St. L’île George a été habitée pour la première fois par le peuple Muscogee entre les Xe et XVe siècles, qui ont tous été tués par la maladie. Avec l’arrivée des colons européens dans la région à la fin du 18e siècle, une lutte intense pour le contrôle. En 1803, les Indiens du ruisseau cédèrent une grande étendue de terre, qui comprenait l’île Saint-George, au négociant John Forbes and Company, connue sous le nom de Forbes Grant.

En 1823, John Lee Williams s’y réfugia. En raison de la pénurie de vivres, son équipage dépendait du grand stock d’huîtres et de crabes de l’île. Peu de temps après, l’île a connu une augmentation des activités commerciales, en particulier le long des rives de la rivière Apalachicola. Cela a conduit à la construction du phare du cap St. George sur l’île en 1833. Le phare a été démoli et reconstruit à deux milles de distance en 1847-1848, et reconstruit après avoir été détruit par un ouragan en 1851. Il a été mis hors service pendant la guerre civile américaine, mais a ensuite servi d’outil de navigation pour les navires entrants jusqu’à sa mise hors service en 1994. Les ouragans en 1995 et 1998 ont miné la tour. Une nouvelle fondation a été construite sous la tour, mais elle s’est effondrée en 2005. Le phare a depuis été reconstruit.

Au début et au milieu du XXe siècle, la forêt de pins de l’île a été utilisée pour la production de térébenthine dans la marine

Pendant la Seconde Guerre mondiale, l’île Saint-George était un terrain d’entraînement pour les bombardiers B-24 d’Apalachicola à proximité.

En 1954, le US Army Corps of Engineers a construit le navire chenal connu sous le nom de Bob Sikes Traverse l’île Saint-George créant l’île du cap Saint-George ou « Little St. George Island » et rehausse son éloignement. La coupe est utilisée par la flotte de pêche d’Apalachicola et permet d’accéder aux eaux du golfe depuis le bayside.