Bevezetés

Szinte minden kultúrában használják a pszichotróp gyógyszereket, és az alkohol a legszélesebb körben és egyre inkább elterjedt szabadidős kábítószer. alkoholfogyasztás az elmúlt 12 hónapban.1 Széles körű az egyetértés abban, hogy az alkoholfogyasztás potenciálisan káros hatásokkal jár és releváns a betegségek globális terhe szempontjából. Több mint 200 egészségi állapot kapcsolódik a káros alkoholfogyasztáshoz, a májbetegségektől, a közúti sérülésektől és az erőszaktól kezdve, 2 a rákos megbetegedésekig, a szív- és érrendszeri betegségekig, az öngyilkosságokig, a tuberkulózisig és a HIV / AIDS-ig.3

A demenciát egészségnek tekintik a WHO prioritása.4 Becslések szerint évente 50 millió ember szenved demenciában, és 10 millió embernél diagnosztizálják újonnan a demenciát.4 Hasznos különbséget tesznek az elsődleges és a másodlagos demencia patológiák között. Az elsődleges demencia formák közé tartozik a neurodegeneratív demencia (Alzheimer-kór, frontotemporális demencia, Lewy-test-demencia) és a vaszkuláris demencia. A másodlagos demenciák más mögöttes szisztémás vagy agyi megbetegedések (például vitaminhiány, fertőző betegségek, agydaganatok) következményei. 5 Az acetil-kolin-észteráz-inhibitorok (rivasztigmin, donepezil, galantamin) és az Alzheimer-kór NMDA-receptor-antagonistája (memantin). a demencia potenciálisan módosítható kockázati tényezőinek csökkentésére.4

Alzheimer-kórban két fő patológiát detektálnak mikroszkóposan: hiperfoszforilált tau-fehérje intracelluláris aggregátumait, mikrotubulusokkal társított fehérjét neurofibrilláris gubancokban és dystrophiás ideggyulladásokat7 és extracelluláris plakkokat. a béta-amiloid-prekurzor fehérje (β-A) fehérje főleg oldhatatlan A-béta-40 fragmensei PP) .8 E két patológia ok-okozati viszonya vagy kölcsönhatása a neurodegenerációval és a demenciával folyamatos vita tárgyát képezi. Az érrendszeri demencia a mikroangiopathia és a makroangiopathia eredménye. Mivel a demencia két leggyakoribb formájának etiológiája nagyon eltérő, az alkoholfogyasztás a demencia kialakulásában különböző biokémiai utakon keresztül kölcsönhatásba léphet, és a demencia típusától függően változó hatásokat eredményezhet.

A fény hatásai a kognitív teljesítményre gyakorolt mérsékelt alkoholfogyasztásról és a demencia kialakulásának kockázatáról vitatott viták folynak, különösen az alacsony dózisú alkohol érrendszeri patológiára gyakorolt hatására és egy specifikus alkohollal kapcsolatos demencia meglétére vonatkozóan. életkor a tanulmány kezdetekor, a kockázati rétegződés, az értékelési intervallumok hossza és a vizsgálatok hossza sokféle epidemiológiai tanulmányban különböző eredményekhez vezet az alacsony dózisú alkoholfogyasztással kapcsolatos epidemiológiai vizsgálatok során, míg a nagy alkoholos dózisok minden bizonnyal káros hatással vannak a kognitív teljesítményre14 és amnesztikus szindrómához (Korsakoff szindróma) vezethet.

A felülvizsgálat célja overvi ew az alkohol dózisának és mintázatának a dementia kialakulásának kockázatára gyakorolt hatásáról, miközben megpróbálja megkülönböztetni a demencia különböző neurodegeneratív, vaszkuláris és egyéb formáit. Az áttekintés első része áttekintést nyújt a központi idegrendszerre gyakorolt alkoholhatásokról, és összefoglalja a megállapításokat különböző módszertani megközelítésekkel (biokémiai módszerek, hisztopatológiai leletek, állatmodellek, idegképalkotás). A második részben bemutatjuk az általunk végzett szisztematikus irodalomkutatás eredményeit. Ezután foglalkozunk azzal a kérdéssel, hogy az alkoholfogyasztás potenciális célpont-e a demencia megelőzésében.

