Les troubles de neurofibromatose, y compris la neurofibromatose de type 1, la neurofibromatose de type 2 et la schwannomatose, sont des conditions génétiques complexes qui peuvent affecter de nombreux systèmes organiques différents dans le corps. Une caractéristique commune de ces troubles est la tendance des tumeurs bénignes ou non cancéreuses à se développer, principalement sur les nerfs, la colonne vertébrale, le cerveau et la peau. Cependant, les types et la gravité des symptômes varient considérablement d’une personne à l’autre.

Neurofibromatose de type 1

La neurofibromatose de type 1 est la forme la plus courante de neurofibromatose et l’une des maladies génétiques les plus courantes , survenant dans 1 naissance sur 3 000. Chez environ la moitié des personnes atteintes de neurofibromatose de type 1, le trouble est hérité d’un parent. Dans l’autre moitié, le trouble est le résultat d’une mutation ou d’une perte nouvelle ou spontanée d’une partie du gène de la neurofibromatose 1.

Les cellules humaines ont 23 chromosomes, qui abritent des informations génétiques, et la neurofibromatose 1 gène est situé sur le chromosome 17. Le gène produit une protéine appelée neurofibromine, qui a un certain nombre de fonctions, y compris la régulation de la croissance cellulaire. Il est également important pour la santé du cerveau et des os.

Les symptômes de la neurofibromatose de type 1 varient considérablement, même parmi les membres de la famille qui en sont atteints, et la plupart des gens présentent certains, mais pas tous, des signes possibles et symptômes.

Les signes les plus courants de la maladie comprennent des taches plates et brunes sur la peau appelées taches café-au-lait. Ceux-ci apparaissent généralement dans la première année de vie et sont souvent présents à la naissance. Ils peuvent augmenter en nombre et en taille avec l’âge, mais disparaissent souvent plus tard dans la vie. Avoir une ou deux taches café-au-lait est courant chez les personnes qui n’ont pas de neurofibromatose de type 1. Cependant, les personnes atteintes de la maladie ont généralement plusieurs taches.

La plupart des personnes atteintes de neurofibromatose de type 1 développent également des taches de rousseur au niveau des aisselles et de l’aine. Cela commence généralement à se développer pendant l’enfance et peut devenir plus prononcé avec l’âge.

De nombreuses personnes atteintes de neurofibromatose de type 1 développent des neurofibromes. Ce sont des tumeurs non cancéreuses à croissance lente qui se développent dans le revêtement protecteur des cellules nerveuses, également appelées gaine nerveuse. Il existe trois types principaux de neurofibromes: cutanés, sous-cutanés et plexiformes.

Neurofibromes cutanés

Les neurofibromes cutanés sont des tumeurs molles et charnues provenant d’une gaine nerveuse périphérique très proche de la surface du sur la peau ou sur la peau. Les nerfs périphériques sont des nerfs situés à l’extérieur du cerveau et de la colonne vertébrale.

Les neurofibromes cutanés apparaissent souvent à la fin de l’enfance ou au jeune âge adulte. De nombreuses tumeurs peuvent se former sur la peau et provoquer des démangeaisons ou une gêne. Ces tumeurs ne deviennent généralement pas cancéreuses.

Neurofibromes sous-cutanés

Les neurofibromes sous-cutanés sont des tumeurs fermes et sensibles qui se produisent le long des nerfs périphériques sous la peau. Ils ont tendance à apparaître pendant l’adolescence ou le jeune âge adulte.

Neurofibromes plexiformes

Les neurofibromes plexiformes sont le type le plus complexe de neurofibrome et peuvent se développer dans de longues portions d’un nerf ou de faisceaux de nerfs. Ils peuvent être profondément à l’intérieur du corps et identifiés uniquement par imagerie médicale (par exemple, une IRM) ou ils peuvent être près de la surface de la peau et sur les bras, les jambes, la tête et le cou.

Quand ils surviennent, ils sont généralement présents à la naissance, bien qu’ils puissent ne pas être facilement vus ou détectés au début. Ils apparaissent le plus souvent comme une masse molle sous la peau. Parfois, la peau recouvrant le neurofibrome est plus foncée que la peau environnante ou est épaissie.

Ces tumeurs se développent généralement lentement et peuvent devenir cancéreuses chez jusqu’à 10% des personnes atteintes de neurofibromatose de type 1 au cours de leur vie. Les signes et symptômes inquiétants comprennent une croissance rapide et une douleur croissante ou des problèmes de capacité à exécuter des fonctions physiques.

