A terhes nők 22 százaléka szeropozitív a herpes simplex vírusra1, és a fogékony terhes nők 2% -a elsődleges herpes simplex vírusfertőzésre tesz szert.2 Az acyclovir és a a valaciklovir a fertőzött nők kezelésére rendkívül ritka. A bostoni Slone Epidemiológiai Központ, Massachusetts, a normális terhességről szóló statisztikák azt mutatják, hogy az organogenezis során 1000 terhességből kb. 2 van kitéve az egyes gyógyszereknek (A. Mitchell és C. Louik, Slone Epidemiology Centerat Boston University, írásbeli közlemény, 2010. július 14.). Így az Egyesült Államokban évente megközelítőleg 15 000 fogamzásgátló kerül ki potenciálisan ezeknek a gyógyszereknek, ugyanakkor kevés információ áll rendelkezésre teratogenitásukról. Eddig csak viszonylag kicsi tanulmányok értékelték az acyclovir és a kapcsolódó gyógyszerek potenciális teratogenitását. 3–6 Bár ezek a tanulmányok általában nem mutattak teratogén hatást, alulteljesítették őket arra, hogy végleg megválaszolják a kérdést. Pasternak és Hviid7 cikke az acyclovir, valacyclovir és famciclovir expozíciójáról és a születési rendellenességek kockázatáról foglalkozik a fontos problémával – a areacyclovir és a veleszületési rendellenességekkel összefüggő kapcsolódó gyógyszerek? Ez a cikk 3 okból érdemel vitát: a szerzők fontos új információkat mutatnak be ezeknek a gyógyszereknek a biztonságáról; a thududy egy fontos kérdést hagy megválaszolatlanul; és a jelentés azt a paradoxont szemlélteti, hogy a nagyszámú terhességet igénylő asztrológia, mint ez a tanulmány, nem végezhető el az Egyesült Államokban, ahol évente 4 millió élveszületés születik, de Dániában, amely hasonlóan 63 000.

Pasternak és Hviid7 tanulmánya 837 795 élveszületést tartalmazott Dániában 1996 és 2008 szeptembere között, ebből 1804 terhességet tettek ki aciklovirnak, valaciklovirnak vagy famciklovirnak az első trimeszterben. A csecsemők 2,2% -ában súlyos születési rendellenességeket észleltek. antivirális szereknek kitéve és a nem expozíció 2,4% -a (korrigált prevalencia esélyhányados, 0,89; 95% konfidencia intervallum, 0,65–1,22). Súlyos születési rendellenességet diagnosztizáltak az acyclovir-kezelésnek kitett csecsemők 2,0% -ánál (korrigált POR, 0,82; 95% CI, 0,57–1,17) és a valaciklovirnak kitett csecsemők 3,1% -ánál (korrigált POR, 1,21; 95% CI, 0,56–2,62). . Kevés csecsemő volt kitéve famciklovirnak.

Tekintettel arra, hogy hány kitettség történik az organogenezis során, jó hír az a megállapítás, hogy ezek a gyógyszerek általában nem járnak a malformációk fokozott kockázatával. A közegészségügy szempontjából ez a tanulmány meglehetősen erős megnyugvást nyújt arra nézve, hogy az aciklovir nem okozza a születési rendellenességeket.

Ez a tanulmány azonban megválaszolatlanul hagy kulcsfontosságú kérdést – az aciklovir ateratogén? Még egy nagy kohortos vizsgálat sem valószínű, hogy elegendő számú expozíció lenne az egyes hibákra vonatkozó adatokhoz. A szerzők megjegyzik, hogy nem képesek kizárni a megnövekedett kockázatot egyetlen hiba esetén sem, mivel az egyes hibacsoportokban kis számú kitett eset van. Ez kritikus korlátozás, mert egyetlen teratogén sem eredményezi az allmálformációk növekedését. Ehelyett mindegyik a fejlődési rendellenességek jellegzetes mintáját, szinte adistinctív aláírást produkál. A Pasternak és a Hviid7 által közölt dán adatok túl kevés születési rendellenességet tartalmaznak ahhoz, hogy még a gyakori hibákat is külön megvizsgálhassák egy ilyen minta keresésére. Esettanulmány-tanulmányokat használnak ritka események tanulmányozására, például egyéni születési rendellenességként, de az ebben a tanulmányban szereplő adatok az egyes hibákról még túlságosan is egyértelműek ahhoz, hogy útmutatást nyújtsanak arra vonatkozóan, hogy mely hibák érdemes többet feltárni.

