FIGYELMEZTETÉSEK

Az ÓVINTÉZKEDÉSEK részeként szerepelnek.

ÓVINTÉZKEDÉSEK

Komplex alvási magatartás

Az AMBIEN első vagy későbbi használatát követően összetett alvási magatartásformák, beleértve az alvás-járást, az alvás-vezetést és más tevékenységek folytatását, nem teljesen éber állapotban. A betegek összetett alvási magatartásuk során súlyos sérüléseket vagy sérüléseket okozhatnak másoknak. Az ilyen sérülések végzetes kimenetelűek lehetnek. Egyéb komplex alvási magatartásokról (pl. Ételkészítés és -evés, telefonálás vagy szex) szintén beszámoltak. A betegek általában nem emlékeznek ezekre az eseményekre. A forgalomba hozatalt követő jelentések kimutatták, hogy összetett alvási magatartás fordulhat elő önmagában az AMBIEN ajánlott adagjai mellett, alkohol vagy más központi idegrendszeri (CNS) depresszánsok egyidejű alkalmazásával vagy anélkül. Ha a beteg komplex alvásmódot tapasztal, azonnal hagyja abba az AMBIEN alkalmazását. A központi idegrendszerre ható depressziós hatások és a következő napi károsodások

Az AMBIEN, mint más nyugtató-altató gyógyszerek, CNS-depresszáns hatású. Más központi idegrendszeri depresszánsokkal (pl. Benzodiazepinek, opioidok, triciklusos antidepresszánsok, alkohol) történő együttes alkalmazás növeli a központi idegrendszeri depresszió terápiáját. Az AMBIEN és más egyidejűleg központi idegrendszeri depresszánsok adagjának módosítására lehet szükség, ha az AMBIEN-t ilyen szerekkel adják be a potenciálisan additív hatások miatt. Az AMBIEN alkalmazása más nyugtató-altatókkal (beleértve a zolpidem egyéb termékeit is) lefekvéskor vagy az éjszaka közepén nem ajánlott.

A következő nap pszichomotoros károsodásának kockázata, beleértve a vezetési zavart is, megnő, ha az AMBIEN-t kevesebb, mint egy teljes éjszakai alvás marad (7-8 óra); ha az ajánlottnál nagyobb az adag; más központi idegrendszeri depresszánsokkal vagy alkohollal együtt adva; vagy ha más gyógyszerekkel adják be, amelyek növelik a zolpidem vérszintjét. A betegeket figyelmeztetni kell a vezetésre és más, teljes mentális éberséget igénylő tevékenységekre, ha ilyen körülmények között az AMBIEN-t szedik.

A járművezetőket és a gépkezelőket figyelmeztetni kell erre, mint más altatókkal együttesen fennállhat az utólagos reakciók kockázata, beleértve az álmosságot, az elhúzódó reakcióidőt, a szédülést, az álmosságot, a homályos / kettős látást, az éberséget és a terápia reggel utáni vezetési zavarokat. Ennek a kockázatnak a minimalizálása érdekében egy teljes éjszakai alvás (7-8 óra) ajánlott.

Mivel az AMBIEN álmosságot és csökkent tudatszintet okozhat, a betegek, különösen az idősek, nagyobb kockázattal járnak.

Ki kell értékelni a komorbid diagnózisokat

Mivel az alvászavarok jelenthetik a fizikai és / vagy pszichiátriai rendellenességet, az álmatlanság tüneti kezelését csak a beteg gondos kiértékelése után szabad elkezdeni . Az álmatlanság 7-10 napos kezelés után történő elmulasztása azt jelezheti, hogy elsődleges pszichiátriai és / vagy orvosi betegség van, amelyet értékelni kell. Az álmatlanság súlyosbodása vagy új gondolkodási vagy viselkedési rendellenességek megjelenése egy ismeretlen pszichiátriai vagy fizikai rendellenesség következménye lehet. Ilyen megállapítások jelentek meg a szedatív / hipnotikus gyógyszerekkel, ideértve a zolpidemet is.