Tumeurs des yeux

Les gliomes de la voie optique sont des tumeurs qui se développent dans les nerfs à les yeux vers le cerveau. Ils surviennent chez jusqu’à 15 pour cent des enfants atteints de neurofibromatose de type 1 et sont généralement à croissance lente. Seul un tiers environ des gliomes optiques provoquent des symptômes, tels qu’une perte de vision ou un œil bombé.

Les tumeurs qui se développent et provoquent des symptômes le font généralement au cours des 10 premières années de la vie, donc des visites annuelles chez un ophtalmologiste sont importants chez les jeunes enfants atteints de neurofibromatose de type 1.

Les nodules de Lisch peuvent également se développer chez les personnes atteintes de neurofibromatose de type 1. Ce sont de petites bosses sur l’iris, la partie colorée de l’œil. Ces nodules n’affectent pas la vue.

Anomalies osseuses

Certaines personnes atteintes de neurofibromatose de type 1 développent des anomalies osseuses. Un certain nombre de problèmes osseux sont possibles avec cette condition.

Par exemple, une pseudarthrose, c’est-à-dire une fausse articulation, peut survenir lorsqu’un os se brise et ne guérit pas correctement, ou lors de la courbure – une courbure anormale d’un os – devient si extrême qu’il provoque un angle sévère de l’os.Cela se produit le plus souvent dans les os porteurs, en particulier le tibia, l’os principal de la jambe.

La pseudarthrose survient chez jusqu’à 5% des personnes atteintes de neurofibromatose de type 1. La moitié des personnes atteintes de pseudarthrose sont touchés avant l’âge de deux ans. Le traitement peut être compliqué et nécessite les soins d’un orthopédiste.

La dysplasie de l’aile sphénoïde est une malformation de l’un des os derrière l’œil et entraîne parfois le déplacement de l’œil. Cette condition est généralement présente à la naissance.

Environ 80% des personnes atteintes de neurofibromatose de type 1 sont plus petites que leurs parents ou pairs. Une des raisons possibles est la scoliose ou la courbure de la colonne vertébrale. La scoliose survient chez jusqu’à la moitié des personnes atteintes de neurofibromatose de type 1. Elle débute le plus souvent juste avant ou pendant la puberté. Si la courbure est légère, aucun traitement n’est nécessaire; cependant, chez certaines personnes, un appareil orthopédique ou une intervention chirurgicale devient nécessaire.

Les personnes atteintes de neurofibromatose de type 1 peuvent également souffrir d’une maladie appelée dysplasie vertébrale, dans laquelle les os de la colonne vertébrale sont mal formés.

Hypertension

Les adultes et les enfants atteints de neurofibromatose de type 1 présentent un risque légèrement accru de développer une hypertension ou une pression artérielle élevée.

L’hypertension chez les adultes atteints de neurofibromatose de type 1 peut résulter d’un croissance sur l’une des glandes surrénales appelée phéochromocytome. Les glandes surrénales sont deux petits organes situés dans le bas du dos au-dessus des reins. Ils fournissent au corps un certain nombre d’hormones importantes.

Un phéochromocytome sur la glande surrénale peut provoquer des niveaux élevés d’hormones de stress dans le corps, entraînant une pression artérielle très élevée, une augmentation de la fréquence cardiaque, des palpitations et des bouffées de chaleur .

L’hypertension chez les enfants atteints de neurofibromatose de type 1 est plus probablement le résultat d’un rétrécissement des vaisseaux sanguins vers les reins, appelé sténose de l’artère rénale. Chez certaines personnes, l’hypertension peut n’avoir aucune cause identifiable. Les personnes atteintes de neurofibromatose doivent faire vérifier leur tension artérielle au moins deux ou trois fois par an, et des tests supplémentaires peuvent être nécessaires si leur tension artérielle est constamment élevée.

Problèmes d’apprentissage

Apprentissage les problèmes sont plus fréquents chez les personnes atteintes de neurofibromatose de type 1 que dans la population générale. De la moitié à deux tiers des personnes atteintes de neurofibromatose de type 1 ont des troubles d’apprentissage.

