A legtöbb SCID-típus tipikus SCID-nek számít, alacsony T-sejtekkel vagy egyáltalán nem, valamint nem funkcionális immunrendszerrel.

a tipikus SCID a szivárgó SCID és az Omenn-szindróma. Szivárgó SCID akkor fordul elő, amikor egy gén hibája lehetővé teszi a normális, vagy akár megnövekedett T-sejtek számát, ami károsítja az immunrendszert. Az Omenn-szindrómát a gének hiányosságai jellemzik, amelyek nagy számú nem működő T-sejtet okoznak, valamint a B-sejtek hiánya, ami hibás immunrendszert eredményez.

A kezelési megközelítés a SCID típusától függően változik, tehát fontos tudni, hogy milyen SCID érinti a gyermeket.

Tipikus SCID

A tipikus SCID leggyakoribb típusai: X-kapcsolt SCID, ADA SCID, RAG-1 vagy RAG -2 SCID és IL7R SCID.

Az X-hez kapcsolódó SCID-t az X-kromoszómán található mutációk okozzák, és általában csak fiúknál fordulnak elő.

Az összes többi SCID-típus úgynevezett autoszomális recesszív SCID formák, vagyis a mutációk a többi kromoszómán vannak. A SCID ezen formái befolyásolhatják a fiúkat és a lányokat. Autoszomális recesszív SCID esetén a gyermeknek minden sejtben két helytelen másolata van az adott génről.

Az alábbiakban felsoroljuk az összes SCID-típust, az első négy leggyakoribbat tárgyaljuk először, a többi betűrendben

X-kapcsolt SCID

(T-sejt negatív, B-sejt pozitív)

Az X-kapcsolt SCID a SCID leggyakoribb formája. Az összes SCID-eset körülbelül 40% -a X-hez kötött. Az X-hez kapcsolt SCID általában csak a fiúkat érinti. A lányok lehetnek az X-hez kapcsolt SCID hordozói, de ez nem lesz hatással rájuk.

Az X-hez kapcsolódó SCID-t az IL2RG gén mutációi okozzák. Az IL2RG gén azt mondja a sejteknek, hogy készítsenek fehérjéket, amelyek elősegítik az immunsejtek növekedését. E sejtek nélkül a SCID-ben szenvedő gyermek gyorsan fertőzést kap. Az X-kapcsolt SCID-t nagyon alacsony T-sejtek és nem funkcionális B-sejtek jellemzik.

Az X-kapcsolt SCID-t X-kapcsolt SCID-nek hívják, mivel a gén mutációja az X-kromoszómán található. Ez azt jelenti, hogy az idő nagy részében a betegség anyáról fiúra száll. Ez azonban spontán előfordulhat; más szóval, előfordulhat anélkül, hogy az anya hordozó lenne.

Az X-hez kapcsolódó SCID-ben szenvedő hím továbbadja a gént a lányainak, akik hordozók lesznek. Nem adja át a gént fiainak. A hordozó nőnek 50% az esélye, hogy továbbadja a lányainak (akik akkor hordozók lesznek) és a fiaknak (akiknek ezután a betegsége lesz).

Adenozin-deamináz-hiány vagy ADA SCID

(T-sejt negatív, B-sejt negatív)

Az adenozin-deamináz hiány vagy ADA, a SCID a második leggyakoribb SCID típus, amely az esetek kb. 15% -át teszi ki.

Normál esetben az ADA enzim megszünteti a dezoxi-adenozin nevű molekulát, amely a DNS lebontásakor keletkezik. Az ADA átalakítja a káros dezoxi-adenozint egy másik, ártalmatlan molekulává.

Ha nincs ADA a káros dezoxi-adenozin átalakítására, a dezoxi-adenozin felépül a gyermek rendszerében, és megöli az immunrendszer sejtjeit.

Az ADA enzim hiánya neurológiai problémákhoz is vezet, például kognitív károsodáshoz, hallás- és látásromláshoz, alacsony izomtónushoz és mozgászavarokhoz.

A neurológiai problémákat nem képesek teljes mértékben orvosolni. hematopoietikus őssejt-transzplantáció, más néven csontvelő-transzplantáció.

RAG-1 és RAG-2 hiány SCID

(T-sejt negatív, B-sejt negatív)

A RAG gének hiányosságai jelentik a harmadik leggyakoribb SCID típust. A RAG-1 és a RAG-2 gének egyikében vagy mindkettőben mutációk lehetnek.

A RAG-1 és RAG-2 hiányosságokról is kiderült, hogy az Omenn-szindrómát gyakrabban okozzák, mint más típusú SCID . Omenn-szindrómában a kóros T-sejtek megtámadják a test többi sejtjét.

IL7R-hiány SCID

(T-sejt negatív, B-sejt pozitív)

A negyedik leggyakoribb az SCID típusa az IL7R (interleukin 7 receptor) hiány. Az ilyen típusú SCID-ben a hibás gén megakadályozza az IL7 receptor lánc létrejöttét, amely megszakítja a T-sejtek fejlődésének jelzését. Az IL7R-hiányos típusú SCID-ben szenvedő gyermekeknél B-sejtek vannak, de kevés vagy egyáltalán nincs T-sejt. A T-sejtek hiánya miatt a B-sejtek nem működnek.

