Discussion

Le taux global d’effets indésirables dans notre étude était de 26,9%, ce qui est bien inférieur à ceux rapportés dans d’autres études du monde réel. L’étude menée par Hawkins et al. sur les patients co-infectés par le VIH / VHC a révélé que 48% des patients ont présenté au moins un événement indésirable, ce qui est similaire aux résultats rapportés par Bruno et al., qui ont trouvé un taux de 59,7%. En ce qui concerne les effets indésirables graves, la fréquence varie de 0% à 3,2%. Nous n’avons observé aucun effet indésirable grave dans notre population. De plus, l’arrêt du traitement secondaire à des effets indésirables n’a pas été observé, ce qui suggère une bonne tolérance de l’AAD chez les patients co-infectés par le VIH / VHC. Ce résultat était en concordance avec d’autres études, dans lesquelles le développement d’effets secondaires n’a pas conduit à des interruptions ou des arrêts de traitement.

Nous avons observé une utilisation prédominante de Sofosbuvir / Ledipasvir dans notre centre. Dans ce groupe de patients, les effets indésirables les plus courants étaient la fatigue, les maux de tête et les symptômes gastro-intestinaux. Ces résultats étaient similaires à ceux rapportés dans les études contrôlées. Dans notre cohorte, une fatigue a été observée chez 14,3% des patients sous Sofosbuvir / Ledipasvir, ce qui se situe dans la fourchette rapportée dans les essais cliniques. Concernant les céphalées, nous avons trouvé un taux de 5,4%, ce qui est inférieur au taux décrit dans la littérature (11–17%). Une autre différence importante était le développement de symptômes gastro-intestinaux. Notre étude a montré un taux de 3,6%, ce qui était inférieur à la fréquence notée dans les études contrôlées (10–16%). Il convient de mentionner que l’hypertension artérielle pulmonaire nouvellement diagnostiquée ou aggravée a été rapportée dans des séries de cas; cependant, il est difficile d’établir une véritable causalité. Des cas d’acidose lactique ont également été décrits, et le risque semble augmenter chez les patients atteints d’une maladie hépatique sévère. Aucun cas d’hypertension pulmonaire ou d’acidose lactique n’a été signalé dans notre étude.

Le siméprévir / sofosbuvir était le deuxième régime d’AAD le plus fréquemment utilisé dans notre cohorte. Chez les patients traités par ce régime, les symptômes gastro-intestinaux ont été les principaux effets indésirables, rapportés dans 33,3% des cas. La fatigue et la dyspnée se sont développées respectivement chez 16,7% et 8,3% des patients. Ces résultats sont similaires à ceux révélés dans les essais cliniques, dans lesquels la fatigue et les nausées étaient deux des effets secondaires les plus courants. La dyspnée est rarement rapportée dans les études contrôlées et dans le monde réel, avec un taux pouvant atteindre 4%, ce qui est inférieur au taux observé chez nos patients (8,3%). Un effet indésirable relativement courant observé dans les études contrôlées est le mal de tête, qui survient chez environ 20% des patients sous Siméprévir / sofosbuvir; cependant, aucun de nos patients n’a développé de maux de tête pendant son traitement avec ce régime. Les autres effets indésirables cliniquement significatifs rapportés dans la littérature sont le prurit (14%), les éruptions cutanées (16%) et la photosensibilité (5%). Aucun de ces effets secondaires n’a été signalé dans notre cohorte d’étude.

En termes d’observance du traitement, alors que certaines études du monde réel ont identifié une faible observance du traitement antirétroviral chez les patients infectés par le VIH, une mauvaise observance de l’AAD été décrit comme un facteur limitant dans le traitement du VHC chez les patients co-infectés par le VIH / VHC. Nous avons constaté une bonne observance du traitement contre le VHC dans notre pratique clinique, avec un taux d’achèvement du traitement de 93,6%. Seuls quatre patients ont été perdus de vue (5,1%) et un patient n’a pas terminé son traitement pour d’autres raisons (un accident de la route). Nous avons eu 6 patients qui ont terminé leur traitement mais n’ont pas eu d’études de laboratoire à 12 semaines après le traitement pour évaluer la guérison. Cette limitation a influencé le taux de guérison global du VHC ou RVS12 signalé dans notre centre, qui était de 82,1% – un pourcentage inférieur à ceux rapportés dans des études contrôlées et récentes dans le monde réel.

