MELLÉKHATÁSOK

A következő klinikailag jelentős mellékhatásokat a címkézés:

• A stroke megnövekedett kockázata a kezelés befejezése után a nonvalvularis pitvarfibrillációban
• Vérzési kockázat
• Spinalis / Epiduralis haematoma

Klinikai vizsgálatok tapasztalatai

Mivel a klinikai vizsgálatokat nagyon eltérő körülmények között végzik, a gyógyszer klinikai vizsgálatai során megfigyelt mellékhatások aránya nem hasonlítható össze közvetlenül egy másik gyógyszer klinikai vizsgálataival és valószínűleg nem tükrözik a klinikai gyakorlatban megfigyelt arányokat.

A jóváhagyott javallatok klinikai fejlesztése során 27 694 beteget kezeltek XARELTO-val. Ezek között 7111 olyan beteg volt, akik naponta egyszer kaptak 15 mg vagy 20 mg XARELTO-t átlagosan 19 hónapig (5558 12 hónapig és 2512 24 hónapig) a stroke és a szisztémás embólia kockázatának csökkentése érdekében a nonvalvularis pitvarfibrillációban (ROCKET AF); 6962 beteg, akik három héten keresztül naponta kétszer 15 mg XARELTO-t kaptak három héten át, majd naponta egyszer 20 mg-ot kaptak DVT vagy PE kezelésére (EINSTEIN DVT, EINSTEIN PE), napi 10 mg vagy 20 mg orálisan (EINSTEIN kiterjesztés, EINSTEIN CHOICE) a a DVT és / vagy a PE megismétlődésének kockázata; 4487 beteg, akik naponta egyszer 10 mg XARELTO-t kaptak szájon át a csípő- vagy térdprotézis utáni DVT megelőzésére (RECORD 1-3); és 9134 beteg, akik napi kétszer 2,5 mg XARELTO-t kaptak naponta kétszer 100 mg aszpirinnel kombinálva, a súlyos kardiovaszkuláris események kockázatának csökkentése érdekében krónikus CAD-ban vagy PAD-ban szenvedő betegeknél (COMPASS).

Vérzés

A XARELTO leggyakoribb mellékhatásai a vérzéses szövődmények voltak.

Nonvalvularis pitvarfibrilláció

A ROCKET AF vizsgálatban a gyógyszerek tartós abbahagyásával járó leggyakoribb mellékhatások voltak. vérzési események voltak, a XARELTO 4,3% -os előfordulási gyakorisággal, míg a warfarin 3,1% -os előfordulási gyakorisággal. A nem vérző nemkívánatos események abbahagyásának gyakorisága mindkét kezelési csoportban hasonló volt.

A 2. táblázat a ROCKET AF vizsgálat során különféle típusú vérzéses eseményeket tapasztaló betegek számát mutatja.

2. táblázat: Vérző események a ROCKET AF * -ben – a kezelés plusz 2 napján

Az 1. ábra a főbb alcsoportok közötti súlyos vérzéses események kockázatát mutatja.

1. ábra: Jelentősebb vérzési események alapjellemzők szerint a ROCKET AF-ben – A kezelés plusz 2 nap alatt

Megjegyzés: A fenti ábra különböző alcsoportokban mutatja be a hatásokat, amelyek mindegyike alapjellemző, és mindegyik előre meg volt határozva (a diabétesz státusza nem volt előre megadva az alcsoportban, de a CHADS2 pontszám kritériuma). A bemutatott 95% -os megbízhatósági határértékek nem veszik figyelembe az összehasonlítások számát, és nem tükrözik egy adott tényező hatását az összes többi tényezőre történő kiigazítás után. A csoportok közötti látszólagos homogenitást vagy heterogenitást nem szabad túlértelmezni.

Mélyvénás trombózis (DVT) és / vagy tüdőembólia (PE) kezelése )

EINSTEIN DVT és EINSTEIN PE vizsgálatok

Az EINSTEIN DVT és EINSTEIN PE klinikai vizsgálatok összesített elemzésében a leggyakoribb mellékhatások, amelyek végleges gyógyszer-leállításhoz vezettek, vérző események voltak, A XARELTO vs. enoxaparin / K-vitamin antagonista (VKA) előfordulási aránya 1,7%, illetve 1,5%. A kezelés átlagos időtartama 208 nap volt a XARELTO-val kezelt betegeknél és 204 nap az enoxaparinnal / VKA-val kezelt betegeknél.

