Si les cliniciens n’ont pas déjà commencé à rencontrer des Ki dans la littérature et le package de produits inserts pour médicaments, ils les rencontreront probablement dans le futur.1-3 Le Ki, en partie, devient important pour aider à prédire les interactions médicamenteuses cliniquement pertinentes.1,3 Simplement, la constante inhibitrice (Ki) et la moitié de la concentration inhibitrice maximale (IC50 ) d’un médicament connu pour provoquer l’inhibition d’une enzyme du cytochrome P450 (CYP) ont à voir avec la concentration nécessaire pour réduire de moitié l’activité de cette enzyme. Plus précisément, le Ki reflète l’affinité de liaison et l’IC50 reflète davantage le force fonctionnelle de l’inhibiteur, mais les deux facteurs de la concentration du médicament présent pour inhiber l’activité enzymatique. À noter, pour les médicaments qui sont des inhibiteurs non compétitifs des enzymes CYP, le Ki d’un médicament est essentiellement la même valeur numérique que le Valeur numérique de la CI50, alors que pour une inhibition compétitive et non compétitive, le Ki est environ la moitié de celui de la CI50.3. Par conséquent, plus le Ki est petit, plus la quantité de médicament nécessaire pour inhiber l’activité de cette enzyme est petite.

Si un Ki est beaucoup plus élevé que les concentrations plasmatiques maximales du médicament auquel un patient est exposé à partir d’un dosage typique, il est peu probable que ce médicament inhibe l’activité de cette enzyme. Cet effet peut également être reflété dans le rapport / Ki.1 Un exemple cliniquement pertinent de ceci peut être vu en évaluant le Ki des inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) sur l’enzyme du cytochrome P-450 (CYP) 3A4.4 Dans cet exemple, le Ki sont significativement plus élevés pour la plupart des IPP (42 à 51 mM) que leurs concentrations maximales respectives (1 à 5,2 mM) chez les patients qui sont soit des métaboliseurs rapides, soit des métaboliseurs lents du 2C219.4-9 parce que les Ki des IPP sont bien supérieurs au maximum concentrations de médicament observées avec une posologie typique, la plupart des IPP ne sont pas susceptibles d’inhiber l’activité du CYP3A4.

Il est également important de reconnaître lors de l’interprétation ou de l’examen du Ki pour un médicament particulier que quelques facteurs sont connus pour influencer la valeur obtenue à partir de une étude. Ces facteurs comprennent la spécificité du substrat, les composants de liaison dans le système d’incubation et tout appauvrissement du substrat ou de l’inhibiteur.1 En ce qui concerne le système d’incubation, selon le système biologique utilisé, le Ki peut fluctuer, ce qui donne une plage pour le Ki.4,10

Par conséquent, l’utilisation du Ki est utile pour désigner la probabilité qu’un médicament particulier va inhiber une enzyme particulière et entraîner une interaction médicamenteuse cliniquement pertinente avec un substrat de l’enzyme. Dans de nombreux cas, l’évaluation du Ki par rapport à la concentration de l’inhibiteur présent dans le corps a déjà été faite et sert de base à des programmes ou à certaines sources d’information sur les médicaments pour signaler ou non un médicament particulier comme un inhibiteur. Il est tout aussi important que les cliniciens reconnaissent également que tous les médicaments peuvent ou non avoir été entièrement évalués en fonction de leur arrivée sur le marché. Dans de tels cas ou situations, lorsqu’ils tentent de discerner la probabilité d’une interaction médicamenteuse entre les médicaments administrés, les cliniciens peuvent avoir besoin de recourir à cette méthode d’évaluation.

1. Food and Drug Administration des États-Unis. Conseils pour l’industrie. Études d’interaction médicamenteuse – Conception de l’étude, analyse des données et implications pour le dosage et l’étiquetage. Septembre 2006. Pharmacologie clinique.
2. Notice d’emballage du produit Atazanavir (Reyataz®). Bristol-Myers Squibb. Princeton, NJ. Avril 2009.
3. Bachmann KA, Lewis JD. Prédire les interactions médicamenteuses inhibitrices et évaluer les rapports d’interactions médicamenteuses à l’aide de constantes d’inhibition. AnnPharmacother 2005; 39: 1064-72.
4. Li XQ, Andersson TB, Ahlstrom M et al. Comparaison des effets inhibiteurs des médicaments inhibiteurs de la pompe à protons oméprazole, ésoméprazole, lansoprazole, pantoprazole et rabéprazole sur les activités du cytochrome P450 humain. Drug Metab Dispos 2004; 32: 821-7.
5. Notice d’emballage du produit Dexlansoprazole (Kapidex®). Takeda Pharmaceuticals America, Inc. Deerfield, IL janvier 2009.
6. Notice d’emballage du produit Esomeprazole (Nexium®). AstraZeneca Pharmaceuticals LP. Wilmington, DE. Juin 2009.
7. Notice d’emballage du produit Lansoprazole (Prevacid®). Takeda Pharmaceuticals America, Inc. Deerfield, IL janvier 2009.
8. Notice d’emballage du produit Pantoprazole (Protonix®). Wyeth Pharmaceuticals Inc. Philadelphie, PA. Mai 2008.
9. Notice d’emballage du produit Rabeprazole (Aciphex®). Eisai Co., Ltd. Tokyo, Japon. Janvier 2009.
10. Rodrigues AD, Lin JH. Dépistage des candidats-médicaments pour leur potentiel d’interaction médicament-médicament. Curr Opin Chem Biol 2001; 5: 396-401.