Az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) 2020. február 21-én jóváhagyta a koleszterinszint-csökkentő Nexletol (bempedoesav) gyógyszert. heterozigóta familiáris hiperkoleszterinémia (HeFH), valamint felnőttkori ateroszklerotikus szív- és érrendszeri betegségben (ASCVD) szenvedő felnőttek esetében, akiknek további LDL-koleszterinszint-csökkentésre van szükségük.

A napi egyszeri orális gyógyszer kiegészítésként szedhető. szív-egészséges étrend és a sztatinok maximális dózisa, amelyet a beteg tolerál.

“Ez egy izgalmas új gyógyszerosztály és új lehetőség egy orális gyógyszerre, amelyet olyan betegek számára használhatunk, akiknek nagy a kockázata a érelmeszesedéses érrendszeri betegségek, például szívroham vagy stroke. “- mondja Alec J. Moorman, MD, a washingtoni University of Medicine Seattle-i kardiológiai és orvostudományi docense.” A Nexletol hasznos lesz sztatinok kiegészítő terápiájaként olyan betegek, akiknek nincsenek a kezelési céljaik, ill azoknál a betegeknél, akik nem képesek tolerálni a sztatinokat, ami leggyakrabban az izmokkal kapcsolatos mellékhatások miatt következik be. ”- mondja.

A statinokat első vonalbeli terápiának tekintik az LDL-koleszterin kezelésében, de néha az emberek nem tolerál egy adagot, amely elég magas ahhoz, hogy elérje a célját, az LDL-t, és egyes esetekben egyáltalán nem szedhetnek sztatint Dr. Moorman szerint.

A Nexletol blokkol egy a koleszterinszintézisben részt vevő enzim, amely a sztatinok által blokkolt enzim előtt működik, Moorman szerint. “A Nexletol ugyanazon az úton, de más helyen működik, és mivel csak a májban és ezen a különböző enzimen működik, úgy tűnik, hogy jelentősen csökkenti vagy kiküszöböli ezeket az izmokkal kapcsolatos hatásokat” – mondja. “Az izmokkal kapcsolatos mellékhatások egyértelműen az első számú oka annak, hogy a betegek nem tudnak sztatint vagy a sztatin gyógyszer ajánlott adagját bevenni “- mondja.

A HeFH egy örökletes genetikai rendellenesség, amely miatt az embernek veszélyesen magas az LDL-koleszterinszintje. felnőtteknél 190 felett van. Összehasonlítva az átlagos LDL-értékkel rendelkező emberekkel, az American Heart Association (AHA) szerint az ilyen állapotú embereknek ötször nagyobb a koszorúér-betegség kockázata 30 év alatt.

A magas LDL-koleszterin növelheti az érelmeszesedéses szív- és érrendszeri betegségek (ASCVD) kockázatát, amelyek magukban foglalják a koszorúér-betegséget, a perifériás artéria betegségét és a tranziens ischaemiás rohamot (TIA) vagy agyvérzést a Amerikai Kardiológiai Főiskola (ACC) és az American Heart Association (AHA).

A vizsgálatok azt mutatják, hogy a Nexletol hatékony az LDL csökkentésében

A jóváhagyás több 3. fázisú pivotális vizsgálaton alapult, amelyek a Nexletol biztonságosságán és hatékonyságán.

• Egy randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatban, amelyet 2019 márciusában publikáltak a New England Journal of Medicine, legalább LDL-értékű embereket vizsgáltak. 70, akik a sztatin maximális adagját alkalmazták, amelyet el tudtak tolerálni a kutatók meghatározása szerint. 12 hét elteltével a Nexletolt szedő csoport átlagos LDL-értéke 103-ról 84-re nőtt, ami 16,5 százalékos visszaesést jelent a kiindulási értékhez képest.
• Összesen 779 ember szenved fennálló ateroszklerotikus kardiovaszkuláris betegségben (ASCVD), heterozigóta familiáris hiperkoleszterinémiában. (HeFH) vagy mindkettőt randomizálták, hogy Nexletolt vagy placebót kapjanak az általa tolerálható sztatin maximális dózisán kívül.

