globálisan

A CREST szindróma diagnózisa fizikai és pszichológiai következményekkel is jár, ezért holisztikus megközelítést kell alkalmazni a betegellátásban. Szükség van a szerv érintettségének értékelésére, a betegek oktatására a klinikai lefolyás, a beteg és a család támogatása, valamint a betegség súlyossága és a szerv érintettsége alapján történő kezelésre.

A multidiszciplináris betegoktatás kísérleti tanulmánya szisztémás szklerózisban szenvedők számára kimutatta, hogy a betegek számára előnyös lehet, ha másokkal találkoznak a betegségben, többet megtudhatnak a betegségről, és valóban tapasztalhatnak bizonyos betegségeket. fájdalomcsillapítás.

A depresszió a szisztémás szklerózisban szenvedő betegek körülbelül 45% -át érinti, és 64% -uknál szorongás is kialakul; ezért e pszichológiai kérdések korai felmérése és kezelése ajánlott.

Az európai nyomozók I. és II. fázisú vizsgálatokat végeztek a hematopoietikus őssejt-transzplantáció súlyos szisztémás szklerózis esetén történő alkalmazásáról, és randomizált vizsgálatok folynak. Csak további kutatások és az idő fogja megmondani, hogy ez hasznos terápia a súlyos szkleroderma kezelésére a jövőben.

A tamoxifent scleroderma és CREST szindrómában szenvedő betegeknél történő alkalmazásra tanulmányozták, de nem bizonyult hatékonynak.

Calcinosis

Nem végeztek nagy, prospektív, placebo-kontrollos vizsgálatokat a calcinosis kezelésének tanulmányozására. Az irodalom túlnyomórészt riportokból és sorozatokból áll. Ezért ne feledje, hogy a kalcinosis a betegek akár 55% -ában is spontán módon megszűnt néhány sorozatban, amint azt Fink és Cook 1986-ban megjegyezte. Az egyszerű műtéti kezelés, ideértve a kurettázást is, gyakran elegendő korlátozott betegség esetén.

Az orális kortikoszteroidokkal történő kezelést általában nem tekintik hatékonynak, de Hazen és munkatársai szerint az intralesionális kortikoszteroid terápia összefüggésbe hozható a kalcinosis javulásával. Vayssairat és munkatársai 1998-ban 12 betegből álló esetsorában nem erősítették meg ezeket a megállapításokat.

Egy 1987-es kis, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat Berger és mtsai alacsony dózisú warfarin alkalmazásával csökkentette a vizeletben a Gla fehérje szintjét és az extraskeletet. 18 hónapos utánkövetés után 3 betegből 2-ben felvétel csontvizsgálaton. Ezeknél a betegeknél nem észleltek változásokat a sima röntgenfelvételek vagy a klinikai értékelés során. Cukierman és munkatársai alacsony dózisú warfarint használtak 3 szisztémás szklerózisban szenvedő betegnél, és 2 olyan beteg közül, akik újonnan diagnosztizált, diffúz és viszonylag kicsi kalcinotikus elváltozásban szenvedtek, a warfarin-kezelésre a kalcinosis teljes feloldásával reagáltak. Amint arról 1998-ban beszámoltunk, Lassoued és munkatársai warfarint alkalmaztak kiterjedt kalcinózisban szenvedő betegeknél, és nem láttak semmilyen hasznot. Az alacsony dózisú warfarin hasznos lehet válogatott, korai vagy enyhe betegségben szenvedő betegeknél.

Számos esettanulmány kimutatta, hogy az alumínium-hidroxid hasznos lehet a kalcinosisban.

A biszfoszfonát kezelés csak korlátozottan sikerült. Úgy tűnt, hogy az etidronát egy scleroderma-ban szenvedő betegnél segíti a kalcinosist; egy másik tanulmány azonban kudarcról számolt be. Az alendronátot sikeresen alkalmazták egy juvenilis dermatomyositishez társuló kalcinosisban szenvedő betegnél. A többi biszfoszfonátot, a pamidronátot, a risedronátot, a zoledronátot és az ibandronátot nem vizsgálták a kalcinosis szempontjából.