Súlyos anafilaxiás és anafilaxiás reakciók

Angioödéma eseteit jelentették a nyelv, a glottis vagy a gége során a nyugtató-altatók, köztük a zolpidem első vagy későbbi adagjának bevétele után. Néhány betegnél további tünetek jelentkeztek, mint például nehézlégzés, torokzárás vagy hányinger és hányás, amely anafilaxiát javasol. Néhány betegnek orvosi kezelésre volt szüksége a sürgősségi osztályon. Ha az angioödéma a torkot, a glottist vagy a gégét érinti, a légutak elzáródása léphet fel és végzetes lehet. Azoknál a betegeknél, akiknél angioödéma alakul ki a zolpidem-kezelés után, nem szabad újból kezelni a gyógyszert.

Kóros gondolkodás és viselkedési változások

Kóros gondolkodás- és viselkedésbeli változásokról számoltak be nyugtatóval / altatókkal, beleértve AMBIEN. Néhány ilyen változás magában foglalta a csökkent gátlást (pl. Agresszivitás és extroverzió, amely látszólag nem volt jellemző), furcsa viselkedést, izgatottságot és személytelenítést. Vizuális és hallási hallucinációkról számoltak be.

Az AMBIEN 10 mg-os, lefekvés előtti kontrollos vizsgálataiban < az álmatlanságban szenvedő felnőttek 1% -a számolt be hallucinációkról. Egy klinikai vizsgálatban a lefekvéskor 0,25 mg / kg AMBIEN-nal kezelt gyermekgyógyászati betegek 7% -a számolt be hallucinációkról, szemben a placebóval kezelt 0% -kal.

Ritkán lehet pontosan meghatározni, hogy a felsorolt rendellenes viselkedések különös esetei-e. a fenti gyógyszerindukált, spontán eredetű, vagy egy mögöttes pszichiátriai vagy fizikai rendellenesség eredménye. Mindazonáltal az aggodalom bármely új viselkedési jele vagy tünete megjelenése gondos és azonnali értékelést igényel.

Alkalmazás depressziós betegeknél

Elsősorban depressziós betegeknél, akiket szedatív-hipnotikus szerekkel kezeltek, depresszió súlyosbodásáról, valamint öngyilkossági gondolatokról és cselekedetekről (beleértve a befejezett öngyilkosságokat is) számoltak be. Az ilyen betegeknél jelentkezhet öngyilkossági hajlam, és védőintézkedésekre lehet szükség. A szándékos túladagolás gyakoribb ebben a betegcsoportban; ezért egyszerre a lehető legalacsonyabb számú tablettát kell előírni a beteg számára.

Légzőszervi depresszió

Bár 10 mg zolpidem-tartaráttal végzett vizsgálatok nem mutatták ki a légzésdepresszáns hatásokat hipnotikus dózisok egészséges alanyokban vagy enyhe vagy közepesen súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegségben (COPD) szenvedő betegeknél megfigyelték a Total Arousal Index csökkenését, valamint a legalacsonyabb oxigéntelítettség csökkenését és az oxigén deszaturáció 80% és 90% alatti növekedését. enyhe vagy közepes fokú alvási apnoében szenvedő betegeknél, akiket zolpidemmel kezeltek, a placebóhoz képest. Mivel a nyugtató-altatók nem képesek lenyomni a légzőszervi hajtóerőt, óvintézkedéseket kell tenni, ha az AMBIEN-t olyan betegeknek írják fel, akiknek légzési funkciója sérült. 10 mg zolpidemtartrátot kapó betegek légúti elégtelenségének forgalomba hozatalt követő jelentését jelentették, akiknek többségének korábban már volt légzési károsodása. A légzési depresszió kockázatát figyelembe kell venni, mielőtt az AMBIEN-t felírnák légzéskárosodott betegeknél, beleértve az sleepapnea-t és a myasthenia gravis-t is. májelégtelenségben szenvedő betegeknél a máj encephalopathia kiváltásával jártak. Ezenkívül a májelégtelenségben szenvedő betegek nem tisztítják a zolpidem-tartarátot olyan gyorsan, mint a normális májműködésű betegek. Kerülje az AMBIEN alkalmazását súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél, mivel ez hozzájárulhat az encephalopathiához.

