Egy NIDA által támogatott klinikai vizsgálat, az Anyai Opioid Kezelés: Humán Kísérleti Kutatás (MOTHER) tanulmány megállapította, hogy a buprenorfin a metadon biztonságos és hatékony alternatívája. terhesség alatti opioidfüggőség kezelésére. Azok a nők, akik bármelyik gyógyszert kapták, hasonló arányban tapasztalták a terhességi szövődményeket, és olyan csecsemőket hoztak világra, akik összehasonlíthatók voltak az újszülöttek egészségének és fejlődésének legfontosabb mutatói alapján. Ezenkívül a buprenorfint kapó nőknél született csecsemőknél enyhébb tünetek jelentkeztek az újszülöttek opioid megvonásában, mint azoknál, akik a metadont kapták.

A metadont és a buprenorfint fenntartó terápiát egyaránt széles körben használják az opioid függőségben szenvedő egyének elérésére és az absztinencia fenntartása. A metadon az elmúlt 40 évben az opioid-függő terhes nők ellátásának szokásos színvonala volt. Azonban növekszik az érdeklődés a buprenorfin, egy nemrégiben jóváhagyott gyógyszer, mint az opioid-függőség terhesség alatti kezelésének lehetséges alkalmazása iránt.

“Eredményeink szerint a terhesség alatti buprenorfin-kezelés bizonyos előnyökkel jár csecsemők metadonnal összehasonlítva, és ugyanolyan biztonságos. ”- mondja Dr. Hendrée Jones, aki a Johns Hopkins Egyetem Orvostudományi Karán vezetett a multicentrikus tanulmány vezetésével, és most az RTI International munkatársa.

A szigorú próbaterv

A metadon fenntartó terápia (MMT) növeli az opioidfüggő nő esélyét a problémamentes terhességre és az egészséges csecsemőre. A folyamatos opioid-visszaélésekhez képest az MMT csökkenti a fertőző betegségek, köztük a hepatitis és a HIV kialakulásának kockázatát; terhességi szövődmények, beleértve a spontán vetélést és a vetéléseket, és olyan gyermek születése, amelynek kihívásai vannak, beleértve az alacsony születési súlyt és a neurobehaviorális problémákat.

Ezen előnyök mellett az MMT súlyos káros hatást okozhat. A legtöbb gyógyszerhez hasonlóan a metadon is a placentán keresztül jut be a magzati keringésbe. A magzat a terhesség alatt függ a gyógyszeres kezeléstől, és általában elvonást tapasztal, amikor a születéskor elválik a placenta keringésétől. Az újszülött absztinencia szindróma (NAS) néven ismert elvonási tünetek közé tartozik a túlérzékenység és a túlérzékenység, remegés, hányás, légzési nehézségek, rossz alvás és alacsony fokú láz. A NAS-ban szenvedő újszülöttek gyakran kórházi kezelést és kezelést igényelnek, amelynek során a tünetek enyhítéséhez kúpos adagokban kapnak gyógyszert (gyakran morfiumot), miközben testük alkalmazkodik az opioid-mentessé váláshoz. A MOTHER kutatói feltételezték, hogy a buprenorfin fenntartása a metadon előnyei a kevésbé újszülött-szorongással járó terhes nők számára. A buprenorfin, a metadonhoz hasonlóan, csökkenti az opioid utáni vágyat és enyhíti az elvonási tüneteket anélkül, hogy a gyógyszerek megszerzéséhez és visszaéléséhez kapcsolódó biztonsági és egészségügyi kockázatok lennének. A buprenorfin terápiás adagolása, akárcsak a metadon, elkerüli az opioid vérkoncentrációjának rendkívüli ingadozását, amely az opioidokkal való visszaélés során jelentkezik, és fiziológiai stresszt okoz mind az anyának, mind a magzatnak. A metadonnal ellentétben azonban a buprenorfin részleges, nem pedig teljes opioid, ezért kevésbé súlyos magzati opioid-függőséget okozhat, mint a metadon-terápia.

