Un diagnostic et un traitement précoces peuvent améliorer considérablement le pronostic. Le traitement moderne de la maladie granulomateuse chronique (CGD) comprend l’administration agressive et prolongée d’antibiotiques et de prednisone. Le traitement des complications inflammatoires et auto-immunes chez les patients atteints de CGD est problématique car la plupart des agents sont immunosuppresseurs et l’immunité est déjà altérée chez les patients atteints de CGD. De nombreux patients répondent bien aux corticostéroïdes, mais ils peuvent nécessiter des traitements prolongés.

La sulfasalazine et l’azathioprine sont des agents d’épargne stéroïdiens utiles. Les inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale α (TNF-α) tels que l’infliximab sont des agents anti-inflammatoires efficaces, mais peuvent augmenter considérablement le risque d’infections sévères, voire mortelles. Le risque d’infection doit être soigneusement pesé par rapport aux risques d’inflammation de la muqueuse incontrôlée ou de chirurgie qui pourraient être compliqués par une inflammation persistante, des abcès et la formation de fistules sur les sites chirurgicaux. Si des inhibiteurs du TNF-α sont utilisés, une prophylaxie augmentée et une vigilance accrue concernant les expositions sont obligatoires.

Le méthotrexate et l’hydroxychloroquine (Plaquenil) peuvent être efficaces chez les personnes souffrant d’arthrite ou de problèmes de type lupique.

Le traitement conventionnel consiste en une prophylaxie anti-infectieuse à vie avec des antibiotiques tels que le triméthoprime-sulfaméthoxazole (TMP-SMZ), des antimycotiques tels que l’itraconazole et / ou l’interféron (INF) -gamma.

Une antibiothérapie à long terme peut être utile. Toutes les infections doivent être traitées avec des antibiotiques systémiques à large spectre. Un traitement agressif doit être instauré dès les premiers signes d’infection. Chaque épisode de fièvre doit être traité rapidement par une utilisation agressive de médicaments capables de traverser la membrane des cellules phagocytaires et de s’accumuler dans les cellules phagocytaires. Le traitement empirique initial doit inclure au moins deux antibiotiques contre les bactéries Gram-positives et Gram-négatives. En cas de non-réponse dans les 48 heures, des modifications empiriques de la couverture antibiotique peuvent être nécessaires avant l’identification définitive du pathogène, y compris l’administration d’un médicament antifongique, s’il n’est pas administré dès le début. Le traitement doit être poursuivi pendant des semaines ou des mois, même en cas d’amélioration significative de l’indice inflammatoire et de l’état clinique du patient afin d’éradiquer complètement l’infection.

Si une infection fongique invasive est identifiée ou fortement suspectée, le voriconazole intraveineux est recommandé comme traitement initial. Les concentrations sériques de voriconazole présentent une grande variabilité et une surveillance médicamenteuse est recommandée pour documenter la biodisponibilité et l’efficacité des taux sanguins. Une photosensibilité sévère conduisant à un carcinome épidermoïde et un mélanome a été rapportée avec un traitement à long terme par le voriconazole. Par conséquent, le voriconazole doit être utilisé avec précaution pendant des durées supérieures à 6 à 9 mois, en particulier chez les patients présentant des facteurs de risque de cancer de la peau. Chez les patients nécessitant du voriconazole prolongé, des examens cutanés diligents, la prévention de l’excès de lumière solaire et l’utilisation généreuse de protecteurs ultraviolets sont recommandés. Lorsque les infections sont réfractaires au voriconazole ou en cas d’intolérance, l’amphotéricine B liposomale intraveineuse et la caspofungine se sont révélées efficaces. Le posaconazole, un agent antifongique triazole à large spectre bien toléré par voie orale, a prouvé son efficacité en tant que traitement de prévention et de sauvetage des infections fongiques invasives. Lorsque la cause fongique est incertaine, un traitement antifongique combiné peut être envisagé. Les associations les plus courantes sont l’association voriconazole et caspofungine ou la caspofungine et l’amphotéricine liposomale B.L’amphotéricine B doit être ajoutée au schéma thérapeutique des patients atteints de CGD atteints d’aspergillose invasive établie. Aspergillus et d’autres infections fongiques du poumon nécessitent généralement un traitement prolongé (3-6 mois).

En cas de réfractarité multidrogue, d’infections potentiellement mortelles (par exemple, aspergillose), la greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) avec conditionnement d’intensité réduite représente une option curative valable.

Alternativement, une combinaison de transfusions séquentielles de granulocytes (GT), conduisant à un effet bénéfique transitoire sur les infections préexistantes, et la GCSH ont été proposées.

L’édition de gènes est à l’étude.

La thérapie INF-gamma par voie sous-cutanée semble être un moyen prometteur d’améliorer la fonction des neutrophiles et des monocytes et peut s’avérer particulièrement utile dans la prévention ou le traitement des infections fongiques profondes. INF-gamma est maintenant recommandé comme traitement à vie pour la prophylaxie des infections chez les personnes atteintes de CGD.

La GCSH peut être considérée comme une option de traitement précoce de la CGD.Depuis le début du 21ème siècle, il y a eu de nombreux rapports sur la GCSH chez les patients atteints de CGD et les résultats encourageants obtenus en ce qui concerne le taux de survie, la greffe et la maladie du greffon contre l’hôte (GVHD). En particulier, il est à noter que la GCSH peut guérir la CGD et inverser le dysfonctionnement des organes. Il existe une controverse continue sur les indications et le moment optimal de la GCSH dans la CGD. Les patients avec une activité NADPH oxydase absente et un mauvais pronostic ont été recommandés pour une GCSH précoce. Les critères d’indication actuels de la GCSH chez les enfants sont les suivants: (1) une ou plusieurs infections potentiellement mortelles, (2) le non-respect de la prophylaxie antimicrobienne, ou (3) l’auto-inflammation stéroïdienne. Les critères d’indication chez les adolescents et les jeunes adultes sont plus difficiles à appliquer car le dysfonctionnement des organes est fréquent et la mortalité liée à la transplantation après GCSH est élevée.

La transplantation de moelle osseuse (BMT), en dernier recours, peut être entreprise. Ce traitement a été partiellement réussi. Les transplantations avec des donneurs autres que parfaitement appariés sont actuellement découragées.

L’impétigo récurrent, fréquemment dans la région périnasale et causé par S aureus, nécessite généralement des traitements prolongés d’antibiotiques oraux et topiques pour se dissiper.

Les granulomes non infectieux peuvent disparaître spontanément et nécessitent rarement une corticothérapie systémique à moins que les organes vitaux ne soient compromis.

Thérapie génique pour la CGD

Thérapie génique pour les cellules hématopoïétiques (GT-HSC) représente une alternative intéressante à la GCSH comme thérapie pour les patients atteints de CGD sans donneur correspondant. L’observation selon laquelle les porteurs de XR-CGD chez lesquels 10% ou plus des neutrophiles normaux étaient en bonne santé a suggéré qu’une correction fonctionnelle mineure des neutrophiles serait suffisante pour restaurer un phénotype normal chez les patients traités par GT-HSC. Néanmoins, le GT-CGD est difficile à réaliser car les CSH corrigés n’ont pas d’avantage de croissance sélective par rapport aux cellules déficientes et, en même temps, un grand nombre de cellules doit être corrigé pour assurer une bonne restauration de l’activité des neutrophiles. Ainsi, un conditionnement myéloablatif est nécessaire pour assurer une greffe efficace des cellules progénitrices.