Módszerek

Az alkoholhatások és a neurotoxicitás narratív áttekintéséhez nem alkalmaztak szisztematikus megközelítést. Az epidemiológiai eredmények szisztematikus áttekintése érdekében a PubMed elektronikus adatbázist keresték az alkohol és a demencia kapcsolatát vizsgáló tudományos kutatások felkutatására. A demencia és az alkohol kulcsszavakat használták keresési bejegyzésként. Az alkoholfogyasztás és a demencia kockázat közötti kapcsolatra vonatkozó információkat elemezték az összes, legalább 250 résztvevővel végzett, standardizált dementia diagnosztikai protokollal, amelyet 1994. január 1. és 2019. szeptember 1. között angol nyelven tettek közzé. A nemi vagy italspecifikus vizsgálatokat pragmatikus okokból kizárták az elemzésből: a nemspecifikus hatások vagy az italspecifikus hatások (például a bor15) megvitatása meghaladja a felülvizsgálat kereteit.

Alkoholhatások a központi idegrendszerre

Az alkohol akut hatásai

Az alkohol általában az etanol molekulára utal. Amfifilként orális fogyasztás után gyorsan felszívódik a gyomorból és a nyombélből, és áthalad a vér-agy gáton. Az eloszlás és az elimináció erős változékonyságot mutat a táplálkozási vagy éhomi állapot, az ivási szokások, az életkor és a genetika miatt. 16 A központi idegrendszerben az etanol modulálja a több receptor működését: a feszültségtől függő kalciumcsatornákat és a glutamát receptorokat az alkoholok gátolják. , míg néhány más, például a g-amino-vajsav A-típusú (GABA-A) receptorok, a glicin-, az n-acetilkolin- és az 5-HT3-receptorok erősödnek. 17,18 Korábbi hipotézisek az alkohol sejtekre gyakorolt hatásáról A központi idegrendszer membránfunkcióját kevésbé relevánsnak tekintik akut hatásai szempontjából.17 A hatások dózisfüggőnek tűnnek, mivel alacsony dózisok esetén az alkohol befolyásolja a monoaminerg transzmissziót, és dezinhibitiót és eufóriát okoz, míg nagy dózisok esetén szorongásoldó és nyugtató hatások jelentkeznek. szembetűnőbb, a GABA-aktivitás növelésével és az ingerlő aminosavak gátlásával közvetített.18

A központi idegrendszeri toxicitás molekuláris mechanizmusai

Emberben krónikus alkohol az expozíció az alkohol megvonásával és vágyával kapcsolatos neuroreceptorok rendelkezésre állásának in vivo fel- (glutamát) és lefelé történő szabályozásához (D2,19 GABAA) vezet (összefoglalóan lásd Heinz és mtsai20). A genetikai felépítés kölcsönhatásba lép a monoaminerg diszfunkcióval az alkohol megvonása során. 21

Az NMDA-receptorok adaptív felszabályozása és az egymást követő fokozott kalcium-beáramlás feltételezhetően hozzájárul a sejtek apoptózisához (“excitotoxicitás”), és összekapcsolja az akut és krónikus hatásokat. 22,23 Az acetaldehid alkohol metabolit közvetlen neurotoxikusnak bizonyult.24 A sejthalál további valószínű okai a gyulladásos folyamatok a gyulladáscsökkentő citokinek felszabadulásával és a mikroglia aktivációja nagy dózisú alkoholfogyasztás után25 Az alkohol aktiválja az oxidázokat a központi idegrendszerben rendszer, amely szabad gyökök képződéséhez és a sejtmembrán károsodásához vezet. 23 A homocisztein magasabb adag alkohol fogyasztása után megemelkedik, és hozzájárulhat az alkohol okozta agykárosodáshoz. 26

Bár ez a három mechanizmus lehet az alkohol nem specifikus neurotoxikus hatása, az alultápláltság okozta tiaminhiány és az alkohol-depen csökkent bélfelszívódása a fogazott személyek különféle neuroanatómiai mintákat és tüneteket mutatnak, amelyeket Karl Wernicke és Szergej Korsakoff már a XIX. században pontosan leírtak. 27,28 krónikusabb változásokra és tünetekre, főként a perseverációra és az anterográd amnéziára. A Marchiafava-Bignami-szindróma a corpus callosum tiaminhiánnyal összefüggő degenerációjára utal, amely tünetek széles skálájával jár, beleértve a megváltozott mentális állapotot, eszméletvesztést és epilepsziás rohamokat (a részleteket lásd az 1. táblázatban) 29