Elvonási hatások

Beszámoltak elvonási tünetekről és tünetekről a zolpidem gyors dóziscsökkentése vagy hirtelen abbahagyása után. Figyelje a betegeket a tolerancia, a bántalmazás és a függőség szempontjából.

Betegekkel kapcsolatos tanácsadási információk

Javasolja a betegnek, hogy olvassa el az FDA által jóváhagyott betegcímkéket (gyógyszeres útmutató).

Tájékoztatás betegek és családtagjaik az AMBIEN-kezelés előnyeiről és veszélyeiről. Tájékoztassa a betegeket a gyógyszeres útmutató elérhetőségéről, és utasítsa őket, hogy olvassák el a gyógyszeres kezelési útmutatót, mielőtt megkezdenék az AMBIEN-kezelést és minden egyes vényköteles utántöltést. A kezelés megkezdése előtt olvassa el minden betegnél az AMBIEN gyógyszeres kezelési útmutatóját. Tájékoztassa a betegeket vagy gondozóikat, hogy az AMBIEN-t csak az előírás szerint szabad szedni.

Komplex alvási magatartás

Utasítsa a betegeket és családtagjaikat, hogy AMBIEN összetett alvási magatartást okozhat, beleértve az alvás-járást, az alvás-vezetést, az ételek elkészítését és fogyasztását, a telefonhívásokat vagy a szexet, miközben nem ébren van. Súlyos sérülések és halálesetek fordultak elő a bonyolult alvási viselkedési epizódok során. Mondja meg a betegeknek, hogy hagyják abba az AMBIEN alkalmazását, és haladéktalanul értesítsék egészségügyi szolgáltatójukat, ha bármelyik tünet jelentkezik náluk.

CNS-depressziós hatások és másnapi károsodások

Mondja el a betegeknek, hogy az AMBIEN potenciálisan okozhat másnapi károsodás, és hogy ez a kockázat megnő, ha az adagolási utasításokat nem tartják be gondosan. Mondja meg a betegeknek, hogy legalább 8 órát várjon az adagolást megelőzően vezetés vagy egyéb teljes mentális éberséget igénylő tevékenységek folytatása előtt. Tájékoztassa a betegeket, hogy a teljes ébrenlét ellenére is fennáll a károsodás. Tájékoztassa a betegeket, hogy a fokozott álmosság és a tudatosság csökkenése növelheti egyes betegek esésének kockázatát. .

Súlyos anafilaxiás és anafilaxiás reakciók

Tájékoztassa a betegeket, hogy súlyos anafilaxiás és ananafilaktoid reakciók léptek fel a zolpidem alkalmazásakor. Írja le ezeknek a reakcióknak a jeleit / tüneteit, és tanácsolja a betegeknek, hogy haladéktalanul forduljanak orvoshoz, ha bármelyik előfordul.

Öngyilkosság

Mondja el a betegeknek, hogy haladéktalanul jelentsék az öngyilkossági gondolatokat.

Alkohol és egyéb gyógyszerek

Kérdezze meg a betegeket az alkoholfogyasztásról, az általuk szedett gyógyszerekről és az esetlegesen vény nélkül szedett gyógyszerekről. A tanácsadó betegek ne használják az AMBIEN-t, ha aznap este vagy lefekvés előtt alkoholt fogyasztottak.

Tolerancia, bántalmazás és függőség

Mondja el a betegeknek, hogy ne növeljék a lakóhelyükön lévő AMBIEN adagját, és tájékoztassák Önnek, ha úgy gondolja, hogy a gyógyszer “nem működik”.