A ezt a tanulmányt érdemes megjegyezni. Az expozícióra vonatkozó adatokat a feltöltött receptek nyilvántartásaiból nyertük, de ezek az információk nem adnak közvetlen bizonyítékot arra, hogy a gyógyszert használták-e, amikor használták, vagy mennyit használtak. Valójában egyes adatok azt mutatják, hogy az előírt gyógyszereket gyakran nem olyan okok miatt szedik, amelyek magukban foglalják a kezelés előnyeivel, a gyógyszeres káros hatásokkal, a kezelési rendszer összetettségével, az adatszolgáltatási költségekkel kapcsolatos kételyeket. nyilvántartás által), és nem kerültek be a tanulmány eredményei közé. Bár a születési rendellenességek nyilvántartásának az az előnye, hogy az esetek minden esetre reprezentatívak, hátránya, hogy a többszörös rendellenességekkel rendelkező eseteket nehéz a minták azonosítása érdekében megvizsgálni. Ezenkívül csak 229 nő volt kitéve valaciklovirnak, és csak 26 volt kitéve tofamciklovirnak. Születési rendellenességek fordultak elő 7 valaciklovirral kezelt csecsemőben és 1 famciklovirral kitett csecsemőben, túl kevés ahhoz, hogy következtetéseket vonhassunk le a thе gyógyszerek születési rendellenességekkel való összefüggéséről. E korlátozások ellenére ez a tanulmány fontos biztonságot nyújtott az acyclovir biztonságával kapcsolatban.

Miért nem végeztek ilyen vizsgálatot az Egyesült Államokban? Az északi országokban integrált egészségügyi rendszer működik, amelyben a több forrásból származó adatok könnyen felmerülhetnek az orvosi kérdések megválaszolásában.Ezzel szemben az Egyesült Államokban széttagolt rendszer van, ami rendkívül megnehezíti e kérdések megválaszolását. A helyzet azonban mégsem szokatlan. A gyógyszertári nyilvántartásokat és a születési rendellenességek nyilvántartási adatait az Egyesült Államokban számítógépesítették. A Health Information Technology for Economic and Clinical Health Act (2009) törvényt elfogadták az elektronikus orvosi nyilvántartások általános használatának ösztönzése érdekében az Egyesült Államokban, valamint egy országosan összekapcsolt hálózat kialakításának, amely hozzáférést biztosít a rekordokban található adatokhoz. 9 Ideális esetben ezek az erőfeszítések növelik a mennyiségű információ, amely felhasználható például annak megállapítására, hogy az acyclovir teratogén-e, és sok más fontos orvosi kérdés megválaszolására.

Ugyanakkor fontos kérdéseket kell megválaszolni, mielőtt az ilyen potenciál lehetséges egy rendszer megvalósítható. Az adatvédelmet védeni kell, amikor azonosítókat használnak az adatok több forrásból történő összekapcsolására. Az adatok minőségét kritikusan felül kell vizsgálni minden alkalmazás esetében. Például oltásokat beszerezhetünk olyan forrásokból, mint például élelmiszerboltok vagy diszkontok, amelyek nem vezetnek részletes nyilvántartást. Ezen expozíciós források figyelmen kívül hagyása azt eredményezné, hogy a vizsgálók egyes személyeket oltatlanoknak minősítenek. A kitöltött vényekre vonatkozó adatok magukban rejlik a korlátozásokat, mivel nem világos, hogy a gyógyszert valójában mikor, vagy akár ténylegesen alkalmazták, ami az expozíció téves osztályozásához vezethet. Ezeket és más hasonló kérdéseket 10 kell kezelni és kezelni kell annak érdekében, hogy megvalósítható legyen az elektronikus egészségügyi információk felhasználása a kábítószer-biztonság figyelemmel kísérése és a gyógyszerek előnyeinek felmérése érdekében. de további stratégiákat kell kidolgozni a fennmaradó kérdések megoldására. Abban az időben, amikor az Egyesült Államok egészségügyi rendszere hatalmas pénzügyi kihívásokkal néz szembe, fontos, hogy ne hagyja figyelmen kívül olyan adatforrásokat, amelyek megválaszolhatják a kritikus orvosi kérdéseket.