1. táblázat: Tiaminhiánnyal összefüggő neurológiai szindróma

Az acetaldehid neurotoxicitása, az excitotoxicitás és az NDMA-aktiváció, az ideggyulladás és a szabad gyökök képződése révén, mint neuroanatómiailag kevésbé specifikus neurotoxicitási és tiaminhiányos mechanizmus, specifikus neuroanatómiai érzékenységgel (corpora mammillaria, dorsalis thalocampus mag, , periaqueductalis régió, corpus callosum) állítólag felerősítik egymást, megmagyarázva a magas alkoholtartalmú betegek neuropszichiátriai tüneteinek változatosságát összegzés (a neurotoxicitás etiológiájának és a neuroanatómiával való összefüggésének részleteit lásd Zahr és mtsai30).

Az alkohollal kapcsolatos dementia entitása még mindig vitatott, mivel nincs konszenzus arról, hogy az a A Korsakoff-szindróma és a neuropszichológiai leletek nem specifikusak, 31 felölelik a kortikális és subkortikális mintákat. 12

Neuropatológiai és Neuro-Imaging vizsgálatok

A boncolási vizsgálatok enyhe agyi atrófiát és alacsonyabb agyi súlyt mutatnak. komplikáció nélküli alkoholizmus, amikor az egyént nem érintette Wernicke-Korsakoff encephalopathia.32 Az agy térfogatának csökkenése elsősorban a fehérállomány veszteségének tudható be, 30 diffúziós tenzor mágneses rezonancia képalkotás (MRI) rostos traktus degenerációt mutat. 34 corpus callosum elvékonyodása35 és piramissejtek elvesztése a felső frontális és frontális asszociációs kéregben, 35, valamint a neuronális dendritikus zsugorodás, feltehetően reverzibilis az absztinenciában.32

Az MRI-vizsgálatok általában megerősítették a postmortem vizsgálatokat, bemutatva, hogy ezeknek a betegeknek regionális agykérgi mennyiségi hiányuk van, 36–38 felgyorsult öregedésként fogalmazzák meg. 38 MRI kohortos vizsgálat összefüggést mutat az agy térfogatának csökkenése és az elfogyasztott italok száma között. .39,40

Az alkohol potenciálisan pozitív hatásai a központi idegrendszerre

Az alkoholra gyakorolt különféle pozitív hatásokat javasoltak a központi idegrendszerre, főként a kardiovaszkuláris kockázati tényezők csökkentésével . Megalapozott bizonyíték áll rendelkezésre a magas sűrűségű lipoprotein koleszterinszint vérszintjén, 41 még a diszlipidémia esetén felírt gyógyszerek hatását is meghaladja. 42 A koagulációs kaszkádot az alkoholbevitel modulálja a fibrinogén, a vérrögképződés szubsztrátjának lefelé történő szabályozásával. kísérletek azt mutatják, hogy gátolják a vérlemezkék aggregációját. 44,45 A magas alkoholfogyasztás magasabb vérnyomást eredményez, míg az alacsony vagy közepes fogyasztás (egyenlő vagy kevesebb, mint napi két ital) nincs hatással. 44,46 Az egy szokásos ital meghatározása és egymás után , az alacsony kockázatú fogyasztás meghatározása országonként változó.47 Az idézett hivatkozásokban az amerikai-amerikai meghatározást használják: egy ital 14 g tiszta alkoholnak felel meg. Mindazonáltal az alkoholfogyasztásnak a szív- és érrendszeri kockázati tényezőkre vonatkozó állítólagos pozitív vonatkozásait mérlegelni kell a súlyos káros hatásokkal, ideértve a keringés változását, a gyulladásos reakciót, az oxidatív stresszt, valamint a szív- és érrendszer, különösen a szív anatómiai károsodását. 48