Az egyik esetsorban 9 korlátozott szisztémás szklerózisban szenvedő beteg közül 8-nak jó volt a reakciója az alacsony dózisú minociklinre.

Az időszakos helyi gyulladásos reakciók szuppressziója alacsony dózisú kolchicinnel érhető el.

Kalajian és munkatársai az intravénás immunglobulin-kezelést megbízhatatlannak találták.

Összefoglalva, úgy tűnik, hogy nem áll rendelkezésre állandóan megbízható farmakológiai kezelés a kalcinosis megelőzésére vagy kiküszöbölésére. A fenti kezelések egyike vagy kombinációja eseti alapon kipróbálható; nagyobb hatékonyság igazolásához azonban nagyobb, randomizált vizsgálatokra van szükség. Goodfield és munkatársai kimutatták, hogy a lézeres Doppler áramlásmérés szerint a másodlagos Raynaud-jelenségben szenvedő betegek megfelelően reagálnak az egyszerű melegítési technikákra a kontrollokhoz képest. Meg kell erősíteni a kesztyű, a kalap és a kabát viselését a szabadban, és ha szükséges, bent. A mag testének és a kéz hőmérsékletének magas szinten tartásának fontosságát nem lehet hangsúlyozni.

A viselkedési terápiát, beleértve a hőmérsékleti biofeedbacket és az autogén tréninget, értékelték a scleroderma-asszociált Raynaud kezelésében jelenség.1989-ben Freedman biofeedback edzéssel bizonyította az ujj véráramlásának javulását és az ujj hőmérsékletének emelkedését. Egy nagy, randomizált, kontrollált vizsgálat azonban nem mutatott klinikai hasznot a hőmérsékleti biofeedback mellett; ezt azonban bírálták, mert a betegek nem biztos, hogy megfelelően képzettek a technikára. Ezek a kutatók azt állítják, hogy a termikus biofeedback hatékony, ha megfelelő kézmelegítési technikát alkalmaznak.

A kalciumcsatorna-blokkolók a Raynaud-jelenség orvosi terápiájának alappillérei. A rövid hatású kalciumcsatorna-blokkolók hatékonyak voltak, mégis gyakran társulnak káros hatásokkal (pl. Fejfájás, kipirulás, szédülés, ödéma). A Raynaud-kezelést vizsgáló kutatók nemrégiben készített tanulmányában a nyújtott felszabadulású nifedipin körülbelül 60% -kal csökkentette a támadások gyakoriságát, és jól tolerálható volt. Egyes irodalmak szerint a kalciumcsatorna-blokkolók kevésbé hatékonyak a scleroderma-asszociált Raynaud-jelenségben, mint az elsődleges Raynaud betegség, de Meyrick Thomas és munkatársai egy hosszabb ideig tartó vizsgálatban igazolták a nifedipin hatékonyságát ebben a csoportban.A Thompson és mtsai 2005-ben a Raynaud-jelenség kalciumcsatorna-blokkoló terápiájának metaanalízise kicsi előnyöket mutatott a iszkémiás rohamok (átlagosan 2,8-5 kevesebb támadás / hét és 33% -kal csökken a súlyosság).

Helyi nitroglicerint és helyi gliceril-trinitrátot alkalmaztak Raynaud-jelenségben szenvedő betegeknél . Számos tanulmány kimutatta, hogy mindkettő növeli a véráramlást az alkalmazás helyén, és segíthet a vazospasmusok tüneti kezelésében.

Prostaglandin E1, prosztata Az acyclin I2-t és az iloprostot (egy prosztaciklin-I2-analóg) értékelték a Raynaud-jelenség kezelésére. A prosztaglandinok értágító és vérlemezke-gátló hatásuk miatt hasznosak lehetnek. Az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala nem engedélyezte ezen kezelések egyikét sem a Raynaud-jelenség kezelésére. Ezeknek a szereknek a felhasználását csak azoknak a betegeknek kell fenntartaniuk, akiknek Raynaud-jelensége súlyos iszkémiát vagy nem gyógyító fekélyeket eredményezett.

