Kivonat

Prospektív módon klinikai, laboratóriumi és radiográfiai adatokat gyűjtöttünk a közösségben megszerzett humán metapneumovírusról (hMPV ) fertőzés egymást követő, tüdőgyulladással kórházba került felnőtteknél. A hMPV fertőzést a nasopharyngealis minták nagyon pontos reverz transzkripció-polimeráz láncreakció-analízisével diagnosztizálták. 193 beteg közül nyolcnak (4%) volt hMPV RNS, mindezt az influenza szezonban észlelték. A hMPV a tüdőgyulladás fontos oka a felnőtteknél.

A humán metapneumovírus (hMPV) egy nemrégiben leírt légúti vírus. A hMPV-fertőzés klinikai jellemzőinek legtöbb leírása a gyermekekre összpontosított, bár a felnőttek képe lassan kialakul. Úgy gondolják, hogy a hMPV felnőtteknél a betegség spektrumát okozza, a felső légúti betegségektől kezdve a közösség által szerzett tüdőgyulladásig (CAP).

A hMPV miatti CAP megjelenését felnőtteknél nem jellemezték jól, és alábecsülhető az előfordulás. Prospektív etiológiai vizsgálatot folytattunk a hMPV klinikai, radiográfiai és laboratóriumi jellemzőinek és eredményeinek jobb leírása érdekében egymást követő, CAP-nal kórházba került felnőtteknél.

Módszerek. 2004 augusztusa és 2006 márciusa között 300 egymást követő beleegyező beteget vontak be prospektív vizsgálatba a CAP etiológiájának meghatározására. A vizsgálatba olyan betegek vettek részt, akik > 17 évesek voltak, és akiket a CAP miatt kórházba szállítottak a kanadai Edmonton 5 kórházban. Kizártuk a terhes, immunhiányos betegeket (> 10 mg prednizon / nap bevétele miatt > 1 hónap, nyugta egyéb immunszuppresszív szerek, vagy HIV-fertőzés CD4 sejtszám < 250 sejt / µ L), vagy akik tuberkulózisban vagy cisztás fibrózisban szenvedtek. Valamennyi beteg írásos beleegyezését adta, és az Alberta Egyetem Egészségügyi Kutatási Etikai Tanácsa jóváhagyta a vizsgálatot. produktív köhögés, láz, hidegrázás, nehézlégzés, mellkasi mellkasi fájdalom, pattanások vagy hörgő légzés; ezenkívül áttetszőségre vagy infiltrátumra volt szükség a mellkas röntgenfelvételén, amelyet radiológus tüdőgyulladásként értelmezett. A tünetek súlyosságát 6 pontos skálán 0-tól (nincs tünet) 5-ig (nagyon súlyos tünet) osztályozták, ahogy máshol leírják. Maga a tüdőgyulladás súlyosságának jellemzése céljából Fine és mtsai módszerével kiszámítottuk a Pneumonia Severity Indexet. .

Minden beteg számára rutinszerű vér- és köpetmintákat, valamint nasopharyngealis tamponokat gyűjtöttünk egy vizsgálati protokoll szerint. A vírusos kórokozók kimutatására beküldött orrgarat-tamponok először laboratóriumi vizsgálati algoritmusok szerint végeztek rutinszerű vírusteszteket, beleértve a légzőszervi syncytialis vírus, a parainfluenza vírus, valamint az A és B típusú influenza vírus közvetlen fluoreszcens antitest-tesztjeit (Imagen; DakoCytomation); gyors légzési vírus lemezkultúrák; és a hagyományos víruskultúrák. A rutin mikrobiológiai és virológiai vizsgálatok mellett a nasopharyngealis minták kiterjedt tesztelését számos légzési kórokozóra végezték nukleinsav-amplifikációs technikákkal, a korábban leírt extrakciós és amplifikációs módszerekkel. Röviden, a teljes nukleinsav-extrakciót (DNS és RNS) 200 µl nasopharyngealis tampon anyagból 100 µl elúciós térfogatig végeztük, 5 µl eluált nukleinsavval, amelyet minden amplifikációban alkalmaztunk. A nukleinsav-amplifikációs technikák között szerepelt egy RT-PCR, amelyet a hMPV összes vonalának és alvonalának amplifikálására és kimutatására terveztek, valamint az A-influenza vírus, az influenza B vírus, a légúti syncytialis vírus, az parainfluenzavírusok 1, 4, az adenovírusok, a rhinovírusok, az érzékeny és specifikus vizsgálatok. enterovírusok, koronavírusok (OC43, 229E és NL63), Mycoplasma pneumoniae, Chlamydophila pneumoniae és Legionella pneumophila. Az elemzésbe bevontunk minden olyan beteget, akinek RT-PCR eredménye pozitív volt a hMPV szempontjából. A hMPV RT-PCR kimutatási határértéke < 100 kópia bemenet az összes hMPV-vonalra, más közös légzőszervi kórokozókkal nem jelentettek keresztreakciót (azaz 100% -os specificitás).

