A neurofibromatózis rendellenességei, beleértve az 1. típusú neurofibromatózist, a 2. típusú neurofibromatózist és a schwannomatózist, összetett genetikai állapotok, amelyek a test számos különböző szervrendszerét érinthetik. E rendellenességek közös jellemzője a jóindulatú vagy nem rákos daganatok kialakulására való hajlam, főleg az idegeken, a gerincen, az agyon és a bőrön. A tünetek típusai és súlyossága azonban személyenként nagyon eltérő.

1. típusú neurofibromatosis

Az 1. típusú neurofibromatosis a neurofibromatosis leggyakoribb formája és az egyik leggyakoribb genetikai állapot , 3000 születésből 1-ben fordul elő. Az 1-es típusú neurofibromatosisban szenvedők körülbelül felében a rendellenességet egy szülő örökli. A másik felében a rendellenesség a neurofibromatosis 1 gén egy új vagy spontán mutációjának vagy elvesztésének eredménye.

Az emberi sejteknek 23 kromoszómája van, amelyek genetikai információkat tartalmaznak, és a neurofibromatosis 1 gén a 17. kromoszómán található. A gén a neurofibromin nevű fehérjét termeli, amelynek számos funkciója van, beleértve a sejtnövekedés szabályozását is. Fontos az agy és a csontok egészsége szempontjából is.

Az 1. típusú neurofibromatosis tünetei nagyon változatosak még az adott családtagok körében is, és a legtöbb ember a lehetséges jelek egy részét, de nem mindet mutatja, és tünetek.

Az állapot leggyakoribb jelei a lapos, barna foltok a bőrön, az úgynevezett café-au-lait foltok. Ezek általában az élet első évében jelennek meg, és gyakran születésükkor vannak jelen. Az életkor előrehaladtával számuk és méretük növekedhet, de később később az életükben elhalványulnak. Az egy vagy két café-au-lait folt általában azoknál az embereknél fordul elő, akiknek nincs 1. típusú neurofibromatózisa. Azonban a betegségben szenvedő embereknek általában több foltja van.

Az 1. típusú neurofibromatosisban szenvedő emberek többségében szintén megkülönböztető képesség alakul ki. szeplős a hónalj és az ágyék területén. Ez általában gyermekkorban kezd kialakulni, és az életkor előrehaladtával még hangsúlyosabbá válhat.

Sok 1-es típusú neurofibromatózisban szenvedő embernél alakulnak ki neurofibromák. Ezek lassan növekvő, nem rákos daganatok, amelyek az idegsejtek védőburkolatában alakulnak ki, ideghüvelynek is nevezik. A neurofibromáknak három fő típusa van: bőr, szubkután és plexiform.

Bőr neurofibromák

A bőr neurofibromák puha, húsos daganatok, amelyek perifériás ideghüvelyből származnak, nagyon közel a bőrön vagy a bőrön. A perifériás idegek olyan idegek, amelyek kívül vannak az agyon és a gerincen.

A bőr neurofibromái gyakran megjelennek késő gyermekkorban vagy fiatal felnőttkorban. Sok daganat képződhet a bőrön, és viszketést vagy kellemetlenséget okozhat. Ezek a daganatok általában nem válnak rákos megbetegedésekké.

A szubkután neurofibromák

A szubkután neurofibromák szilárd, gyengéd daganatok, amelyek a bőr alatti perifériás idegek mentén fordulnak elő. Hajlamosak serdülőkorban vagy fiatal felnőttkorban megjelenni.

Plexiform neurofibromák

A plexiform neurofibromák a legbonyolultabb típusú neurofibromák, és egy ideg vagy idegköteg hosszú részein növekedhetnek. Lehet, hogy mélyen a test belsejében vannak, és csak orvosi képalkotásokkal – például MRI-vizsgálattal – azonosíthatók, vagy a bőr felszínén, valamint a karokon, a lábakon, a fejen és a nyakon lehetnek.

Amikor előfordulnak, általában születéskor vannak jelen, bár lehet, hogy eleinte nem könnyen láthatók vagy észlelhetők. Leggyakrabban a bőr alatt lágy tömegként jelennek meg. Néha a neurofibromát borító bőr sötétebb, mint a környező bőr, vagy megvastagodott.

Ezek a daganatok általában lassan növekednek, és életük során az 1. típusú neurofibromatosisban szenvedők akár 10% -ában is rákos megbetegedések lehetnek. A szörnyű tünetek közé tartozik a gyors növekedés és a növekvő fájdalom, vagy a fizikai funkciók végrehajtásának képességével kapcsolatos problémák.