Az alkohol hatása az Alzheimer-kórra

Az alkoholnak az Alzheimer-kórral (AD) kapcsolatos patofiziológiára gyakorolt hatása tekintetében csak szűkös és ellentmondásos bizonyítékok állnak rendelkezésre: patkányokban az alkohol alkalmazása magasabb acetilkolin felszabadulást eredményez a A hippocampus alacsony koncentrációban, míg a magasabb koncentráció gátolja az acetilkolin felszabadulását.49 A hippokampuszt Alzheimer-kór korai szakaszában érinti neurofibrilláris gubancok kialakulása és neurodegeneráció, ami a fogyatékosság tipikus korai tünetéhez vezet, hogy új információkat megjegyezzen.7

A transzgenikus egérmodellek és az AD sejttenyésztési modelljeinek eredményei ellentmondásosak. A transzgenikus AD-egereken és a hippocampus sejtkultúrákon végzett egyik tanulmány az Aß-indukált szinaptikus kudarc csökkentésével hozta létre az alacsonyabb Aß-toxicitás lehetséges mechanizmusát az Aß-indukálta szinaptikus kudarc csökkentésével, 50 egy másik tanulmány szerint az alkohollal kezelt sejttenyészetekben az A-aggregáció csökkent. , az alkohollal táplált, különböző transzgenikus egérmodellben végzett kísérletek eredményei azt mutatták, hogy az APP és a ß-szekretáz magasabb expressziót mutat, fokozatosan növelve az amiloid lerakódást és a neurotoxicitást.52

Állítólag az alkohol fokozza a neuroinflammációt és ezáltal fokozza a a ß-amiloid kaszkád.53 In vitro vizsgálatok azt sugallják, hogy az alkohol gátolhatja a mikroglia által a ß-amiloid fagocitózisát, és ezáltal elősegítheti az Alzheimer-kórt.54

Összefoglalva, míg számos tanulmány kísérleti eredményekről számolt be vaszkuláris demencia esetén az alkoholfogyasztás kockázatának csökkentése, az alkohol Alzheimer kórélettani hatására vonatkozó adatok ellentmondásosabbak.

Epidemiológiai megállapítások az alkoholfogyasztással és a demencia kockázatával kapcsolatban

Számos tanulmány jelent meg különböző tanulmánytervezetekkel (keresztmetszeti tanulmányok, kohortos vizsgálatok, esettanulmány-kontroll tanulmányok), befogadás kritériumok, az alkohol adagolásának szabványosítása és az adagolás meghatározása, az alkoholtartalmú italok típusa, a végpontok (csak az Alzheimer-kór vagy a demencia minden formája, enyhe kognitív károsodás) és a fogyasztási szokások. Ezért ezek a tanulmányok nagyon heterogén eredményeket mutatnak. 10,55–67

Míg az alábbiakban néhány tanulmányt tárgyalunk, a 2. táblázat áttekintést nyújt az összes publikált tanulmányról, a befogadási kritériumainknak megfelelően.

2. táblázat – Áttekintés az epidemiológiai vizsgálatokról az alkoholfogyasztás és a demencia kapcsolatáról több mint 250 résztvevõs kohorszokkal 1994 óta – szeptember 1-ig 2019, a PubMed listáján. Azok a vizsgálatok, amelyek nem diagnosztizálják a demenciát szabványosított protokollal, ideértve a neuropszichológiai felmérést, az MRI-t (mágneses rezonancia képalkotás) és a pszichiáter és / vagy neurológus által végzett vizsgálatot, nem említésre kerülnek. Nem említenek nem-specifikus vagy ital-specifikus vizsgálatokat. Csak az angol nyelven megjelent tanulmányokat említik. Kizárták ugyanazon kohortok több elemzését. A félkövér betűkkel ellátott összefoglaló a tanulmányban definiált alacsony vagy közepes dózisú alkoholfogyasztás hatására utal, a definíciók változatosak.AD: “>