A MOTHER-tanulmányban olyan nőket vettek fel, akik hat kezelési központban keresték az opioid-függőség kezelését az Egyesült Államokban és egy Ausztriában. Az összes nő 6-30 hetes terhes volt. A kutatócsoport minden nőnél megkezdte a morfium-kezelést, stabilizálta az adagját, majd a terhesség fennmaradó részében napi buprenorfin-terápiát vagy MMT-t adott. A vizsgálat során a csapat szükség szerint növelte az egyes nők gyógyszeradagolását, hogy megkönnyítse az elvonási tüneteket.

A tanulmány beépítette a tervezési jellemzőket annak érdekében, hogy megállapításai érvényesek legyenek. A legjelentősebbek között szerepeltek azok az elfogultságok megelőzése, amelyek akkor merülhetnek fel, ha a személyzet és a résztvevők tudják, melyik gyógyszert kapja egy nő.

A résztvevők kezelése anélkül, hogy tudták volna, hogy az egyes nők mely gyógyszereket kapják, a tanulmány orvosai az összes receptek párban, egy-egy gyógyszerenként, azonos erősségben. A vizsgálati gyógyszerészek hozzáigazították a beteg nevét és azonosító számát a gyógyszercsoportjához, és csak az általa szedett gyógyszer receptjét töltötték be.

A résztvevők minden nap hét tablettát oldottak fel a nyelvük alatt, majd szörpöt nyeltek. Ha egy nő a buprenorfin csoportba tartozott, az előírt adagtól függően egy vagy több tablettája tartalmazta ezt a gyógyszert, míg a többi tabletta és a szirup placebó volt. Ha egy nő a metadon csoportba tartozott, a szirup az előírt erősségében tartalmazta ezt a gyógyszert, és a tabletták mindegyike placebó volt. Ily módon az egyes nők gyógyszeres kiegészítői azonosak voltak minden más résztvevőével.A placebótablettákat és szirupokat úgy készítették, hogy kinézetükre, ízükre és szagukra hasonlítsanak, mint az aktív gyógyszerekre. 131 folytatta a szülést. Azok, akik MMT-t kaptak, és a buprenorfint kapták, hasonló terhességi tanfolyamokat és eredményeket tapasztaltak. A nők két csoportja nem különbözött szignifikánsan az anya súlygyarapodásától, a születéskor bekövetkezett pozitív gyógyszer-szűréstől, a kóros magzati prezentációk százalékos arányától vagy a császármetszés szükségességétől, a szülés közbeni fájdalomcsillapítás iránti igénytől vagy a szülésnél jelentkező súlyos orvosi komplikációktól.

Ahogyan az ANYA kutatók feltételezték, azok a csecsemők, akiknek az anyját buprenorfinnal kezelték, enyhébb NAS-t tapasztaltak, mint a metadonnak kitett csecsemők (lásd a grafikont). Míg mindkét csoportban a legtöbb csecsemőnek morfiumra volt szüksége a NAS ellenőrzéséhez, a buprenorfin csoportnak átlagosan csak 11 százalékra volt szüksége, kevesebb mint fele idő alatt befejezte kúpot, és nagyjából fele annyi ideig maradt kórházban, mint a csecsemők metadon.

Az ausztriai Dr. Gabriele Fischer Bécsi Orvostudományi Egyetem telephelyén három nő másodszor is teherbe esett, miközben az ANYA beiratta a résztvevőket. Ez a fejlődés lehetővé tette a kutatók számára, hogy összehasonlítsák a két gyógyszer relatív biztonságosságát és hatékonyságát az egyes nőknél, valamint a csoportok között. Második terhessége alatt mind a három nő az alternatív gyógyszert szedte, mint az első terhessége alatt. Minden esetben a buprenorfin-kezelést követően született gyermek enyhébb NAS-tüneteket mutatott, mint a metadon-kezelést követően született. Ez az eredmény arra utal, hogy a két gyógyszer hatásainak különbségei, nem pedig a nők egyéni fiziológiai különbségei, alapozzák a csoport eredményeit.