L’intelligence est généralement normale, bien que les scores aux tests de QI (quotient intellectuel) aient tendance à être de 5 à 10 points inférieurs à ceux du général population ou dans les frères et sœurs sans la condition. Le trouble d’hyperactivité avec déficit de l’attention est également plus fréquent chez les personnes atteintes de neurofibromatose de type 1.

Neurofibromatose de type 2

La neurofibromatose de type 2 est beaucoup moins fréquente que de type 1, survenant chez environ 1 personne sur 40000 les naissances. Les personnes atteintes de neurofibromatose de type 2 peuvent développer des symptômes à la fin de l’adolescence ou au début de la vingtaine; cependant, certaines personnes peuvent ne développer aucun problème avant d’avoir atteint la quarantaine ou plus.

Seule une minorité de personnes atteintes de neurofibromatose de type 2 ont des taches café-au-lait ou des tumeurs cutanées ressemblant à celles observées dans le type 1 . Au lieu de cela, les personnes de type 2 développent des tumeurs sur le huitième nerf crânien, qui transmet les signaux d’audition et d’équilibre des oreilles au cerveau et est situé des deux côtés de la tête.

Ces huitièmes tumeurs du nerf crânien, également appelés schwannomes vestibulaires ou neurinomes acoustiques, peuvent provoquer des bourdonnements dans les oreilles, des problèmes d’équilibre et une perte auditive progressive. Les tumeurs peuvent devenir suffisamment grosses pour provoquer des maux de tête et exercer une pression sur les nerfs voisins, provoquant des problèmes de faiblesse du visage.

Dans la neurofibromatose de type 2, les tumeurs surviennent également fréquemment sur des nerfs autres que le huitième nerf crânien. Les tumeurs sur d’autres nerfs crâniens – les nerfs qui émergent du tronc cérébral lui-même – peuvent causer des problèmes de déglutition, une faiblesse ou un affaissement du visage, une vision double ou un engourdissement du visage. Ces tumeurs peuvent également être localisées sur les nerfs de tout le corps et sont appelées schwannomes car elles se développent à partir de cellules de Schwann, qui protègent les cellules nerveuses.

Méningiomes, ou tumeurs provenant des doublures du cerveau et de la moelle épinière , et les épendymomes, qui peuvent se développer dans la moelle épinière, sont également associés à la neurofibromatose de type 2.

Les méningiomes, les schwannomes et les épendymomes peuvent provoquer une variété de symptômes, selon leur emplacement dans le corps. Les tumeurs qui surviennent dans le cerveau peuvent provoquer des maux de tête, une faiblesse d’un côté du corps, des convulsions, des changements de vision, des pertes de mémoire ou des problèmes d’équilibre et de marche. Ceux qui poussent près ou sur la moelle épinière peuvent provoquer une faiblesse ou un engourdissement des bras et des jambes. Les schwannomes peuvent également se développer sous la peau, provoquant des bosses avec ou sans douleur et inconfort.

Une forme rare de cataracte, ou opacification du cristallin dans l’œil, appelée opacité lenticulaire sous-capsulaire, peut également se former chez les personnes avec neurofibromatose de type 2.Pour cette raison, toutes les personnes atteintes de type 2 devraient avoir des rendez-vous réguliers avec un ophtalmologiste.

Schwannomatose

La schwannomatose est une forme rare de neurofibromatose qui a été reconnue pour la première fois dans les années 1990. Il peut toucher jusqu’à 1 personne sur 40 000. Tout comme les personnes atteintes de neurofibromatose de type 2, les personnes atteintes de schwannomatose développent de multiples schwannomes, qui sont des tumeurs constituées de cellules de Schwann, sur les nerfs crâniens, rachidiens et périphériques. Les symptômes surviennent le plus souvent à l’âge adulte.

Les personnes atteintes de schwannomatose ne développent pas de schwannomes vestibulaires et ne développent généralement pas d’autres types de tumeurs associées à la neurofibromatose de type 1 ou à la neurofibromatose de type 2, telles que les méningiomes, les épendymomes ou neurofibromes.

La douleur est courante chez les personnes atteintes de schwannomatose et peut être pour certains leur seul symptôme.

La schwannomatose est une maladie génétique, ce qui signifie qu’elle a été associée à des changements dans les gènes INI1 (également connu sous le nom de SMARCB1) et LZTR1 chez une minorité de personnes. Il n’a pas de modèle d’héritage clair et se développe le plus souvent sans antécédents familiaux de la maladie.