Az ifklinikusok még nem kezdtek találkozni a Ki-kel az irodalmi és termékcsomagban gyógyszerek betétjei, valószínűleg találkozni fognak velük a jövőben. 1–3 A Ki részben fontossá válik a klinikailag releváns gyógyszerkölcsönhatások megjóslásának elősegítésében.1,3 Egyszerűen megfogalmazva a gátlóállandó (Ki) és a maximális gátlókoncentráció fele (IC50 ) ismert, hogy a citokróm P450 (CYP) enzim gátlását okozó gyógyszer koncentrációja összefügg az adott enzim aktivitásának felére csökkentéséhez szükséges koncentrációval. Pontosabban a Ki tükrözi a kötési affinitást, az IC50 pedig jobban tükrözi a Az inhibitor funkcionális erőssége, de mindkét tényező befolyásolja a jelen lévő gyógyszer koncentrációját az enzimaktivitás gátlására. Megjegyzendő, hogy azoknál a gyógyszereknél, amelyek nem versenyképesek a CYP enzimek inhibitorai, a gyógyszer Ki értéke lényegében megegyezik a numerikus értékkel, Az IC50 számértéke, míg a kompetitív és versenyképtelen gátláshoz a Ki körülbelül az IC50.3 felének a fele. Ezért minél kisebb a Ki, annál kisebb mennyiségű gyógyszer szükséges az enzim aktivitásának gátlásához.

Ha a Ki sokkal nagyobb, mint a maximális plazmakoncentráció, amelyet egy beteg tipikus adagolásnak tesz ki, akkor ez a gyógyszer valószínűleg nem gátolja az adott enzim aktivitását. Ez a hatás tükröződhet a / Ki arányban is.1 Ennek aklinikailag releváns példája látható a Ki protonpumpa-inhibitorok (PPI) kiértékelésével a citokróm P-450 (CYP) 3A4 enzim esetében.4 Ebben a példában a Ki “s szignifikánsan magasabbak a legtöbb PPI-ben (42–51 mM), míg a megfelelő maximális koncentráció (1–5,2 mM) azoknál a betegeknél, akik vagy a 2C219,4–9 extenzív metabolizálói, vagy gyengén metabolizálódnak, mivel a PPI-k Ki-értéke sokkal nagyobb, mint a maximális a szokásos adagolásnál tapasztalt gyógyszerkoncentrációk, a legtöbb PPI valószínűleg nem gátolja a CYP3A4 aktivitását.

Azt is fontos felismerni, hogy a Ki különféle gyógyszeres kezelésre vonatkozó értelmezése vagy áttekintése során néhány tényező befolyásolja az Egy tanulmány. Ezek a tényezők magukban foglalják a szubsztrát specifitását, az inkubációs rendszerben lévő kötő komponenseket és az esetleges szubsztrát- vagy inhibitor-kimerülést.1 Mivel az inkubációs rendszerre vonatkozik, az alkalmazott biológiai rendszertől függően a Ki ingadozhat, és a Ki / p>

Ezért a Ki használata hasznos annak a valószínűségének kijelölésében, hogy egy adott gyógyszer gátolni fogja egy adott enzimet, és klinikailag releváns gyógyszerkölcsönhatásokat eredményez az enzim szubsztrátjával. Sok esetben a Ki értékelését a szervezetben jelenlévő inhibitor koncentrációjával kapcsolatban már elvégezték, és ezt használják a programok vagy bizonyos gyógyszerinformációs források alapjául egy adott gyógyszer aninhibitorként történő jelentésére. Ugyanolyan fontos a klinikusok számára annak felismerése, hogy minden gyógyszert a piacra kerülésüktől függően lehet, vagy nem teljes mértékben kiértékelni. Ilyen esetekben vagy helyzetekben a klinikusoknak szükségük lehet erre az értékelési módszerre, ha fel akarják deríteni a beadott gyógyszerek közötti gyógyszerkölcsönhatás előfordulásának valószínűségét.

1. Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala. Útmutató az ipar számára. Gyógyszerkölcsönhatás-tanulmányok – Tanulmányterv, adatelemzés, valamint az adagolás és a címkézés következményei. 2006. szeptember. Klinikai farmakológia.
2. Atazanavir (Reyataz®) termékdoboz. Bristol-Myers Squibb. Princeton, NJ. 2009. április.
3. Bachmann KA, Lewis JD. A gátló gyógyszer-gyógyszer interakciók előrejelzése és a gyógyszer interakciók értékelése gátlási konstansok alkalmazásával. AnnPharmacother 2005; 39: 1064-72.
4. Li XQ, Andersson TB, Ahlstrom M és mtsai. Az omeprazol, az ezomeprazol, a lansoprazol, a pantoprazol és a rabeprazol a protonpumpa-gátló gyógyszerek gátló hatásainak összehasonlítása az emberi citokróm P450 aktivitásokon. Drug Metab Dispos 2004; 32: 821-7.
5. Dexlansoprazole (Kapidex®) termékdoboz. Takeda Pharmaceuticals America, Inc. Deerfield, IL 2009. január.
6. Ezomeprazol (Nexium®) termékdoboz. AstraZeneca Pharmaceuticals LP. Wilmington, DE. 2009. június.
7. Lansoprazole (Prevacid®) termékcsomagolás. Takeda Pharmaceuticals America, Inc. Deerfield, IL 2009. január.
8. Pantoprazol (Protonix®) termékdoboz. Wyeth Pharmaceuticals Inc. Philadelphia, PA. 2008. május.
9. Rabeprazole (Aciphex®) termékdoboz. Eisai Co., Ltd. Tokió, Japán. 2009. január.
10. Rodrigues AD, Lin JH. A gyógyszerjelöltek szűrése a gyógyszer-gyógyszer interakciós potenciáljuk szempontjából. Curr Opin Chem Biol. 2001, 5: 396-401.