Eset-kontroll-tanulmányok

Bachmann és munkatársai egy eset-kontroll tanulmányában három feltételezett fő kockázati tényezőt elemeztek ( fej trauma, dohányzás és alkoholfogyasztás) demenciában demenciában szenvedő afrikai és európai amerikai egyénekben és nem érintett testvéreikben. 68 A napi átlagosan 0,25 amerikai szokásos ital fölötti alkoholfogyasztás mindkét csoportban alacsonyabb demencia-kockázattal járt ( relatív kockázat 0,88 / 0,82). A kockázati tényezők nem változtak afrikai és európai amerikaiaknál, míg az expozíció mindkét csoportban eltérő volt (a 0,25-nél több italt fogyasztó európai amerikaiak aránya magasabb volt, mint az afro-amerikaiaknál). Mukamal és munkatársai által végzett tanulmány a kardiovaszkuláris egészségügyi tanulmány alelemzésében alacsony vagy közepes fogyasztás esetén magasabb hatást mutatott (OR 0,46 1–6 szokásos amerikai ital esetében, 0,69 7–13 szokásos amerikai ital esetében). Háromszázhetvenhárom incidens demenciát hasonlítottak össze 373 kontrollesettel, miközben alaposan kontrollálták a különféle kovariánsokat (iskolai végzettség, családi állapot, jövedelem, cukorbetegség, fizikai aktivitás, ApoE-genotípus) .69

Kohort Tanulmányok

A Rotterdami Tanulmányban, egy idős (55 év feletti) betegeknél végzett nagy kohortos vizsgálatban a mérsékelt alkoholfogyasztás napi 1-3 ital volt (nincs meghatározva az alkohol grammja), és szignifikáns kockázatcsökkenés a demencia bármely formájára, különösen az érrendszeri demenciára (RR 0,58 / 0,29, 38 beteg a mérsékelten ivók csoportjában (1443), míg az absztinensek csoportjában 62 (1113)). A tanulmány magas, 99,7% -os követési arányt ért el egy átlagos 6 éves követési időszak alatt. Az elemzést az életkor, a nem, a szisztolés vérnyomás, az oktatás, a dohányzás és a testtömeg-index alapján igazították. 10

A Whitehall-II-tanulmány megerősítette ezeket a megállapításokat a közalkalmazottak 35 éves fiatalabb populációjában –55 év tanulmányi befogadáskor (9087 résztvevő, ebből 397-nél alakult ki demencia) .70 A Rotterdami Tanulmányhoz hasonlóan a demencia kialakulásának kockázata is a legalacsonyabb volt azoknál a személyeknél, akik hetente 1 és 14 ital között fogyasztottak az absztinensektől (az Egyesült Királyságban szokásos ital egyenlő 8 g alkohol). Az absztinencia veszélyességi aránya a heti 1–14 ital fogyasztásával szemben bármilyen típusú demencia kialakulása esetén 1,47 volt, miután a zavarókra kiigazították (a szociodemográfiai adatok és a szív- és érrendszeri egészségügyi adatok átfogó értékelése). A diagnózist összekapcsolták a mentálhigiénés szolgáltatások adatsorával, a halálozási nyilvántartással és az országos kórházi epizódstatisztikákkal.

Az USA-ból, Kaliforniából érkező 90+ tanulmány nem tudta megállapítani, hogy az alkohol a demencia kockázati tényezőjeként nagyon idős embereknél idős emberek számára kialakított közösségben, az életkor, a szex és az oktatáshoz való igazodás után. Egy átlagos 36 hónapos követési időszak után 587-ből 268-ban bármilyen demencia alakult ki. Sem az alkoholfogyasztás az első értékelésnél (20 évvel korábban), sem a második értékelésnél 90 évnél idősebb korban nem állt összefüggésben a demencia kockázatával.58

Ezt a három példaértékű vizsgálatot együttvéve vitatható hogy a könnyűtől a közepesig terjedő alkoholfogyasztás a közép- és késői életkorban megvédi a demenciát, míg a hatás nagyon időseknél enyhül, más kohorsz vizsgálatok azonban eltérő tendenciákat mutatnak.

A norvégiai HUNT-tanulmány, amely szinte egy észak-norvégiai közösség teljes lakossága (40 435 résztvevő) nem mutatta a demencia összefüggését alacsony vagy közepes alkoholfogyasztással (csak a fogyasztás gyakoriságát mértük) .56 Világszerte az egyik legnagyobb ikercsoport (12 326 résztvevő, Svédország) elemzése alátámasztja a nagy mennyiségű alkoholfogyasztás kockázata, miközben a könnyű vagy mérsékelt fogyasztásnak nincs hatása.71 A kis mennyiségben ivó ikertestvérekhez viszonyítva a közepesen nehéz és erős ivó ikreknél nagyobb volt a demencia kockázata. 57% -kal, a demencia csökkent életkora pedig 4,76 évvel kezdődött, míg az enyhén ivó vagy absztinens ikrek közötti különbségek nem voltak szignifikánsak.