Eredmények. Összesen 300 beteget vontak be a vizsgálatba, 193-ból pedig értékelhető nasopharyngealis mintákat gyűjtöttek; ez utóbbi csoport a végső vizsgálati mintánk. Összességében 9 betegnél találtak hMPV RNS-t a nasopharyngealis törlőben; Az 1 betegnek koinfekciója volt (Streptococcus pneumoniae vérkultúrával kimutatható), ezért kizárták az elemzésből. 193 beteg közül nyolcnak (4%) kimutatták a hMPV RNS-t anélkül, hogy más mikroorganizmusokkal (azaz, egyetlen organizmust sem tenyésztettek vérből vagy köpetből, sem orrgarat-tamponvizsgálattal nem mutattak ki), és hMPV CAP-nak tekintették őket. A hMPV-fertőzés minden esete december és április között fordult elő.

A hMPV miatt 8 CAP-ban szenvedő beteg jellemzőit az 1. táblázat foglalja össze. Az életkorok 31 és 91 év között voltak (átlag: 62 év). ), 8 betegből 5 (63%) nő volt, és mindegyik beteg szív- vagy tüdőbetegségben szenvedett. A betegek felének súlyos tüdőgyulladása volt (Pneumonia Severity Index IV vagy V. osztály).

A hMPV miatti tüdőgyulladásban szenvedő betegek mindegyike köhögést, légszomjat és fáradtságot szenvedett. A köhögést mind a 8 beteg “elég súlyosnak találta a köhögéscsillapítók igényléséhez”, a produktív köhögést pedig 6 beteg írta le; 5 a köpetét gennyesnek írta le. A dyspnoát “legalább az idő nagy részében” írták le 4 betegnél . Hét beteg számolt be arról, hogy fáradtságuk többnyire “fáradt volt, csak nyugalomban kényelmes”. Megjegyzendő, hogy csak 1 betegnél volt myalgia, és csak egynél volt gyomor-bélrendszeri betegség.

Csak 1 beteg volt lázas (orális hőmérséklet, > 38 ° C), és a 8 beteg átlagos hőmérséklete 37,6 ° C volt (tartomány: 36,2 ° C – 40,4 ° C). Az átlagos légzésszám: 25 légzés / perc (tartomány: 20-36 légzés / perc), de csak 1 beteg volt tachypneus ( > 30 lélegzet / perc légzési arányként definiálva. Ennek ellenére a legtöbb beteg hipoxiás volt, és a nyolcból csak 2-nél volt a szobai levegő oxigéntelítettsége > 92%. Az átlagos pulzusszám 103 ütés / perc volt (tartomány: 73–116 ütés / perc), és egyetlen beteg szisztolés vérnyomása sem volt < 90 Hgmm .

Infiltrátumokat lehetett látni a felvételi mellkasi röntgenfelvételek felső (3 beteg), középső zónájú (4 beteg) vagy alsó lebenyében (5 beteg), és a betegek 50% -ában a röntgenfelvételek kimutatták multilobáris rendellenességek. Csak 3 betegnél volt kétoldali infiltrátum. Kis egyoldalú mellhártya 4 betegnél észleltek effúziókat.

Valamennyi beteg empirikus terápiát kapott levofloxacinnal, a kórházak tüdőgyulladás-ellátási térképének megfelelően. Az átlagos tartózkodási idő 7 nap volt (tartomány 2–11 nap); egyetlen betegnek sem volt szüksége intubációra, szellőzésre vagy az intenzív osztályra való felvételre, és egyetlen beteg sem halt meg.

Megbeszélés. Ebben a prospektív kohorszvizsgálatban azt tapasztaltuk, hogy a hMPV az összes CAP-eset 4% -át tette ki, és ez inkább a téli hónapokban (az influenza aktivitás szokásos csúcsa) volt elterjedtebb, és hajlamos volt idős, kardiopulmonáris rendellenességekben szenvedő betegekre. Megmutattuk, hogy a hMPV tüdőgyulladás prevalenciája hasonló volt a korábban beszámolt 4,4% -os légúti syncytialis vírus tüdőgyulladás prevalenciájához felnőtteknél. Megállapításaink összhangban vannak Hamelin és mtsai. , aki arról számolt be, hogy a hMPV-fertőzés előfordulása CAP-ban vagy krónikus obstruktív tüdőbetegség súlyosbodásában szenvedő betegek között 4,1% volt, bár vizsgálati populációjukba olyan betegek tartoztak, akik más kórokozókkal való együttfertőzésre utalnak.

