont étudié la effet de l’administration concomitante de métronidazole et d’éthanol chez de jeunes volontaires de sexe masculin en bonne santé.8 L’étude était un essai randomisé contrôlé par placebo. L’étude était petite, avec 12 participants. La moitié des participants à l’étude ont reçu du métronidazole trois fois par jour pendant 5 jours; l’autre moitié a reçu un placebo. Tous les participants ont ensuite reçu de l’éthanol 0,4 g / kg, des tests sanguins étant effectués toutes les 20 minutes pendant les 4 heures suivantes. Le sang a été testé pour les concentrations d’éthanol et pour les niveaux d’acétaldéhyde. Les participants à l’étude ont également surveillé la tension artérielle, le pouls, la température de la peau et les symptômes pendant l’étude.

Il n’y avait aucune différence dans les taux d’acétaldéhyde sanguin, les signes vitaux ou les symptômes entre les patients ayant reçu du métronidazole ou un placebo. Aucun des sujets de l’étude n’a présenté de symptômes mesurables.

Le métronidazole a de nombreux effets secondaires, notamment des nausées, des vomissements, des maux de tête, des étourdissements et des convulsions. Ces symptômes se chevauchent fortement avec les symptômes de l’interaction alcool-disulfirame. On a supposé dans les premiers rapports de cas que le métronidazole provoquait une interaction similaire avec l’alcool et augmentait les niveaux d’acétaldéhyde en interférant avec l’aldéhyde déshydrogénase.

Les modèles animaux et l’étude humaine ne montrent pas que ce soit le cas. Il est possible que les effets secondaires du métronidazole seuls aient été à l’origine des symptômes dans les rapports de cas. La seule étude humaine réalisée concernait des volontaires masculins en bonne santé, donc projeter les résultats sur une population atteinte d’une maladie du foie ou d’une autre maladie grave est un peu exagéré. Je pense que s’il existe un problème avec l’alcool et le métronidazole, il est rare et peu probable de se produire chez des individus en bonne santé.

Alors, que conseillerais-je au patient dans le cas où il peut boire de l’alcool? Je pense que le risque serait minime et qu’il serait sans danger pour lui de boire de l’alcool.

1. Br J Clin Pract. 1985 juillet; 39 (7): 292-3.

2. Psychiatr Neurol. 1966; 152: 395-401.

3. Suis J Forensic Med Pathol. 1996 décembre; 17 (4): 343-6.

4. Q J Stud Alcohol. 1972 septembre; 33: 734-40.

5. Éthanol Q J Stud. 1969 mars; 30: 140-51.

6. Ann Pharmacother. 2000 février; 34 (2): 255-7.

7. Alcohol Clin Exp Res. 2000 avril; 24 (4): 570-5.

8. Ann Pharmacother. 2002 juin; 36 (6): 971-4.

Dr. Paauw est professeur de médecine à la division de médecine interne générale de l’Université de Washington, Seattle, et il occupe le poste de directeur de stage d’étudiant en médecine de troisième année à l’Université de Washington. Contactez le Dr Paauw au.