Sok bizonyíték arra utal, hogy a káliumbevitel fontos szerepet játszik a vérnyomás szabályozásában. 1,2. A kálium klinikai vizsgálata A kiegészítés jelentős vérnyomáscsökkentő hatást mutatott, különösen magas vérnyomásban szenvedő egyéneknél. 3,4 Azonban a legtöbb korábbi vizsgálat kálium-klorid-sót (azaz kálium-kloridot) használt, ami kényelmes a vizsgálat kettős vakításához a Slow-K (lassan felszabaduló kálium-klorid) és a Slow-K placebo alkalmazásával.5 A gyümölcsökben és zöldségekben található kálium nem klorid-só, hanem inkább kálium-foszfát, szulfát, citrát és sok szerves anion keveréke, beleértve a fehérjéket is. Nem világos, hogy a kálium nonklorid-sója kisebb vagy nagyobb mértékben befolyásolja-e a vérnyomást, mint a kálium-klorid.

Számos tanulmány kimutatta, hogy a gyümölcsök és zöldségek fogyasztásának növelése jelentős hatással van a vérre nyomás.6,7 A DASH (Dietary Approaches to Stop Hypertension) és a kálium-klorid-kiegészítés klinikai kísérleteivel való összehasonlítás 5 úgy tűnik, hogy a vér- és nyomáscsökkenés a növekvő gyümölcsök és zöldségek mellett hasonló ahhoz, amit akkor találunk, amikor kiegészítéssel végezzük kálium-klorid emelkedett vérnyomással rendelkező egyéneknél. A különféle káliumsók vérnyomásra gyakorolt hatásának további vizsgálatához randomizált keresztezett vizsgálatot végeztünk, összehasonlítva a kálium-kloridot a kálium-citráttal.

Módszerek

Tizennégy A helyi háziorvosok által beillesztett esszenciális magas vérnyomásban (szisztolés ≥140 Hgmm és / vagy diasztolés ≥90 Hgmm) szenvedő személyek beléptek és befejezték a vizsgálatot. A betegek nem részesültek korábbi kezelésben, vagy a kezelés előtt legalább 4 hétig vagy 8 hétig abbahagyták a diuretikumokat használó betegek kezelését. Kizártuk azokat a személyeket, akiknek másodlagos oka a magas vérnyomás, a rosszindulatú magas vérnyomás, a veseelégtelenség, az iszkémiás szívbetegség, az agyi érrendszeri betegség, a terhesség, a cukorbetegség, vagy azokat, akik orális fogamzásgátlókat vagy bármilyen más gyógyszert használtak. A tanulmányt a helyi kórházi etikai bizottság hagyta jóvá. Minden alany írásbeli tájékozott beleegyezést adott. 11 férfi (9 fehér) és 3 nő (2 fehér) volt. Az átlagos életkor 51 ± 9 év volt, az átlagos testtömeg-index pedig 29,9 ± 5,0 (kg / m2).

A vizsgálatot randomizált keresztezett vizsgálatnak tervezték. A vérnyomást, a testsúlyt, a plazma és a vizelet elektrolitjait tartalmazó kiindulási értékelések után az egyéneket randomizálták vagy 96 mmol / nap (12 Slow-K tabletta) vagy 96 mmol / nap (34 ml kálium-kálium-citrát) kálium-klorid befogadására. citrát folyadék). 1 hét elteltével ezen a kezelésen az egyének átmentek, hogy további 1 hétig kapják a másik kezelést. A 2 kezelési periódus között 1 hét volt a lemosódás. Valamennyi alanynak azt tanácsolta, hogy tartsa meg étkezési szokásait és életmódját, és kerülje az intenzív fizikai testmozgást a vizsgálat során. A vérnyomást ugyanabban a karban mértük egy automatikus digitális vérnyomásmérővel (Omron HEM-705CP) 5 perces pihenés után, ülő helyzetben.8 Három vérnyomás-leolvasást végeztek 1-2 percenként, és a Az adatelemzés során 3 leolvasást használtunk. Két 24 órás vizeletgyűjtést kaptunk a vizsgálatba belépéskor, 1 hét múlva kálium-kloriddal és 1 hét múlva kálium-citráttal.