A hMPV kiemelkedő klinikai jellemzői A mintánkban szereplő tüdőgyulladás súlyos (gyakran produktív) köhögést, nehézlégzést, fáradtságot és láz hiányát tartalmazta, összhangban a legtöbb korábbi esetjelentéssel és a felnőttek hMPV-fertőzésének kis esettanulmányaival. Ezzel szemben Hamelin és mtsai. a lázat fontos jelként írta le a hMPV miatt CAP-ban szenvedő betegek körében (ne felejtsük el, hogy potenciális koinfektáló kórokozókkal, például S. pneumoniae-val és influenza vírussal rendelkező betegeket is bevonnak). Kimutatható együttfertőzés nélküli betegsorozatunkban a hMPV tüdőgyulladás látszólag megkülönböztethető volt az influenzától a láz, a mialgiák és a gyomor-bélrendszeri tünetek hiánya miatt – a korábbi szakirodalom szerint a tüneteknek kiemelt szerepet kell játszaniuk az influenzában. Amennyiben ez a megfigyelés megismétlődik, ha nagyobb kohorszban vizsgálják, a hMPV miatt a CAP korábbi felismerése segíthet elkerülni a felesleges empirikus vírusellenes szerek alkalmazását.

A hMPV miatti CAP eredménye ebben a vizsgálatban jó volt; egyetlen beteg sem halt meg, vagy nem kellett belépni az intenzív osztályra. Ezzel szemben a hMPV-fertőzés immunhiányos gazdaszervezetekben jelentős morbiditással és mortalitással jár. A hMPV fertőzés diagnózisának fontos következményei lehetnek a fertőzés szabályozásában, mert a kórházak el akarják kerülni, hogy a hMPV miatt ismert CAP-os betegek immunhiányosak legyenek. Ez korszerű, figyelembe véve a hMPV közelmúltbeli jelentéseit, amelyek a légzőszervi fertőzések kitörésének okát jelentik az iskolákban, a tartós gondozó intézményekben és a támogatott gondozó központokban.

Ennek a tanulmánynak az erősségei közé tartoznak azok a leendő és átfogó adatok, amelyeket egymást követő, kórházi felvételt igénylő betegek egy csoportjától gyűjtöttek. Mintanagyságunk kizárja az értelmes statisztikai összehasonlítást a többi kohorszal; szándékunk azonban a klinikai entitás leírása volt, nem pedig annak összehasonlítása, hogy más etiológiák miatt milyen tüdőgyulladások vannak. A korlátozások között szerepel az a tény, hogy a betegeket csak 5 kórházból toborozták, valamint a hamis-negatív és hamis pozitív hMPV diagnózis lehetősége, bár az RT-PCR állítólag kiváló érzékenységgel és specifitással rendelkezik, valamint Falsey és mtsai közelmúltbeli publikációja. arra a következtetésre jutott, hogy a hMPV tünetmentes hordozása rendkívül ritka. Fennáll annak a lehetősége, hogy egyes betegeknél bakteriális szuperfertőzés volt, bár az a tény, hogy hiányzott a láz, és a fehérvérsejtek normálisak, ezt enyhíti. A vírusos társfertőzés valószínűtlen volt, mivel RT-PCR-t alkalmaztak számos potenciális vírus kizárására. Javasoljuk a hMPV rutinvizsgálatát azoknál a felnőtteknél, akik kórházba kerülnek CAP-mal, amikor a vírus kering, mivel a korai felismerés elősegítheti a hMPV terjedésének korlátozását, különösen immunhiányos gazdák számára.

Köszönetnyilvánítás

Köszönjük Carol Mangan-nak, kutatónővérünknek felbecsülhetetlen hozzájárulását.

Pénzügyi támogatás. Alberta Örökség Alapítvány az Orvosi Kutatásért (AHFMR) és a kanadai Egészségügyi Kutató Intézetek (fizetési támogatás az S.R.M.-nek); létesítési támogatás az AHFMR-től a T.J.M-hez.

Potenciális összeférhetetlenség. Minden szerző: nincs ütközés.