A különböző országokból származó kohorszvizsgálatok egyre nagyobb számban jelentek meg. Az eredmények heterogének a könnyű és mérsékelt fogyasztás tekintetében, míg a magas fogyasztás és az emelkedett dementia kockázat tekintetében egyetértés van (lásd a 2. táblázatot).

Keresztmetszeti vizsgálatok

Mivel az Alzheimer-kór kockázata emelkedik az öregedéssel, 10 alternatív megközelítés az alkohol Alzheimer-kórra gyakorolt hatásának tanulmányozására az, hogy feltételezhető kockázati tényezőknek kitett Alzheimer-kórban szenvedő betegek életkorát mérjék. A kitett egyének korábbi átlagos megjelenése a magasabb relatív kockázat mutatója.Harwood és munkatársai tanulmánya az Alzheimer-kórban szenvedő betegek egy csoportjában azt mutatta, hogy azoknál a betegeknél, akik a demencia megjelenése előtt egy nap több mint két amerikai szokásos italt fogyasztottak, átlagosan 4,1 évvel korábban diagnosztizálták a demenciát, mint a soha nem iszóknál, 72 ezt a megállapítást Handing és munkatársai tanulmánya is alátámasztja.71

Az elektronikus egészségügyi adatok epidemiológiai vizsgálata

A kórházi mentesítési nyilvántartások közelmúltbeli retrospektív vizsgálata magában foglalja az összes mentesítési diagnózis 80% -át Franciaországban (31624156 betegnyilvántartás) az alkoholfogyasztási rendellenességet állapította meg a demencia bármilyen formájának, különösen a korán kialakuló demencia kialakulásának fő kockázati tényezőjeként.9 A tanulmány az alkoholfogyasztási rendellenesség diagnózisát a beteg mentesítési nyilvántartásában állapította meg egy későbbi diagnózis kapcsán. elmebaj. Míg ez a megközelítés olyan kórházi diagnózisokra támaszkodik, amelyek mind a demenciát, mind az alkoholfogyasztási rendellenességeket valószínűleg alábecsülik, és bár az elfogyasztott alkohol mennyiségét nem lehetett mérni, a minta nagysága és beállítása megerősíti az eredmények magas külső érvényességét. feljegyzések és egy német tanulmány, amely az általános orvosok “kezelési nyilvántartásaiból származik, megismételte ezeket az eredményeket. 10,74

Meta-analízisek

Számos metaanalízis és áttekintés létezik az alany számára, többnyire a j alakú korrelációt igazolja.75–79 Figyelembe kell venni, hogy a metaanalízis a könnyű és a mérsékelt fogyasztás részben változó definícióit fogadja el és egyesíti.Anstey és munkatársai 22 tanulmányt vettek fel 29 868 résztvevővel az alkoholfogyasztásról és a bármilyen oka vagy kognitív hanyatlása.77 Az alacsony vagy közepes fogyasztás korrelál a demencia alacsonyabb OR-jával (AD: 0,72 VaD: 0,75). Peters és mtsai metaanalízise alacsonyabb OR-t mutatott bármilyen formában o f demencia az alkoholfogyasztókban, mint az absztinensek (OR AD esetén: 0,57, VaD: 0,82, 23 vizsgálatot is beleértve) .76 A kontrollált változókról és a résztvevők teljes számáról nem adtak információt.

Egy adagban – Xhu és munkatársai válaszelemzését, 10 tanulmány felhasználásával kiszámították a heti dózist, amely bármilyen okból a legalacsonyabb dementia kockázatához kapcsolódik: napi 6 g. 59 A fogyasztási szokások változatos értékelése (heti italok, napi gramm stb.) bonyolította az elemzést. Ismétlődő értékelést terveznek az esélyhányados, nem pedig az esélyhányados felhasználásával.80 Ilomäki és munkatársai publikációja áttekintést nyújt a meglévő áttekintésekről és metanalízisekről78, és megfigyeli a könnyű alkoholfogyasztás pozitív hatását (< Heti 14 egység) bármilyen típusú demenciára.