Adagolási utasítások

A betegeknek azt kell tanácsolni, hogy az AMBIEN-t szedjék, mielőtt ágyba kerülnének, és csak akkor, ha képesek ágyban maradni. egy teljes éjszakát (7-8 óra), mielőtt újra aktívvá válna. Az AMBIEN tablettákat nem szabad bevenni étkezés közben vagy közvetlenül étkezés után. Javasoljuk, hogy a betegek NE szedjék az AMBIEN-t, ha aznap este alkoholt fogyasztottak.

Terhesség

Tájékoztassa a betegeket, hogy értesítsék egészségügyi szolgáltatójukat, ha teherbe esnek vagy teherbe kívánnak esni az AMBIEN-kezelés alatt. Tájékoztassa azokat a betegeket, akik az AMBIEN harmadik trimeszterének végén történő alkalmazásával légzőszervi depressziót és szedáció újszülötteknél. Tanácsot adjon az AMBIEN-t használó anyáknak a terhesség harmadik harmadának végén az újszülöttek álmosságának (a szokásosnál több), légzési nehézségek vagy sántaság jeleinek figyelemmel kísérésére.

Szoptatás

Tanácsadás az AMBIEN használatával Monitorinfants fokozott álmosság, légzési nehézségek vagy sántaság miatt. Utasítsa a szoptató anyákat, hogy haladéktalanul forduljanak orvoshoz, ha téziseket észlelnek. A szoptató nő fontolóra veheti az anyatej szivattyúzását és eldobását a kezelés alatt és az AMBIEN beadása után 23 órán keresztül, hogy minimalizálja az anyatejjel táplált csecsemő gyógyszeres expozícióját. h4>

Karcinogenezis

A zolpidemet 2 évig 4, 18 és 80 mg bázis / kg / nap orális dózisban adták egereknek és patkányoknak. Egerekben ezek a dózisok kb. 2,5, 10 és 50-szerese a 10 mg / nap (8 mg zolpidem bázis) MRHD-nek a testfelület mg / m²-ére vonatkoztatva, és patkányokban ezek az adagok körülbelül 5,20 és 100-szorosa MRHD mg / m² testfelület alapján. Egerekben nem figyeltek meg rákkeltő hatást. Patkányokban vese tumorokat (lipoma, liposarcoma) észleltek közepes és nagy dózisok mellett.

Mutagenesis

A zolpidem in vitro negatív volt (bakteriális reverzmutáció, egér limfóma és kromoszóma aberráció). ) és in vivo (mousemicronucleus) genetikai toxikológiai vizsgálatok.

A termékenység károsodása

A patkányoknak a zolpidemet 4, 20 és 100 mg / bázis / kg / nap dózisban adták, amelyek kb. , 25 és 120-szorosa a 10 mg / nap (8 mg zolpidem bázis) MRHD-nek a test / m² testfelület alapján, a párzást megelőzően és párzás előtt, és a nőstényekben a szülés utáni 25. napon keresztül folytatódott. A zolpidem szabálytalan ivarciklusokat és elhúzódó precoitális intervallumokat okozott a tesztelt legmagasabb dózisnál, amely megközelítőleg 120-szorosa az MRHD-nek az mg / m² testfelület alapján. Ezeknek a hatásoknak a NOAEL-értéke 25-szerese az MRHD-nek a mg / m² testfelület alapján. A vizsgált dózisoknál a termékenység nem károsodott.

Alkalmazás meghatározott populációkban

Terhesség

Kockázati összefoglaló

Anyáktól született újszülöttek A zolpidem terhesség harmadik trimeszterének végén történő alkalmazásáról beszámoltak a légzőszervi depresszió és a szedáció tüneteiről. A zolpidem terhesség alatti alkalmazásával kapcsolatban közzétett adatok nem számoltak be a zolpidem és a súlyos születési rendellenességek közötti akleális összefüggésről. A zolpidem orális adása vemhes patkányoknak és nyulaknak klinikailag releváns dózisok esetén nem mutatta a magzat fejlődésére gyakorolt káros hatás kockázatát.