Az eredményeket átlag ± SD-ként jelentjük. Párosított t teszteket használtunk a folytonos változók különbségének összehasonlítására 2 vizsgálati periódus között. A statisztikai elemzéseket a Social Science statisztikai csomag használatával végeztük.

Eredmények

A kiinduláskor a vérnyomás 151 ± 16/93 ± 7 Hgmm volt, 24 órás vizeletürítés 81 ± 24 mmol. A vizsgálat randomizált keresztezett része során a vérnyomás 140 ± 12/88 ± 7 Hgmm volt, a vizelet 24 órás vizeletében 164 ± 36 mmol volt a 7. napon a kálium-klorid, és a vérnyomás 138 ± 12/88 ± 6 Hgmm, 24 órás vizelet 160 ± 33 mmol vizelettel a 7. napon kálium-citráttal. Ezek a vérnyomás szignifikánsan alacsonyabb volt a kiindulási értékhez képest; a kálium-klorid és a kálium-citrát között azonban nem volt szignifikáns különbség a vérnyomásban (ábra; átlagos különbség: 95% -os konfidencia intervallum, 1,6; tartomány, -2,3 és 5,6 Hgmm között; P = 0,385 szisztolénál; tartomány, -2,4-3,7 Hgmm; P = 0,653 diasztolés vérnyomás esetén).

A plazma kálium 4,2 ± 0,3 mmol / l volt alapvonal.A randomizált keresztezett vizsgálat során a plazma kálium 4,6 ± 0,3 mmol / l volt kálium-kloriddal és 4,6 ± 0,3 mmol / l kálium-citráttal. Ezek az értékek szignifikánsan magasabbak voltak a kiindulási értékhez képest (0,4 mmol / l-rel növekedtek); a plazma káliumban azonban nem volt szignifikáns különbség a kálium-klorid és a kálium-citrát között (táblázat). A plazma-hidrogén-karbonát szignifikánsan magasabb volt kálium-citráttal, mint a kálium-kloriddal. A kálium-citrát alkalmazásával jelentősen csökkent a vizelet 24 órás kalcium- és kalcium / kreatinin aránya, és jelentősen megnőtt a vizelet pH-ja, összehasonlítva a kálium-kloriddal vagy a kiindulási értékkel. Nem volt szignifikáns különbség a kálium-klorid és a kálium-citrát között a pulzusszámban vagy a testtömegben, vagy a plazma nátrium-, klorid-, kalcium-, foszfát-, kreatinin- vagy 24 órás vizelettérfogat, nátrium- vagy kreatinin-kiválasztás között. Ezek az értékek sem különböztek szignifikánsan a kiindulási értékektől (táblázat).

Nem volt szignifikáns különbség a kálium-klorid és a kálium-citrát között a plazma renin-aktivitásában vagy az aldoszteronban; azonban a plazma aldoszteron szignifikánsan magasabb volt mind a kálium-kloriddal, mind a kálium-citráttal összehasonlítva a kiindulási értékkel (táblázat). A 24 órás vizeletbeli noradrenalin vagy az adrenalin nem különbözött szignifikánsan a kálium-klorid és a kálium-citrát között, míg a vizelet noradrenalin / kreatinin aránya szignifikánsan alacsonyabb volt a kálium-citrát és a kálium-klorid esetében. A 24 órás vizelet dopamin és a dopamin / kreatinin arány szignifikánsan alacsonyabb volt kálium-citráttal, mint a kálium-kloriddal. Azonban a vizeletből származó katekolaminok egyike sem különbözött szignifikánsan a kiindulási értékektől (táblázat).