Megbeszélés

Mit vonhatunk le az alkoholfogyasztással és a demencia kockázatával kapcsolatos tanulmányok és metaanalízisek hatalmas mennyiségéből? Nyilvánvaló, hogy csak összefüggések és nem okozati összefüggések vonhatók le a kohorsz vizsgálatokból, mivel a nem mérhető tényezők főleg felelősek lehetnek mind az ivási magatartásért. Ennek ellenére az alacsony vagy átlagos alkoholfogyasztás nem tűnik jelentősen növelni a demencia kockázatát, vagy akár védő is lehet. Mind az érrendszeri dementia, mind az Alzheimer-kór esetében az alacsony vagy közepesen fogyasztó egyéneknél alacsonyabb az esély a demenciára, mint az absztinenseknek, és a hatások nagyon hasonlóak a két demencia etiológiájának összehasonlításakor. 10,69,70

Ez a megállapítás nyilvánvalóan vezet a lehetséges zavarók kérdése. A fogyasztott mennyiségek felmérésének nehézsége nyilvánvaló; minden vélemény az alkoholfogyasztás személyes nyilatkozatára és egy ital (8 g-tól 12 g-ig terjedő alkohol 47,69,70) különböző meghatározására támaszkodik, valamint a nehéz, mérsékelt vagy könnyű alkoholfogyasztás meghatározása eltérhet. 78 Feltételezhető, hogy a az alkoholfogyasztás korlátozza az alkoholfogyasztással kapcsolatos összes vizsgálatot. Egy norvég tanulmányban, amely egy régió lakosságának 88% -át öleli fel, az átlagos saját bevallás szerint bevitt alkoholfogyasztás alacsonyabb volt, mint a statisztikailag más forrásokból származó statisztikák (az értékesítés statisztikája, a becsült saját termelés és a turisztikai alkoholimport).

Az absztinens csoport, amelyet általában referenciacsoportként használnak, magában foglalja azokat a korábbi ivókat, akik csak azért tartózkodnak absztinensen, mert már szenvednek korábbi ivási szokásaik következményeitől vagy alkoholfogyasztással összeegyeztethetetlen gyógyszereket szednek (“beteg leszokók”). hipotézis ”). 69

A tanulmányok többsége nem értékeli az egész életen át tartó ivási pályákat. Egy tanulmány kisebb hatásokat mutatott (kevésbé mérsékelt ivóknál a kognitív hanyatlás), ha a korábbi itatók („ leszokók ”) kizárásra kerültek a absztinensek.82 Egy másik tanulmány a demenciák 20–60% -kal magasabb kockázatát találta az egykori alkoholistáknál.69 Ezt a könnyű-mérsékelt alkoholfogyasztás feltételezett védőhatásának meggyőző kifogásaként kell felfogni.

A betegcsoportban Az alkoholfogyasztási rendellenességek súlyosan alulreprezentáltak lehetnek. Az Alzheimer-kórban szenvedő betegek több mint 95% -ának későn kezdődik és 65 évesnél idősebb.Az alkoholfogyasztási rendellenességben szenvedők becsült életkora sokkal alacsonyabb. Egy skandináv regiszteres tanulmány kimutatta, hogy az alkoholfogyasztási rendellenességgel kórházba került emberek átlagos várható élettartama 47–53 év (férfiak) és 50–58 év (nők), és 24–28 évvel korábban halnak meg, mint az általános népességben élők, pedig feltehetően más országokkal ellentétben, széles körű hozzáféréssel rendelkezik az egészségügyi ellátórendszerhez.83 Norvégiában végzett kohorszos tanulmányban az a csoport, amely nem jelentette be alkoholfogyasztását, a demencia legnagyobb kockázatát mutatta, ami nagy arányban magyarázható az erős alkoholfogyasztás és az azt követő magas dementia kockázat.56 A centenáriusok vizsgálatában viszont a centenárius férfiak csak 11% -a és a centenárius nők 22% -a jelezte, hogy soha nem fogyaszt alkoholt.84

Schwarzinger és mtsai retrospektív kohorszvizsgálata kimutatta az alkoholfogyasztási rendellenességben szenvedő betegeknél a (főként a korai kezdetű) demencia kockázatának lenyűgöző növekedését. 9 Ezt a betegcsoportot nem vették volna fel az alkoholfogyasztást és d ementia kockázat az időseknél, a tanulmány kezdetének időpontjában már meglévő demenciájuk miatt.