A jelzett populációk esetében a súlyos születési rendellenességek és vetélés becsült háttérkockázata nem ismert. Valamennyi terhességnek megvan a születési rendellenesség, elvesztés vagy más káros kimenetel kockázata. Az Egyesült Államok általános populációjában a súlyos születési rendellenességek és a vetélés becsült háttérkockázata klinikailag elismert terhesség esetén 2-4%, illetve 15% -20%.

Klinikai szempontok

Magzati / újszülött mellékhatások

A zolpidem áthalad a placentán, és újszülöttekben légzési depressziót és szedációt okozhat. Figyelje a terhesség és a vajúdás során az AMBIEN-nek kitett újszülötteket a túlzott szedáció, a hipotónia és a légzési depresszió jeleire, és ennek megfelelően kezelje.

Adatok

Emberi adatok

Megfigyelt adatok a zolpidem terhesség alatti alkalmazásával kapcsolatos tanulmányok, anyakönyvek és esettanulmányok nem jelentenek egyértelmű összefüggést a zolpidemmel és a súlyos születési rendellenességekkel.

A forgalomba hozatalt követően korlátozott számban jelentettek súlyos, tomoderátos légzési depressziót, amely a születés után következett be újszülöttek, akiknek az anyái terhesség alatt szedtek zolpidemet. Ezek az esetek művi lélegeztetést vagy intratracheális intubációt igényeltek. Az újszülöttek többsége a kezelés után néhány órán belül vagy néhány héten belül helyreállt.

Kimutatták, hogy a zolpidem átjut a placentán.

Állatokra vonatkozó adatok

zolpidem vemhes patkányoknak az organogenezis periódusában 4, 20 és 100 mg bázis / kg / nap dózisban, amelynek területe a napi 10 mg (8 mg zolpidem bázis) maximális ajánlott emberi dózis (MRHD) körülbelül 5, 25 és 120-szorosa a mg / m² testfelületen késleltetett magzati fejlődést (a magzat teljes csontozatának csontosodása) anyai szempontból mérgező (ataxia) dózisok esetén az MRHD 25 és 120-szorosa a test / m² testfelület alapján.

A zolpidem orális beadása vemhes nyulakra az organogenezis ideje alatt 1, 4 és 16 mg bázis / kg / nap dózisban, amely körülbelül 2.A 10 mg / nap (8 mg zolpidem bázis) MRHD 5, 10 és 40-szerese a testfelület mg / m²-jén alapulva embrió-magzati halált és késleltetett magzati fejlődést (a magzat teljes vázának csontosodása) anyai szempontból mérgező (csökkent testsúly) esetén dózis) az MRHD 40-szerese, a mg / m² testfelület alapján.

A zolpidem orális beadása vemhes patkányoknak a vemhesség 15. napjától a laktációig 4, 20 és 100 mg / kg / nap dózisban, ami területe kb. 5, 25 és 120-szorosa a 10 mg / nap (8 mg zolpidem bázis) MRHD-nek a test / m² testfelület alapján, késleltette az utódok növekedését és csökkentette a túlélést 25, illetve 120-szoros dózisok mellett, az MRHD mg / m2 alapján m² testfelület.

Szoptatás

Kockázati összefoglaló

A publikált szakirodalom korlátozott adatai szerint a zolpidem jelenléte az anyatejben található. Jelentések vannak az anyatejjel zolpidemnek kitett, szedációs csecsemők feleslegéről. Nincs információ a zolpidem tejtermelésre gyakorolt hatásáról. A szoptatás fejlődési és egészségügyi előnyeit együtt kell vizsgálni az anya AMBIEN iránti klinikai igényével és az AMBIEN vagy az anya mögöttes anyatejéből származó szoptatott csecsemő esetleges káros hatásával.