Megbeszélés

Számos korábbi randomizált vizsgálat kimutatta, hogy a kálium-klorid kiegészítés csökkenti a vérnyomást, 3,4, és felvetődött, hogy a klinikai gyakorlatban kálium-kloridot kell alkalmazni a kálium pótlására. 9 Vizsgálatunk szerint a kálium-citrát hasonló hatással van a vérnyomásra, mint a kálium-klorid, jelezve, hogy a kálium-ionnak konjugált anionjától független hatása a vérnyomásra. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a káliumot nem szükséges kloriddal együtt adni a vérnyomáscsökkentő hatás érdekében, és a magas káliumtartalmú ételek fogyasztásának növekedése, bár nem kálium-klorid formájában, hasonló hatással lehet a vérnyomásra, mint kálium-klorid-kiegészítés.

A korábbi kálium-pótlási vizsgálatok többségével ellentétben 3, amelyeket alacsony káliumbevitelű személyeknél végeztek, például átlagosan 60 mmol / d, tanulmányunk viszonylag magas káliumbevitel, amit a 24 órás vizeletből kiinduló 81 mmol mmol vizeletürítés jelez. Az eredmények azt sugallják, hogy a káliumbevitel növelése jelentősen befolyásolja ezeknek az egyéneknek a vérnyomását. A DASH-tanulmány szerint a gyümölcs- és zöldségfogyasztás növekedése a 24 órás vizelet-kálium növekedésével 7/3 Hgmm-es vérnyomáscsökkenést okozott az enyhén emelkedett vérnyomásban szenvedőknél. amelyet egy gondosan kontrollált kettős-vak vizsgálatban találtak a kálium-klorid-kiegészítésről magas vérnyomásban szenvedő betegeknél.5 Eredményeinket alátámasztja Morris és munkatársai tanulmánya is, akik összehasonlították a kálium-hidrogén-karbonátot a kálium-kloriddal, és megmutatták, hogy ez a 2 káliumsó ugyanolyan hatékony volt magas vérnyomásban szenvedő betegek vérnyomáscsökkentésében.10 Megállapításunk azonban ellentétben áll Overlack és mtsai (11) tanulmányával, akik a kálium-klorid 120 mmol / nap 8 hétig és kálium-citrát 120 mmol / nap 8 hétig 25 esszenciális magas vérnyomásban szenvedő betegnél. Jelentős vérnyomáscsökkenést tapasztaltak kálium-citráttal, de kálium-kloriddal nem számoltak jelentős változáson. Ez utóbbi megfigyelés ellentétben állt a magas vérnyomásban szenvedő kálium-klorid-kiegészítéssel végzett vizsgálatok többségével. .12 Valószínűleg ez a tanulmány alulteljesíti a vérnyomás kis változásának kimutatását kálium-kiegészítéssel normotenzív egyéneknél.

Vizsgálatunk azt is kimutatta, hogy a kálium-citrát jelentős hatással volt a vizelet kalcium- és kalciumszintjének csökkentésére / kreatinin arány. Ez összhangban áll más olyan vizsgálatokkal, amelyek azt mutatták, hogy a magasabb káliumbevitel alacsonyabb vizeletkiválasztással és nagyobb csonttömeggel társult.13–16 Mivel a sav-bázis homeosztázis a vizelet vizeletürülését is befolyásolja, és a különféle káliumsók eltérő hatást gyakorolnak a sav-bázis egyensúlyra, nehéz tudni, hogy a vizelet kalciumának káliumpótlási vizsgálatok során megfigyelt változását a kálium vagy sav-bázis egyensúly. Lemann és mtsai (17–19) számos tanulmánya azt sugallja, hogy a kálium vizelettel történő kiválasztására gyakorolt hatása független lehet a sav-bázis egyensúlyra gyakorolt hatásától, de ha kálium-sót adunk citrátként vagy hidrogén-karbonátként, akkor nagyobb a hatás csökkenti a vizelet kalcium- és kalcium / kreatinin arányát a kálium-kloridhoz képest. Vizsgálatunk alapján nem világos, hogy a káliumion önállóan hat-e a vizelet kalciumára. Az a tény, hogy a kálium-kloriddal nem történt jelentős változás a vizelet kalciumában vagy a kalcium / kreatinin arányban, de a vizelet pH-értékének csökkenése arra utal, hogy a kálium hatását – ha van ilyen – a pH-változás mérsékelheti.