A 3. táblázat az EINSTEIN DVT összesített elemzésében mutatja a súlyos vérzési eseményeket tapasztaló betegek számát és EINSTEIN PE vizsgálatok.

3. táblázat: Vérző események * az EINSTEIN DVT és az EINSTEIN PE tanulmányok összesített elemzésében

A DVT és / vagy a megismétlődés kockázatának csökkentése PE

EINSTEIN CHOICE tanulmány

Az EINSTEIN CHOICE klinikai vizsgálatban a gyógyszerek állandó abbahagyásával járó leggyakoribb mellékhatások vérző események voltak, 10% XARELTO 1% -os előfordulási gyakorisággal, 2% XARELTO 20 mg és 1% acetilszalicilsav (aszpirin) esetén 100 mg. A kezelés átlagos időtartama 10 mg XARELTO-val kezelt betegeknél 293 nap, a 100 mg-os aszpirinnel kezelt betegeknél 286 nap volt.

A 4. táblázat mutatja az EINSTEIN CHOICE vizsgálat vérzési eseményeket észlelő betegek számát.

4. táblázat: Vérző események * az EINSTEIN CHOICE alkalmazásban

Paraméter	XARELTO † 10 mg N = 1127 n (%)	Acetilszalicilsav (aszpirin) † 100 mg N = 1131 n (%)
Major vérzési esemény	5 (0,4)	3 (0.3)
Végzetes vérzés	0	1 (< 0,1)
Nem halálos kritikus szervi vérzés	2 (0,2)	1 (< 0,1)
Nem halálos, nem kritikus szervi vérzés§	3 (0,3)	1 (< 0.1)
Klinikailag releváns nem major (CRNM) vérzés¶	22 (2.0)	20 (1,8)
Bármilyen vérzés	151 (13,4)	138 (12,2)
* Vérzési esemény a vizsgált gyógyszer első dózisa után és legfeljebb 2 nappal az utolsó dózis után következett be. Annak ellenére, hogy egy betegnek 2 vagy több eseménye lehet, a beteget csak egyszer számolják egy kategóriában. † Kezelési ütemterv: XARELTO 10 mg naponta egyszer vagy 100 mg aszpirin naponta egyszer. § Súlyos vérzés, amely nem végzetes vagy kritikus szervben, de a Hb ≥ 2 g / dL csökkenését és / vagy ≥ 2 egység teljes vér vagy a vörösvértestek transzfúzióját eredményezi. ¶ A klinikailag nyilvánvaló vérzés nem felelt meg a kritériumoknak súlyos vérzés esetén, de orvosi beavatkozással, nem tervezett kapcsolattartással az orvossal, a kezelés ideiglenes leállításával, a beteg kényelmetlenségével vagy a mindennapi élet tevékenységének károsodásával járt.

Az EINSTEIN CHOICE vizsgálatban a XARELTO 20 mg-os csoportban a vérzés, beleértve a súlyos és a CRNM vérzést, gyakoribb volt, mint a XARELTO 10 mg vagy 100 mg aszpirin csoportok.

Mély vénás trombózis profilaxisa csípő- vagy térdprotézist követően

A RE A CORD klinikai vizsgálatokban a kezelés végleges leállításához vezető mellékhatások általános előfordulási aránya 3,7% volt a XARELTO-val.

A RECORD klinikai vizsgálatokban a betegeknél megfigyelt súlyos vérzési események és esetleges vérzési események gyakorisága 5. táblázat:

5. táblázat: Vérzési események * csípő- vagy térdprotézisen átesett betegeknél (RECORD 1-3)

A XARELTO-kezelést követően a súlyos vérzési szövődmények többsége (≥60%) a műtét utáni első héten fordult elő.