Klinikai szempontok

Az anyatej útján AMBIEN-nek kitett csecsemőket figyelni kell a túlzott szedációra, hipotóniára és légzési depresszióra. A szoptató nő megfontolhatja a szoptatás megszakítását, az anyatej szivattyúzását és eldobását a kezelés alatt és az AMBIEN beadása után 23 órán át (kb. 5 eliminációs felezési idő) annak érdekében, hogy minimalizálja a szoptatott csecsemő gyógyszeres expozícióját.

Gyermekgyógyászati alkalmazás

Az AMBIEN nem ajánlott gyermekek számára. A zolpidem biztonságosságát és hatékonyságát 18 éves kor alatti gyermekeknél nem sikerült megállapítani.

Egy 8 hetes vizsgálatban figyelemhiányos / hiperaktivitási rendellenességgel járó álmatlanságban szenvedő gyermekkorú (6-17 éves) betegeknél ( ADHD) zolpidem-tartarát orális oldata lefekvéskor 0,25 mg / kg dózisban nem csökkentette az alvás késleltetését a placebóhoz képest. A pszichiátriai és idegrendszeri rendellenességek voltak a leggyakoribb (> 5%) zolpidem és placebóval szemben észlelt kezelési újszülött reakciók, amelyek szédülést (23,5% vs 1,5%), fejfájást (12,5% és 9,2%) jelentettek. ), és hallucinációkról számoltak be a zolpidemet kapó gyermekgyógyászati betegek 7% -ánál; a placebót kapó gyermekgyógyászati betegek egyike sem számolt be hallucinációkról. Tizen zolpidemben szenvedő beteg (7,4%) abbahagyta a kezelést egy ellenreakció miatt.

Gerinchasználat

Az USA-ban kontrollált klinikai vizsgálatokban összesen 154 beteg és nem amerikai klinikai vizsgálatokban 897 beteg, akik zolpidemet kaptak, ≥60 évesek voltak. Az olyan amerikai betegek körében, akik zolpidemet kaptak ≤10 mg dózisban vagy placebót, három olyan mellékhatás fordult elő, amelyek legalább 3% -os előfordulási gyakorisággal fordultak elő a zolpidem esetében, és amelyeknél a zolpidem előfordulása legalább kétszerese volt a placebo előfordulásának (azaz figyelembe vehetők). gyógyszerrel kapcsolatos).

Nemkívánatos esemény	Zolpidem	Placebo
Szédülés	3%	0%
Álmosság	5%	2%
Hasmenés	3%	1%

Az AMBIEN dózisa idős betegeknél 5 mg, hogy minimalizálja a káros motoros és / vagy kognitív teljesítmény, valamint a nyugtató / hipnotikus gyógyszerek iránti szokatlan érzékenységet.

Nemek közötti különbség a farmakokinetikában

A nők alacsonyabb sebességgel tisztítják a zolpidem-tartarátot a testből mint a férfiak. A zolpidem Cmax és AUC paraméterei megközelítőleg 45% -kal magasabbak voltak ugyanabban az adagban női alanyokban, mint a férfiaknál. Adja meg a nőknél a zolpidem-tartarát magasabb vérszintjét a férfiakhoz képest agiven dózisban, az AMBIEN ajánlott kezdő adagja felnőtt nőknél 5 mg, felnőtt férfiak számára pedig 5 vagy 10 mg.

Időseknél betegeknél a zolpidem clearance-e hasonló a férfiaknál és a nőknél. Az AMBIEN ajánlott adagja geriátriai betegeknél 5 mgr, nemtől függetlenül.

Májkárosodás

Az AMBIEN ajánlott adagja enyhe tomoderátos májkárosodásban szenvedő betegeknél naponta egyszer 5, közvetlenül lefekvés előtt. Kerülje az AMBIEN alkalmazását súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél, mivel ez hozzájárulhat az encephalopathiához.