“A buprenorfin jó választás lehet a terhes nők számára, különösen azok számára, akik újak még vagy akik teherbe esnek, miközben ezt a gyógyszert szedik “- mondja Dr. Jones.” Ha a beteg metadon fenntartó és stabil állapotban van, akkor továbbra is fenn kell tartania a metadont. “

Következő kérdések

ANYA kutatók megfigyelték, hogy bár a buprenorfin és a metadon csoportba tartozó nők egyformán részesültek a kezelésből, a buprenorfin csoportban magasabb volt a lemorzsolódás aránya (33 vs. 18 százalék). Ez a különbség statisztikailag nem volt szignifikáns. A kutatók azt feltételezik, hogy ha ez értelmes, az a két gyógyszerre adott eltérő válaszon kívül más tényezőknek is köszönhető. Feltételezik, hogy a kísérleti kezelési protokollok túl gyorsan mozgathatták a betegeket a morfiumról a buprenorfinra, ami kényelmetlenséget okozott, vagy hogy a buprenorfint könnyebben le lehetett állítani, mint a metadont, amikor a nők absztinensé válnak.

A MOTHER tanulmány ide nem tartoznak azok a nők, akiknek vannak olyan szerhasználati rendellenességeik, amelyek általában együtt járnak az opioidokkal való visszaéléssel. “A jövőbeni vizsgálatoknak összehasonlítaniuk kell az újszülöttkori absztinencia szindrómát, a születési és anyai eredményeket e két gyógyszerrel azoknak a terhes nőknek, akik alkohollal és benzodiazepinekkel is visszaélnek” – mondja Dr. Jones.

“A szakterületnek szüksége van adatokra az újszülöttekről is. kimenetel, amikor a terhes nőket buprenorfinnal és naloxonnal kombinálják, amely a buprenorfin terápia jelenlegi első vonalbeli formája az opioidfüggőség miatt ”- jegyzi meg Dr. Jones. A MOTHER tanulmány buprenorfint adott naloxon nélkül, hogy elkerülje a magzat potenciális káros hatásokkal járó második gyógyszeres kezelésének kitételét.

“A ragyogó tanulmány után hátralévő kutatási kihívásoknak meg kell határozniuk azokat a tényezőket, amelyek a differenciált lemorzsolódáshoz vezettek. a két gyógyszer között “- mondja Dr. Loretta P. Finnegan, aki úttörő munkát végzett a NAS értékelésében és kezelésében.” Ezenkívül a kutatóknak nyomonkövetési kutatásokat kell folytatniuk ezekről a gyermekekről, hogy meghatározzák az újszülöttek megvonásának különbségeit hosszabb távon. tünetek.” Dr. Finnegan, a Finnegan Consulting jelenlegi elnöke, korábban az Országos Egészségügyi Intézetek Női Egészségügyi Kutatási Irodájának igazgatójának orvosi tanácsadója volt.

“Az újszülöttkori absztinencia szindróma szörnyű tapasztalat a csecsemők számára. , és nagy szükség van ezen állapot gondozásának javítására. ”- mondja Dr. Jamie Biswas, a NIDA gyógyszerterápiás és kábítószer-visszaélés orvosi következményeinek osztályától. Jones tanulmánya kiválóan hozzájárul a klinikai kutatás ezen területéhez, és a megalapozott eredményeknek több kezelési lehetőséget kell nyújtaniuk egy olyan szindrómához, amely évente több ezer csecsemőt érint. ”

Források:

Unger, A. és munkatársai. Véletlenszerű, kontrollos vizsgálatok terhesség alatt: tudományos és etikai szempontok. Különböző opioid gyógyszereknek való kitettség terhesség alatt, egyénen belüli összehasonlításban. Addiction 106 (7): 1355–1362, 2011. Teljes szöveg

Jones, H. E. és munkatársai. Újszülött absztinencia szindróma metadon vagy buprenorfin expozíció után. New England Journal of Medicine 363 (24): 2320–2331, 2010.Teljes szöveg