A súlyos Raynaud-jelenségben szenvedő betegeknél a prosztaciklin I2 (epoprostenol) intravénás infúziói igazoltak jelentős klinikai javulás. A támadások gyakorisága és időtartama csökkent, és a digitális fekélyek jelentős gyógyulása következett be. Az intravénás prosztaglandin E1 (alprostadil) néhány kis tanulmányban hasznos volt, különösen szepszisben vagy nekrózisban szenvedő betegeknél. Intravénás epoprostenolt is alkalmaztak.

Az orális iloproszt-terápia tendenciát mutatott a rohamok súlyosságának és időtartamának javulásában a scleroderma betegeknél. Az intravénás iloproszt csökkentette a Raynaud-rohamok súlyosságát, gyakoriságát és időtartamát; segített a fekély gyógyulásában; és az életminőség növekedését mutatta.

A vérlemezke-ellenes terápia vegyes eredményeket hozott. A tiklopidin előnyös volt az egyik esetben, és egy másik vizsgálatban hatástalan volt. A Clopidogrelt nem vizsgálták Raynaud-jelenségben. A cilostazol némi előnyt mutatott a nyílt vizsgálatokban, és egy nemrégiben végzett kettős-vak, randomizált vizsgálat azt mutatta, hogy jelentősen megnövelte a brachialis artéria átlagos átmérőjét; azonban a beteg szubjektív tünetei nem javultak. A rekombináns szöveti plazminogén aktivátor csak átmenetileg javítja a véráramlást digitális iszkémiában szenvedő betegeknél, és Raynaud-jelenség esetén nem ajánlott.

Denton és munkatársai egy 2000-es kísérleti vizsgálata azt sugallja, hogy az alacsony molekulájú heparin előnyös lehet a súlyos Raynaud-jelenség esetén, azonban további értékelésre van szükség.

Néhány bizonyíték azt mutatta, hogy a plazma A csere segíthet a Raynaud-jelenség tüneteiben, azonban valószínűtlen, hogy befolyásolja a betegség lefolyását. A szakirodalom áttekintése arra a következtetésre jutott, hogy az ACE-gátlók és az angiotenzin II-receptor blokkolók kisebb enyhülést nyújthatnak a Raynaud-jelenségben; az előny azonban nem bizonyítottan jobb, mint a jelenlegi választott kezelés, amely kalciumcsatorna bl ockerek.

Az esetjelentések szerint a foszfodiészteráz V-gátlók, a szildenafil és a tadalafil is hatékonyak lehetnek. A vardenafil nyílt, kísérleti vizsgálata szintén ígéretesnek bizonyult.

Az alfa-adrenerg antagonisták a közelmúltban némi érdeklődést váltottak ki a Raynaud-jelenség új kezeléseként. Egy kísérleti szelektív alfa (2C) -adrenerg receptor blokkolót jól toleráltak és javította a digitális bőr perfúzióját a hűtésből való felépülés során a szklerodermához társuló Raynaud-jelenségben szenvedő betegeknél. Az egyik esettanulmány olyan beteget ír le, aki paradox módon a Raynaud-jelenség súlyosbodását tapasztalta az alfa-2 adrenerg antagonista yohimbine alkalmazása közben.További kutatásokra van szükség, mielőtt megállapíthatnánk e gyógyszercsoport hatékonyságát és biztonságosságát ebben a betegségben való alkalmazásra.

A Bosentan, egy orálisan aktív, kompetitív endotelin-1 antagonista, amely blokkolja a az endotelin receptorokat szisztémás szklerózissal összefüggő pulmonalis artériás magas vérnyomás esetén alkalmazzák, és ez a szer segíthet az érgörcs enyhítésében és a digitális fekélyek megelőzésében is; azonban először klinikai vizsgálatokat kell elvégezni.

A fluoxetinnel végzett kísérleti tanulmány és a paroxetin esetismertetése arra utal, hogy a szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlók hatékonyak lehetnek a Raynaud-jelenség újszerű kezelési módjai.

