Scopo / Indicazione

• Diagnosi di insufficienza surrenalica primaria o secondaria (corteccia surrenale, morbo di Addison)
• Diagnosi di una sindrome adrenogenitale classica (AGS) o di una sindrome adrenogenitale non classica (precedentemente ad esordio tardivo)

Principio

L’ACTH agisce attraverso i suoi recettori specifici (MC2R) in tutte e 3 le zone della corteccia surrenale. Il principale luogo di azione è la zona fascicolata, che porta ad un aumento del rilascio di cortisolo nel sangue. Se la concentrazione di cortisolo nel siero non aumenta o aumenta solo di poco dopo la somministrazione di ACTH, si deve presumere un’insufficienza surrenalica.

Nel caso della sindrome adrenogenitale, c’è un difetto enzimatico (in oltre il 95% dei casi la 21-idrossilasi è interessata), per cui si possono formare pochi o nessun minerale o glucocorticoidi. Gli intermedi ormonali non possono essere ulteriormente metabolizzati, il che significa che vengono prodotti più prodotti intermedi (specialmente 17-idrossi (OH) -progesterone) o si formano androgeni.

Preparazione

• Il paziente deve essere digiunato dalla sera prima. Evitare lo stress in anticipo.
• Ora di accettazione per sospetta malattia di Addison: 8:00 – 9:00, per sospetta AGS: campione basale prima delle 8:00
• Inserimento di un accesso venoso. Fase di riposo per il paziente. Diminuisci mentre sei sdraiato.
• Nessun farmaco glucocorticoide (48 ore prima dell’esecuzione del test).
• Donne: dal 3 ° all’8 ° Giorno del ciclo, interrompere l’inibitore dell’ovulazione (soprattutto la preparazione contenente ciproterone)

Procedura

• Prelevare campioni basali, etichettare bene, centrifugare e idealmente a 4 – Invia il surnatante raffreddato a 8 ° C
  • Parametri di laboratorio per insufficienza surrenalica: cortisolo (1x siero) e ACTH (1x plasma EDTA)
  • Parametri di laboratorio per AGS tardivo: cortisolo, 17- OH-progesterone e DHEA-S (1x siero)
• 25 UI (250 µg) di ACTH sintetico (applicare 1 fiala Synacthen® iv).
• 60 min. Successivamente prelevare il secondo campione (siero).
• Parametri di laboratorio per insufficienza surrenalica: solo cortisolo (determinazione ACTH inutile)
• Parametri di laboratorio per late-onse AGS: cortisolo, 17-OH-Progesterone e DHEA-S
• I campioni devono essere trasportati in frigorifero.

Diverso Si prega di indicare chiaramente i tempi!

Risultati e interpretazione

Diagnosi di insufficienza surrenalica:

• A Un valore rtisol di > 11 μg / dl rende improbabile l’insufficienza surrenalica.
• D’altra parte, un valore basale di cortisolo di < 5 μg / dl rende probabile l’insufficienza surrenalica.
• Un aumento del cortisolo nel il siero a < 18 µg / dl (< 500 nmol / l) suggerisce un’infusione surrenale.
• Un aumento in cortisolo nel siero a > 22 µg / dl (> 550 nmol / l) esclude con sufficiente certezza l’insufficienza surrenalica.
• Zona grigia diagnostica tra 18 e 22 µg / dl (500 – 550 nmol / l): possibile insufficienza surrenalica parziale. Sono necessari ulteriori test diagnostici (ad es. Test di ipoglicemia da insulina)
• Bassi valori basali di cortisolo e modifiche mancanti o minori dopo l’ACTH indicano un’insufficienza surrenalica.
• Attenzione: una normale risposta del cortisolo a uno stimolo ACTH non esclude un’insufficienza surrenalica secondaria (nel caso dell’insufficienza surrenalica secondaria, lo stimolo ACTH sovrafisiologico può stimolare il tessuto residuo funzionale rimanente in modo così forte da chiudersi normalmente aumento del cortisolo). In questo caso, si consiglia il test di stimolazione con ACTH a basso dosaggio.

Diagnostica dell’AGS (non) classico:

• Un 17-OH- basale Il progesterone > 2 ng / ml indica un AGS non classico.
• Un 17-OH-progesterone basale > 10 ng / ml indica un classico AGS.
• Se il 17-OH-progesterone aumenta a 10 ng / ml dopo la somministrazione di ACTH, può essere presente uno stato di portatore eterozigote (nessuna malattia).
• Un aumento del 17-OH-progesterone dopo stimolazione con ACTH da oltre 10 ng / ml a 100 ng / ml indica un AGS non classico (ad insorgenza tardiva).
• Se il 17 – OH-progesterone supera i 100 ng / ml, si deve ipotizzare un AGS classico.
• Per confermare la diagnosi, è necessario eseguire un test genetico (sangue EDTA e dichiarazione di consenso del paziente in conformità con il Genetic Legge sulla diagnostica).

Note speciali

• Neonati: 15 µg / kg KG ACTH
• Bambini fino a 2 anni: 125 µg / kg KG ACTH
• Bambini da 2 anni: 250 µg / kg KG di ACTH
• Controindicazione: durante la terapia con ACTH a causa di possibile sensibilizzazione e rischio di shock anafilattico!

Letteratura:

Schartl, Biochemie and Molecular Biology of Humans, Elsevier Verlag, 1a edizione, 2009
Partsch, Endokrinologische functionaldiagnostik, Schmidt & Klauning, 7a edizione, 2011
Lehnert, Rational Diagnostics and Therapy in Endocr., Diab. e tessuto. Thieme Verlag, 4a edizione, 2015
Endokrinologie Informations 2013, 37 (4): 60-62
AWMF Guideline Adrenal Insufficiency 2010, No. 027/034, attualmente in revisione
Reisch et al, “Das adrenogenitale Syndrom “, Gynäkolole 2012; 45: 355-362
Speiser et al, “Iperplasia surrenalica congenita dovuta a deficit di 21-idrossilasi steroidea”, J Clin Endo Metab 2010; 95: 4133
UpToDate, Diagnosi di iperplasia surrenalica classica dovuta a deficit di 21-idrossilasi , 2015
Manfras et al, Praxishandbuch Endokrinologie, Medizinisch Wissenschaftliches Verlagsgesellschaft, 2015