A szem daganatai

Az optikai útvonal gliomák olyan daganatok, amelyek a a szem az agy felé. Az 1-es típusú neurofibromatosisban szenvedő gyermekek legfeljebb 15 százalékánál fordulnak elő, és jellemzően lassan növekszik. Az optikai gliomáknak csak körülbelül egyharmada okoz tüneteket, például látásvesztést vagy kidülledő szemet.

A növekvő és tüneteket okozó daganatok általában az élet első 10 éve során teszik ezt meg, ezért évente látogatnak el szemészhez fontosak az 1. típusú neurofibromatosisban szenvedő fiatalabb gyermekeknél.

Az 1. típusú neurofibromatosisban szenvedőknél Lisch-csomók is kialakulhatnak. Ezek az íriszen, a szem színes részén található kis dudorok. Ezek a csomók nem befolyásolják hátrányosan a látást.

Csontrendellenességek

Néhány 1. típusú neurofibromatózisban szenvedő embernél csontrendellenességek jelentkeznek. Számos csontprobléma lehetséges ezzel az állapottal.

Például a hamis ízületet jelentő pseudarthrosis akkor fordulhat elő, amikor egy csont elszakad és nem gyógyul meg megfelelően, vagy ha meghajlik – a csont – annyira szélsőségessé válik, hogy a csont súlyos szögét okozza.Ez a súlyt viselő csontokban fordul elő leggyakrabban, különösen a sípcsontban, az alsó lábszár fő csontjában.

A pseudarthrosis az 1. típusú neurofibromatosisban szenvedők legfeljebb 5% -ánál fordul elő. Az összes pseudarthrosisban szenvedő ember fele kétéves kor előtt érinti. A kezelés bonyolult lehet, és ortopéd gondozását igényli.

A sphenoid szárny diszplázia a szem mögött található egyik csont rendellenessége, és néha a szem elmozdulását eredményezi. Ez az állapot általában születéskor jelentkezik.

Az 1. típusú neurofibromatosisban szenvedők körülbelül 80 százaléka rövidebb, mint rokonai vagy társaik. Az egyik lehetséges ok a gerincferdülés vagy gerinc görbülete. A scoliosis az 1. típusú neurofibromatosisban szenvedők legfeljebb felében fordul elő. Leggyakrabban közvetlenül a pubertás előtt vagy alatt kezdődik. Ha a görbület enyhe, nincs szükség kezelésre; azonban néhány embernél szükségessé válik a merevítés vagy a műtét.

Az 1. típusú neurofibromatosisban szenvedőknél előfordulhat gerincdiszpláziának nevezett állapot is, amelyben a gerinc csontjai helytelenül vannak kialakítva.

Hipertónia

Az 1. típusú neurofibromatosisban szenvedő felnőttek és gyermekek kismértékben fokozottan veszélyeztetettek a magas vérnyomás vagy a magas vérnyomás kialakulásában.

Az 1. típusú neurofibromatosisban szenvedő felnőtteknél a magas vérnyomás egy az egyik mellékvese növekedése, az úgynevezett feokromocitóma. A mellékvesék két kis szerv a hát alsó részén, a vesék tetején. Számos fontos hormonnal látják el a testet.

A mellékvese feokromocitoma megemelkedett stressz hormonszintet okozhat a szervezetben, ami nagyon magas vérnyomáshoz, fokozott pulzusszámhoz, szívdobogáshoz és kipiruláshoz vezethet. .

Az 1. típusú neurofibromatosisban szenvedő gyermekek hipertóniája valószínűleg a vese erének szűkülete, az úgynevezett veseartér szűkület eredménye. Néhány embernél a magas vérnyomásnak nincs azonosítható oka. A neurofibromatosisban szenvedő betegek vérnyomását évente legalább kétszer-háromszor ellenőrizni kell, és további vizsgálatokra lehet szükség, ha tartósan magas a vérnyomásuk.

Tanulási problémák

Tanulás a problémák gyakoribbak az 1. típusú neurofibromatosisban szenvedőknél, mint az általános populációban. Az 1. típusú neurofibromatosisban szenvedő betegek fele-kétharmada tanulási rendellenességekkel rendelkezik.