A súlyos kardiovaszkuláris események kockázatának csökkentése krónikus CAD-ban vagy PAD-ban szenvedő betegeknél

A COMPASS vizsgálatban a leggyakoribb mellékhatások a gyógyszerek tartós abbahagyásával járó reakciók vérzési események voltak, 2,7% -os előfordulási gyakorisággal napi kétszer 2,5 mg XARELTO-t napi egyszeri 100 mg aszpirinnel kombinálva, szemben 1,2% -ot napi egyszeri 100 mg aszpirinnel.

6. táblázat mutatja a különböző típusú súlyos vérzési eseményeket tapasztaló betegek számát a COM-ban PASS próba.

6. táblázat: Súlyos vérzési események * a COMPASS – On Treatment Plus 2 nap alatt

A 2. ábra a módosított ISTH súlyos vérzési események kockázatát mutatja be a fő alcsoportokban.

2. ábra: A módosított ISTH súlyos vérzési események kockázata az alapjellemzők szerint a COMPASS – On Treatment Plus 2 napon belül

Egyéb mellékhatások

Nem vérzéses Az EINSTEIN DVT és EINSTEIN PE vizsgálatok során a XARELTO-val kezelt betegek ≥ 1% -ánál jelentett mellékhatásokat a 7. táblázat mutatja be.

7. táblázat: Egyéb mellékhatások * A XARELTO-val kezelt betegek ≥ 1% -a jelentette az EINSTEIN DVT és az EINSTEIN PE vizsgálatokban

A 8. táblázat mutatja a nem vérzéses mellékhatásokat, amelyeket a RECORD 1-3 vizsgálatban a XARELTO-val kezelt betegek ≥ 1% -ánál jelentettek.

8. táblázat: Egyéb mellékhatások * A XARELTO-val kezelt betegek ≥1% -a számolt be a RECORD 1-3 vizsgálatokból

Testrendszer Mellékhatás	XARELTO 10 mg N = 4487 n (%)	Enoxaparin † N = 4524 n (%)
Sérülés, mérgezés és eljárási szövődmények
Sebváladék	125 (2,8)	89 (2,0)
A mozgásszervi és a kötőszövet betegségei
Végtagfájdalom	74 (1,7)	55 (1,2)
Izomgörcs	52 (1,2)	32 (0,7)
Idegrendszeri rendellenességek
Szinkop	55 (1,2)	32 (0,7)
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei
viszketés	96 (2.1)	79 (1.8)
Buborékfólia	63 (1,4)	40 (0.9)
* A kettős-vak gyógyszer első adagját követően bármikor jelentkező mellékhatás, amely valószínűleg az aktív gyógyszer beadása előtt volt, két óráig nappal a kettős-vak vizsgálati gyógyszer utolsó dózisa után † Tartalmazza a RECORD 2 placebo-kontrollos periódusát, az enoxaparin adagja naponta egyszer 40 mg volt (RECORD 1-3)

Egyéb klinikai kísérleti tapasztalatok

Egy XARELTO 10 mg tablettával kezelt akut, orvosi betegségben szenvedő betegek vizsgálati tanulmányában , tüdővérzés és bronchiectasissal járó tüdővérzés eseteit figyelték meg.

A forgalomba hozatal utáni tapasztalatok

A XARELTO jóváhagyása utáni alkalmazása során a következő mellékhatásokat azonosították. Mivel ezeket a reakciókat önként jelentik egy bizonytalan méretű populációból, nem mindig lehet megbízhatóan megbecsülni gyakoriságukat vagy ok-okozati összefüggést megállapítani a gyógyszer expozíciójával.

Vér- és nyirokrendszeri betegségek: agranulocytosis, trombocitopénia Emésztőrendszeri betegségek: retroperitoneális vérzés

Máj- és epebetegségek: sárgaság, kolesztázis, hepatitis (beleértve a májsejtes sérülést is)

Idegrendszeri rendellenességek: agyi vérzés, subduralis haematoma, epidurális haematoma, hemiparesis

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei: Stevens-Johnson-szindróma, eozinofiliával járó gyógyszerreakció és szisztémás tünetek (DRESS)

Olvassa el az FDA teljes előírását a Xarelto (Rivaroxaban filmtabletta) szájon át