A következő terápiás létra javasolt a Raynaud-jelenségben szenvedő betegek kezelésére:

• Csökkentse és távolítsa el a kockázati tényezőket és a kiváltó tényezőket. Hagyja abba a dohányzást, kerülje a béta-blokkolókat, és kerüljön minden orvosolható okot (pl. Vibrációs berendezés használata).
• Tanítson kéz- és testmelegítő tevékenységeket.
• Adjon hosszú hatású kalciumcsatorna-blokkolókat.
• Ha szükséges, adjon helyi nitroglicerin-pasztát ehhez a sémához.

Nyelőcső diszmotilitás

A nyelőcső diszmotilitásának és a gastrooesophagealis reflux kezelése szkleroderma betegeknél megegyezik a scleroderma nélküli betegek kezelésével . A szisztémás immunszuppresszánsok nem hasznosak.

Hangsúlyozza a viselkedésváltozásokat (pl. Súlycsökkenés; az ágy fejének emelése; a koffein, a dohány, az alkohol, a csokoládé bevitelének csökkentése és a fekvés előtti elkerülése; kis étkezés; 3-4 órás várakozás étkezés után fekvés előtt).

A H2-blokkolók (pl. ranitidin, famotidin, nizatidin) beadása segíthet a tünetekben, de protonpumpa-gátlót kell alkalmazni, ha eróziós nyelőcsőgyulladás van jelen. A motilitást elősegítő szerek segíthetnek a tünetekben. A ciszapridról kimutatták, hogy egészséges betegeknél növeli az alacsonyabb nyelőcső-nyomást és a nyelőcső-összehúzódások amplitúdóját, valamint a progresszív szisztémás szklerózisban szenvedő betegek tüneti javulásával stimulálja a nyelőcső motilitását.

A nyelőcső dilatációja segíthet, ha jelentős dysphagia vagy regurgitáció lép fel nyelőcső szűkület jelenlétében.

Sclerodactyly

Különböző kezelési rendeket, köztük kortikoszteroidokat, nem szteroid gyulladáscsökkentőket, D-penicillamint, IFN-gammát, ciklosporint és citosztatikus gyógyszereket korlátozott sikerrel alkalmaztak a szklerodermában.

A kalcitriol nyílt vizsgálata ígéretes eredményeket hozott; egy nemrégiben végzett kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat azonban túl kicsi következtetések levonására. Miután a retrospektív adatok megmutatták a D-penicillamin előnyeit a szkleroderma bőrelváltozásaiban, Clements és munkatársai elvégezték a D-penicillamin első randomizált, kontrollált vizsgálatát szklerodermában. Ez a vizsgálat a nagy dózisú D-penicillamint (750-1000 mg / d) és az alacsony dózisú D-penicillamint (125 mg qod) hasonlította össze korai diffúz bőr szklerodermában szenvedő betegeknél. Az átlagos bőrvastagsági pontszám mindkét kezelés során 2 év alatt javult, és nem tapasztaltak előnyt a D-penicillamin nagyobb dózisának alkalmazásában. Ennek a tanulmánynak nem volt placebo csoportja, és a szerzők később arra a következtetésre jutottak, hogy nem tudták megmondani, hogy az egyik dózis hatékony vagy hatástalan-e. A D-penicillamint ezért nem lehet addig ajánlani, amíg a placebokontrollált vizsgálatokat nem hajtják végre a hatékonyság kimutatása érdekében. ezért a placebo-kontrollos vizsgálatok elengedhetetlenek a hatékony terápia meghatározásához. A korlátozott szklerodermában a bőr érintettsége általában nem súlyos; ezért általában nem próbálkoznak a bőr érintettségének kezelésével.

Telangiectasia

A pulzáló festékkel végzett lézeres kezelés hatásosnak bizonyult az arckezelésben telangiectasia, de ezt még nem vizsgálták kifejezetten CREST-es betegeknél. Számos kezelési módszert alkalmaztak sikerrel a tünetekkel járó GI telangiectasia kezelésére (pl. Ösztrogén-progeszteronnal vagy dezmopresszinnel végzett orvosi kezelés, lézeres abláció, szkleroterápia).