Az intelligencia általában normális, bár az IQ (intelligencia hányados) tesztek pontszáma általában 5-10 ponttal alacsonyabb, mint általában populációban vagy testvérekben az állapot nélkül. A figyelemhiányos hiperaktivitási rendellenesség az 1. típusú neurofibromatosisban szenvedőknél is gyakoribb.

2-es típusú neurofibromatosis

A 2. típusú neurofibromatosis sokkal ritkábban fordul elő, mint az 1. típusú, 40 000-ből kb. születések. A 2-es típusú neurofibromatosisban szenvedőknél késői tizenéves korukban vagy 20-as éveik elején jelentkezhetnek tünetek; néhány embernek azonban csak 40 éves korában lehet problémája.

A 2-es típusú neurofibromatosisban szenvedőknek csak kisebb részénél vannak olyan café-au-lait foltok vagy bőrdaganatok, amelyek hasonlítanak az 1. típusnál tapasztaltakhoz. Ehelyett a 2-es típusú embereknél a nyolcadik koponyaidegen daganatok alakulnak ki, amelyek hallási és egyensúlyi jeleket közvetítenek a fülből az agyba, és a fej mindkét oldalán találhatók.

Ezek a nyolcadik agyidegdaganatok, más néven vestibularis schwannomák vagy akusztikus neuromák okozhatnak fülcsengést, egyensúlyi problémákat és progresszív halláskárosodást. A daganatok elég nagyra nőhetnek ahhoz, hogy fejfájást okozzanak, és megnyomják a közeli idegeket, problémákat okozva az arc gyengeségével.

A 2. típusú neurofibromatosisban a daganatok gyakran előfordulnak a nyolcadik koponyaidegen kívüli idegeken is. A más koponyaidegeken lévő daganatok – az idegek, amelyek magából az agytörzsből származnak – nyelési problémákat, arcgyengeséget vagy lecsüngést, kettős látást vagy arczsibbadást okozhatnak. Ezek a daganatok a test idegein is elhelyezkedhetnek, és schwannomáknak hívják őket, mert Schwann sejtekből fejlődnek ki, amelyek megvédik az idegsejteket.

Meningiomák, vagy az agy és a gerincvelő béléséből fakadó daganatok. és a gerincvelőn belül kialakuló ependymómák a 2. típusú neurofibromatosishoz is társulnak.

A meningiómák, schwannómák és ependymómák a testben való elhelyezkedésüktől függően különféle tüneteket okozhatnak. Az agyban előforduló daganatok fejfájást, gyengeséget okozhatnak a test egyik oldalán, görcsrohamokat, látászavarokat, memóriavesztést vagy egyensúlyi és járási problémákat okozhatnak. Azok, amelyek a gerincvelő közelében vagy azon nőnek, gyengeséget vagy zsibbadást okozhatnak a karokban és a lábakban. A schwannomák a bőr alatt is kialakulhatnak, csomókat okozva fájdalommal és kényelmetlenséggel vagy anélkül.

Az embereknél szintén kialakulhat a szürkehályog vagy a szemlencse elhomályosodásának egy olyan formája, amelyet szubkapsuláris lencsés homálynak neveznek 2. típusú neurofibromatózissal.Ezért minden 2. típusú embernek rendszeresen találkoznia kell szemésznél.

Schwannomatosis

A schwannomatosis a neurofibromatosis ritka formája, amelyet először az 1990-es években ismertek fel. 40 000 emberből legfeljebb 1-et érinthet. A 2-es típusú neurofibromatosisban szenvedőkhöz hasonlóan a schwannomatosisban szenvedőknél is többszörös schwannoma alakul ki, amelyek Schwann-sejtekből álló tumorok, a koponya-, gerinc- és perifériás idegeken. A tünetek leggyakrabban felnőttkorban jelentkeznek.

A schwannomatosisban szenvedőknél nem alakulnak ki vestibularis schwannomák, és általában nem alakulnak ki más típusú daganatok, amelyek az 1. típusú neurofibromatosishoz vagy a 2. típusú neurofibromatosishoz társulnak, például meningioma, ependymoma vagy neurofibromák.

A fájdalom gyakori azoknál az embereknél, akik schwannomatosisban szenvednek, és egyesek számára ez lehet az egyetlen tünet.

A Schwannomatosis genetikai állapot, vagyis a gének változásával jár. INI1 (más néven SMARCB1) és LZTR1 emberek kisebbségében. Nincs egyértelmű öröklődési mintája, és leggyakrabban anélkül alakul ki, hogy a kórtörténet családi története lenne.