Más típusú SCID

CD3 komplex komponens hiány SCID

(T sejt negatív, B sejt pozitív)

CD3 lánchiány Az SCID a SCID három másik formáját tartalmazza: CD3D, CD3E és CD247, más néven CD3Z. A SCID ezen formái a gének mutációinak köszönhetők, amelyek a T-sejtek felszínén található molekulák egy részét alkotó egyedi fehérjealáncokat hármat kódolják. Ezeket a T-sejtek felszínén található molekulákat T-sejt-receptor komplexnek vagy CD3-nak nevezzük. A CD3 lánchiány a T-sejtek károsodását eredményezi.

CD45 hiány SCID

(T-sejt negatív, B-sejt pozitív)

A SCID egy másik típusa a CD45-et kódoló gén mutációinak köszönhető, amely fehérje megtalálható minden fehér sejt felszínén, amely a T-sejtek működéséhez szükséges.

Cernunnos-XLF hiány SCID

(T-sejt negatív, B-sejt negatív)

A cernunnos-XLF gén hiánya ritka, és jellemzője a fejletlen fej és az agy fejletlensége, a normális ütemű növekedés képtelensége, valamint a T és B sejtek működésének hiánya.

Coronin-1A hiány SCID

(T-sejt negatív, B-sejt pozitív)

A Coronin-1A-hiány SCID a thymus mirigy által termelt T-sejtek megszakadását okozza.

DCLRE1C vagy Artemis SCID vagy SCID A

(T-sejt negatív, B-sejt negatív)

A DCLRE1C gén mutációi Artemis SCID-t okozhatnak, más néven SCID A-t, és néha Athabascan-típusú SCID-nek is nevezik. Ez a típusú SCID elsősorban a navaho nemzetben található meg. A DCLRE1C gén mutációi szintén Omenn-szindrómát okozhatnak.

DNS-ligáz 4-hiány SCID

(T-sejt negatív, B-sejt negatív)

Ez a típusú SCID a DNS-ligáz 4 hiánya okozza, és a tünetek széles skálája van, beleértve az fejletlen fejeket és az agyat, az eltorzult arcot, a növekedés kudarcát és a fejlődés késéseit, valamint az immunrendszer hiányát.

DNS-PKcs hiány SCID

(T-sejt negatív, B-sejt negatív)

A DNS-PKcs hiány SCID rendkívül ritka, és ebben a rendellenességben szenvedő gyermekeknél a klasszikus SCID tünetek jelentkeznek, beleértve a fertőzéseket is, hasmenés és gyenge növekedés.

JAK3 hiány SCID

(T sejt negatív, B sejt pozitív)

A JAK3 SCID a Janus Kinase 3 gén hiányossága . Mivel a JAK3 gén által termelt fehérje együttműködik az IL2RG gén által termelt fehérjével, a JAK3-hiányos SCID-ben szenvedő gyermekek hasonló limfocita-profillal rendelkeznek, amelyet alacsony T-sejtek jellemeznek. Mivel azonban a JAK3 génje nincs az X kromoszómán, ez a típusú SCID a fiúkat és a lányokat is érinti.

LAT hiány SCID

(T-sejt negatív, B-sejt pozitív)

LAT-hiány A SCID azt jelenti, hogy a gyermeknek mutációi vannak a T-sejtek (vagy LAT) aktiválására szolgáló linkert kódoló génben, amely molekula szerepet játszik a T-sejtek fejlődésében. A LAT segíti a T-sejtek fejlődését a thymusban.

Reticularis dysgenesis SCID

(T-sejt negatív, B-sejt negatív)

A retikuláris dysgenesist mutációk okozzák. az AK2 génben, és a SCID legsúlyosabb formája. Azért olyan súlyos, mert nemcsak a gyermeknek hiányzik a T- és a B-sejt, hanem a neutrofiljei is hiányoznak , ami még inkább fogékony a fertőzésre. A születéskor jelentkező tünetek közé tartozik a süketség, a hasmenés, a láz, a szepszis, a boldogulás sikertelensége, a fertőzések és a tályogok. SCID, de a T-sejtek száma nem elég alacsony ahhoz, hogy tipikus SCID-nek minősüljön. “Szivárgónak” hívják, mert egyes T-sejtek “szivárognak” és normálisnak tűnik az ember vérsejtje.

A T-sejtek termelése azonban nem segíti az embert a fertőzés elleni küzdelemben. A szivárgó SCID-ben a T-sejtek túlaktiválódnak, és a testet megtámadják. A szivárgó SCID bőrviszketést, vörös bőrt, hajhullást, megnagyobbodott májat és lépet, nyirokcsomók megduzzadását és hasmenést okozhat. Vérszegénységet és pajzsmirigy problémákat is okozhat.

A szivárgó SCID-ben szenvedő személy más típusú génmutációt mutathat ugyanabban a génben, mint egy tipikus SCID-vel rendelkező ember, például RAG-1 és RAG-2 gének . Előfordul, hogy a szivárgó SCID-ben szenvedő gyermekek csak felnőtt korukban diagnosztizálhatók.

Omenn-szindróma

Az Omenn-szindróma önmagában is megjelenhet, vagy SCID okozhatja. Az Omenn-szindrómát kiváltó genetikai mutációk közé tartozik a RAG-1, RAG-2, adenozin-deamináz-hiány (vagy ADA), az Artemis és a DNS-ligáz 4.

Az Omenn-szindróma csecsemők immunrendszer hiányában szenvednek mint autoimmun tevékenység, amelyben a test megtámadja önmagát. Tünetei: vörös és hámló bőr, hajhullás, megnagyobbodott nyirokcsomók, megnagyobbodott máj és lép.