A legtöbb prospektív kohorszos vizsgálat két-három éves követési periódusokkal rendelkezik (lásd a 2. táblázatot). A más szervrendszerekre gyakorolt káros hatások22 és az alkoholfogyasztók magasabb mortalitása miatt ezek az alanyok időközönként lecsökkenhetnek (kopási torzítás). Bebizonyosodott, hogy az Alzheimer-kórt fogyasztó alkoholfogyasztók gyorsabban hanyatlanak el, mint az absztinens AD-betegek.59 Ez a lemorzsolódás az AD-esetek alulbecsüléséhez vezethet az ivók csoportjában, különösen az prospektív kohorszos vizsgálatokban, hosszú időközökkel az adatgyűjtés között. / p>

Az alkoholfogyasztás számos életmódbeli tényezőt jelöl. A mérsékelt ivók karcsúbbak, fizikailag aktívabbak, gyakrabban házasok és magasabb társadalmi-gazdasági státusúak. A magasabb társadalmi-gazdasági helyzet (a legmagasabb iskolai végzettség és a jövedelem) az idősek magasabb alkoholfogyasztásával jár együtt. 85 A felsőfokú végzettség és a magasabb társadalmi-gazdasági helyzet köztudottan védelmet nyújt a demencia ellen.86 A mérsékelt alkoholfogyasztóknál tehát alacsonyabb a demencia kialakulásának kockázata, legalább részben magasabb társadalmi-gazdasági helyzetükkel magyarázható. Csak egy randomizált, kontrollált vizsgálat képes kielégítően megállapítani az okozati összefüggést – de nehéz lenne elvégezni egy széles körben elfogyasztott és potenciálisan mérgező anyag fogyasztását illetően. a férfiakra vagy a nőkre gyakorolt különböző hatásokról vagy az alkoholtartalmú italok alkoholtól eltérő összetevőinek hatásairól. Ezt az áttekintést csak egy adatbázis használata korlátozza. Még több bizonyíték gyűjthető össze a demencia és az alkoholfogyasztás közötti kapcsolatról azáltal, hogy további adatbázisokat használ, és az alaposabb, szisztematikus áttekintés érdekében nem angol nyelvű kiadványokat is tartalmaz.

Következtetés

A magas szintű alkoholfogyasztás (> 14 italegység / hét) minden bizonnyal a demencia kockázatának növekedésével, a halál utáni agyi térfogat csökkenésével és az agykárosodás MRI jeleivel jár, valószínűleg többféle útvonal.

Az alacsony szintű alkoholfogyasztással kapcsolatban nem vonható le ajánlás, hogy a demencia kockázat csökkentése érdekében magasabb korban mérsékelt alkoholfogyasztást kell kezdeni, mert (1) a tanulmányok eredményei heterogének (2) káros hatások más szervrendszerekre és a függőség kockázata; (3) a bemutatott vizsgálatok lehetséges zavaró tényezői és (4) a változó egyéni anyagcsere (nem, testtömeg, acetaldehid-dehidrogenáz típus16) és érzékenység miatt. Másrészről nincs okunk arra sem, hogy az alkoholfogyasztás csökkentését javasoljuk a demencia kockázatának csökkentése érdekében, ha a fogyasztás mérsékelt (figyelmen kívül hagyva az alkoholfogyasztás egyéb kockázatait).

Egy prospektív, randomizált, kontrollált vizsgálat megkülönböztetni a közvetlen, alkohollal összefüggő hatásokat, a statisztikai zavarokat és az életmódbeli hatásokat, 87 míg az Alzheimer-kór patogenezisére vonatkozó általános betekintés, pontosabban az alkohol különböző biokémiai utakra gyakorolt hatása megalapozott modellt nyújthat a demenciára gyakorolt alkoholhatásokról patogenezis és progresszió.