Études comparant les effets indésirables des AAD entre les VHC monoinfectés et les patients co-infectés par le VIH / VHC sont très limités et ont montré des résultats contradictoires. L’étude menée par Bruno et al. ont révélé un taux plus élevé d’effets indésirables chez les patients VIH / VHC par rapport aux patients mono-infectés par le VHC (59,7% contre 57,2%, p = 0,03). Une fatigue a été observée chez 17% des patients co-infectés et 10% des patients mono-infectés – une différence qui a atteint une signification statistique (p = 0,003). La jaunisse a également été identifiée comme un effet indésirable plus fréquemment développé par les personnes co-infectées par le VIH / VHC (9,7% contre 1,3%, p < 0,0001). En revanche, une étude visant à évaluer l’innocuité et l’efficacité du sofosbuvir / siméprévir a rapporté un développement plus fréquent d’effets indésirables chez les patients mono-infectés par le VHC par rapport aux individus co-infectés par le VIH / VHC (54,2% vs 51,7%, p = 0,04) .Notre centre est exclusivement orienté vers le traitement des personnes infectées par le VIH; par conséquent, la comparaison avec les patients monoinfectés par le VHC n’était pas possible.

En ce qui concerne les facteurs associés aux effets indésirables, nous avons trouvé une fréquence plus élevée d’appartenance ethnique caucasienne chez les patients ayant développé ces événements. Il n’y a aucun rapport de cette association dans la littérature. Nous avons évalué le régime AAD de ces patients, à la recherche d’une association, et nous n’avons trouvé aucun régime prédominant qui pourrait expliquer ce résultat. Bien que notre population soit petite, nous croyons que l’ethnicité est un facteur qui devrait être étudié dans des études plus approfondies. En termes de régime AAD, nous avons trouvé une fréquence plus élevée d’utilisation de PROD / ribavirine chez les patients qui ont développé des effets indésirables. Seuls deux patients ont reçu ce régime dans notre étude, ce qui rend très difficile l’établissement d’une véritable association; cependant, nous avons observé que les deux patients ont développé une anémie. À notre avis, il était clair que la ribavirine était le coupable, car l’anémie est un effet secondaire fréquent de ce médicament qui peut survenir chez jusqu’à 35% des patients. La fréquence globale de l’anémie dans notre étude était faible (3,8%) et a été retrouvée exclusivement chez les patients ayant reçu de la ribavirine dans le cadre de leur traitement. Il convient de mentionner que la seule indication absolue pour ajouter de la ribavirine à un régime d’AAD est la cirrhose décompensée, comme indiqué par les lignes directrices actuelles. Dans notre étude, deux patients ayant reçu des régimes contenant de la ribavirine n’étaient pas cirrhotiques et un patient avait une cirrhose compensée. À noter, ces patients ont été traités en 2015, alors que la disponibilité des AAD de deuxième génération était encore limitée dans notre centre et avant la publication des nouvelles lignes directrices de traitement du VHC.

Notre étude a également révélé une tendance vers une utilisation plus fréquente du TDF / FTC plus un inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse (INNTI) chez les patients présentant des effets indésirables (p = 0,055). Parmi les patients traités par TDF / FTC plus NNRTI, trois ont été traités par lédipasvir / sofosbuvir, trois ont été traités par siméprévir / sofosbuvir et un a été traité par Elbasvir / Grazoprevir. Lors du traitement de patients atteints de co-infection VIH / VHC, l’un des principaux paramètres à évaluer est l’interaction médicamenteuse. Plusieurs études pharmacocinétiques ont détecté des taux plus élevés de TDF chez les patients traités par le lédipasvir, ce qui pourrait potentiellement augmenter le risque de néphrotoxicité. Dans notre étude, nous n’avons observé aucun cas d’insuffisance rénale aiguë, et le taux plus élevé d’effets indésirables n’a été observé que lorsque le TDF était administré avec l’INNTI. Nous n’avons identifié aucune différence significative lorsque le TDF était utilisé avec des inhibiteurs de protéase ou d’intégrase. En termes d’interactions entre le siméprévir et l’INNTI, cet AAD est contre-indiqué chez les patients recevant de l’éfavirenz, de la névirapine ou de l’étravirine. Cependant, aucune interaction médicamenteuse n’est attendue avec la rilpivirine, qui est le médicament utilisé dans notre étude. Nous n’avons observé aucune utilisation concomitante d’INNTI contre-indiqués avec le siméprévir chez nos patients. D’autres facteurs que l’interaction médicamenteuse pourraient avoir potentiellement joué un rôle dans la fréquence plus élevée des effets indésirables avec l’utilisation concomitante de TDF / FTC et de NNRTI.