Toulouse-Lautrec festőművész mellett döntött, Charles nagybátyja és több családbarát festő támogatásával mint például Princeteau, John Lewis Brown és Jean-Louis Forain, 1881-ben Párizsba költözött. Ott volt Léon Bonnat tanítványa, aki divatportré volt, és amikor a Bonnat műhely 1882 szeptemberében bezárt, keressen új tanárt, aki Fernand Cormon volt. Cormon műtermében barátságot kötött Vincent van Gogh-val.

1884-ben Toulouse-Lautrec a montmartrei körzetbe költözött, ahol olyan szomszédai voltak, mint Edgar Degas. Az éjszakai szórakozóhelyek iránti vonzereje arra késztette, hogy rendszeresen látogassa őket, és rendszeres vásárlóvá váljon néhányukban, például a Salon de la Rue des Moulins, a Moulin de la Galette, a Moulin Rouge, a Le Chat Noir vagy a Folies Bergère : Minden, ami ehhez a világhoz kapcsolódik, beleértve a prostitúciót is, munkájának egyik fő témája volt. Párizs alvilági műveiben színészeket, táncosokat, polgárokat és prostituáltakat festett. Ezeket festette mindennapjaiban: miközben változtak, amikor az egyes szolgálatok befejeződtek, vagy amikor orvosi vizsgálatra vártak.

Az impresszionista művészekkel ellentétben alig érdekelte a táj műfaja, és az előnyben részesített környezetek zárt, mesterséges fénnyel megvilágítva, amely lehetővé tette számára, hogy szubjektíven játsszon színekkel és keretekkel. Nagyon figyelő, vonzotta az énekesek és humoristák gesztusai, és szerette kigúnyolni a hatalmasok képmutatását, akik hangosan elutasították ugyanazokat a sértéseket és környezeteket, amelyeket privátban élveztek.

kabarék Arra kérték, hogy rajzoljon plakátokat műsoraik népszerűsítésére, amit Lautrec nagyon izgatott, mivel ezeken a helyeken töltött hosszú éjszakái alatt mindent megrajzolt, amit látott, és az asztalokra hagyta. A félreértett Vincent van Gogh-tól eltérően Toulouse-Lautrec még műveket is értékesített, és elismerték, bár népszerűsége inkább magazinok és plakátok illusztrációiban rejlett, mint az olajfestményben.

Remek barátai voltak, mint a Jane táncosnő Avril, akinek több festményt és posztert szentelt. Olyan elismert táncosokkal találkozott, mint Valentín el Descoyuntado, bohócokkal és más előadókkal a külvárosokban. Ez a helytelen és extravagáns világ menedéket jelentett Lautrec számára, akit úgy érzett, hogy a nemesség, amelyhez származása alapján tartozik, elutasította. Fogyatékossága elutasítást váltott ki az elegáns szalonokban, Montmartre-ban pedig észrevétlen maradhat, és felszabadíthatja bohémizmusát. Kritizálta mindazokat, akik a tájakat tükrözték festményeiken, mivel úgy vélte, hogy az igazán érdemes az emberek, az emberek. Társadalmi krónikásnak tartotta magát, kevert, festett és olyan volt, mint az emberek. Olyan nagyszerű műveket festett, mint például az orvosi vizsgálat.

1886-ban elhagyta Cormon műtermét és bérbe vette sajátját. Az 1890-es években Londonba utazott, ahol találkozott és ábrázolta Oscar Wilde-ot; Megtervezte a Salomé című drámájának párizsi premierjén terjesztett kézi programot (brosúra vagy füzet) is.

Problémái voltak az alkohollal, és szifiliszbe is bejutott, ami gyakran őrületrohamokhoz vezetett. Az alkoholizmus rontotta egészségét, 1897-től mániában, depresszióban és neurózisokban szenvedett, valamint a lábain és az egyik oldalán bénulás rohamaitól szenvedett. 1897-ben egy részegség miatt fel kellett venni az utcáról, és röviddel azután, hogy egy deliriumban tremensben jött, lövöldözni kezdett háza falaira, és azt hitte, hogy tele vannak pókokkal. Mégis folyamatosan és gyorsan festett; de 1899-ben részegen újra felvették és elmegyógyintézetbe kerültek, ahol festménygyűjteményt készített a cirkuszról. Engedték, hogy anyja házához menjen Bordeaux közelében, a birtokában, és 1901. szeptember 9-én ágyban halt meg.

1922-ben édesanyja és kereskedője megnyitotta a Toulouse-Lautrec Múzeumot a Palacio de la Berbie-ben. , Albi, sokat látogatott és elismert széles körű gyűjteménye miatt.