Vizsgálatunkban a vizelet dopamin kiválasztása jelentősen csökkent kálium-citráttal, mint a kálium-kloridé. Ez összhangban áll Ball és mtsai20 eredményeivel, akik orális nátrium-hidrogén-karbonát után csökkentették a vizelet dopaminszintjét, és orális nátrium, kálium vagy ammónium-klorid vizelet dopaminszintjét növelték. Általános mechanizmus a kálium-citrát vagy nátrium-hidrogén-karbonát által kiváltott alkalózis, és az alkalózis csökkentheti a vese dopamin termelését. Nem világos azonban, hogy a vizelet dopaminjának változása milyen mértékben befolyásolná a kálium vérnyomásra gyakorolt hatását.

Vizsgálatunk lehetséges korlátai a következők: (1) a vizsgálat nem volt kettős-vak; az automatikus digitális vérnyomásmérő használata azonban kiküszöbölhette volna a megfigyelő torzítását a vérnyomásmérésben; (2) nem volt placebo-kontrollos periódus; ezért nem zárható ki a placebo hatás. (A kiindulási értékek változásainak értelmezését óvatosan kell elvégezni, mivel lehetséges az átlagos regresszió, különösen a vérnyomás esetében, mivel a vizsgálatba magas vérnyomású személyeket vontak be.); és (3) A vizsgált egyedek száma kicsi. A 14 mintaméret mellett a vizsgálat 90% -os erővel képes kimutatni a kálium-klorid és a kálium-citrát közötti 5,9 Hgmm vagy nagyobb szisztolés vérnyomás különbséget, és 80% -os teljesítmény az 5,1 Hgmm különbség kimutatására. vagy nagyobb a szisztolés vérnyomásban, a 6,8-as különbség szórása mellett. Az 5–6 Hgmm különbség a szisztolés vérnyomásban klinikailag jelentősnek tekinthető. Vizsgálatunk azonban nem lenne megfelelő a szisztolés vérnyomás < 5,1 Hgmm különbség kimutatására, amelyet populációs szempontból fontosnak tartanának. E lehetséges korlátozásokra való tekintettel egy nagyobb, hosszabb időtartamú, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat folyik, amelynek célja a különböző káliumsók vérnyomásra gyakorolt hatásának további vizsgálata, valamint annak vizsgálata, hogy a káliumbevitel növelése más jótékony hatással van-e az emberi egészségre, 2, ahogyan azt az emberen végzett epidemiológiai vizsgálatok és az állatokon végzett kísérleti vizsgálatok javasolják.

Összefoglalva, tanulmányunk azt sugallja, hogy esszenciális magas vérnyomásban szenvedő betegeknél a kálium-klorid és a kálium-citrát hasonló hatással van a vérnyomásra. Ezek az eredmények alátámasztják a káliumbevitel növekedésének egyéb bizonyítékait, és arra utalnak, hogy a káliumot nem szükséges kálium-klorid formájában adni a vérnyomás csökkentése érdekében. A magas káliumtartalmú ételek fogyasztásának növelése valószínűleg ugyanolyan hatással lesz a vérnyomásra, mint a kálium-klorid.

Távlatok

Sok randomizált vizsgálat kimutatta, hogy a kálium-klorid pótlás csökkenti a vérnyomást. A gyümölcsökben és zöldségekben található kálium azonban nem klorid-só, hanem kálium-foszfát, szulfát, citrát és sok szerves anion keveréke, beleértve a fehérjéket is. Vizsgálatunk arra utal, hogy a kálium nonklorid-sója (kálium-citrát) hasonló hatással van a vérnyomásra, mint a kálium-klorid. Ezek az eredmények alátámasztják a káliumbevitel növekedésének egyéb bizonyítékait, és ezt legjobban a gyümölcs- és zöldségfogyasztás növekedésével lehetne megvalósítani, amely önmagában a káliumbeviteltől függetlenül más jótékony hatással lehet az egészségre.

Lábjegyzetek