A 12 hetes vizsgálat befejeztével, a Journal folyóiratban az Amerikai Orvosi Szövetség 2019. novemberi munkatársai szerint a Nexletol-t szedők 17% -kal csökkentették LDL-koleszterinszintjüket a csak a statint és placebót szedő csoporthoz képest. / h2>

Az LDL-koleszterin az általános koleszterin egyik alkotóeleme, az „LDL” pedig alacsony sűrűségű lipoproteinek rövidítése; Moorman szerint az elnevezés fizikai tulajdonságain alapszik. “Az LDL behatol az artéria falába, és plakkokat képez. elősegíti a gyulladást. Ezek a koleszterin plakkok növekedhetnek és korlátozhatják a szívizom véráramlását. Ha a lepedék megreped, az szívrohamot okozhat. ”

Az, hogy az LDL-koleszterinszint csökkentése ebben a populációban a Nexletol-val kevesebb súlyos szívbetegséget eredményez-e, vagy kevesebb szívbetegség okozta halálesetet, továbbra sem ismert. A 3. fázisú vizsgálat jelenleg folyamatban van annak megállapítására, hogy a gyógyszer csökkenti-e a szív- és érrendszeri kockázatot, és valószínűleg az adatok csak 2022-ben kerülnek bemutatásra.

“Arra számítok, hogy némi előnyt fogunk látni az események csökkentésében , de azt mondom, hogy ennek a gyógyszernek az LDL-csökkentésre gyakorolt hatása mérsékelt néhány más típusú gyógyszerrel összehasonlítva. “- mondja Moorman.

Megjegyzi, hogy a PCSK9-inhibitorok nagyobb LDL-csökkenést mutattak, mint a Nexletol, de a vaszkuláris események csökkenése ebben a gyógyszercsoportban a vártnál kisebb mértékű volt.Két publikált, a PCSK9-gátlóval végzett vizsgálat mindkét esetben 15% -kal csökkentette az összes halálesetet. koleszterin, ami viszont csökkenti a vér koleszterinszintjét. Ezek a biológiai gyógyszerek csak lövésként érhetők el. – mondja Moorman. – Azt hiszem, van ok arra, hogy óvatos legyünk, és „várjunk és lássunk” megközelítést alkalmazzunk. Úgy gondolom, hogy sok kollégámmal együtt tartom a gyógyszer felírását, amíg az eseménytanulmányok be nem fejeződnek; fenntarthatjuk a gyógyszert a betegpopulációnk egy nagyon kis részére, míg szélesebb körű lehet a felhasználás, ha a későbbi vizsgálatokban bebizonyosodott az események csökkenése. ”- mondja. h2>

A vizsgálatok során látottak alapján a Nexletol összességében viszonylag biztonságos gyógyszernek tűnik, mondja Moorman. “Ami a két nagy kísérlet során megmutatkozott, az a köszvény fokozott előfordulása volt” – mondja Moorman. A köszvény fájdalmas rendellenesség lehet a betegek számára, és az ellenőrizetlen köszvény fontos káros klinikai szövődményekhez vezethet. ” >

A Nexletol leggyakoribb mellékhatásai a felső légúti fertőzések, izomgörcsök, megnövekedett húgysavszintek (hiperurikémia), hátfájás, hasi fájdalom vagy kellemetlen érzés, hörghurut, végtagfájdalom, vérszegénység és emelkedett májenzimszintek voltak.

Bár a tanulmányok az LDL-csökkentő előnyöket vizsgálták azzal, hogy a kutatók megállapították-e a legmagasabb tolerált sztatin dózist, az új gyógyszert nem szabad 20 milligrammnál (mg) meghaladó szimvasztatin (Zocor) dózis mellett alkalmazni. vagy 40 mg pravasztatin (Pravachol).

Az Esperion kiadása szerint a Nexletol 2020. március 30-tól vényre kapható.