Introduzione

Gli psicofarmaci sono usati in quasi tutte le culture e l’alcol è la droga ricreativa più ampiamente e sempre più utilizzata.1 Nel mondo, solo circa il 57% della popolazione non lo ha ha consumato alcol negli ultimi 12 mesi.1 Esiste un ampio consenso sul fatto che il consumo di alcol ha potenziali effetti negativi ed è rilevante per il carico globale della malattia. Oltre 200 condizioni di salute sono collegate al consumo dannoso di alcol, che vanno da malattie del fegato, lesioni stradali e violenza 2 a tumori, malattie cardiovascolari, suicidi, tubercolosi e HIV / AIDS.3

La demenza è considerata una salute priorità dell’OMS.4 È stato stimato che 50 milioni di persone soffrono di demenza e 10 milioni di persone ricevono una nuova diagnosi di demenza ogni anno.4 Viene fatta un’utile distinzione tra patologie di demenza primaria e secondaria. Le forme di demenza primaria comprendono la demenza neurodegenerativa (malattia di Alzheimer, demenza frontotemporale, demenza da corpi di Lewy) e demenza vascolare. Le demenze secondarie sono una conseguenza di altre malattie sistemiche o cerebrali sottostanti (come carenze vitaminiche, malattie infettive, tumori cerebrali) .5 Ad oggi, non esiste una cura efficace per le forme di demenza primaria, a parte gli effetti discutibili degli inibitori dell’acetilcolina esterasi (rivastigmina, donepezil, galantamina) e antagonista del recettore NMDA (memantina) per la malattia di Alzheimer.6 Pertanto, l’OMS considera la riduzione del rischio una pietra angolare del piano d’azione contro la demenza e cerca di rafforzare la base di prove, condividere e diffondere le prove a sostegno degli interventi politici per ridurre i fattori di rischio potenzialmente modificabili per la demenza.4

Nella malattia di Alzheimer, due patologie principali vengono rilevate microscopicamente: aggregati intracellulari di proteina tau iperfosforilata, una proteina associata ai microtubuli nei grovigli neurofibrillari e neurite distrofica7 e placche extracellulari di frammenti A-beta-40 principalmente insolubili della proteina beta-precursore dell’amiloide (β-A PP) .8 La relazione di causa ed effetto o l’interazione di queste due patologie con la neurodegenerazione e la demenza è oggetto di dibattiti in corso. La demenza vascolare è il risultato di microangiopatia e macroangiopatia. Poiché l’eziologia delle due forme più comuni di demenza è molto diversa, il consumo di alcol potrebbe interagire attraverso diversi percorsi biochimici nello sviluppo della demenza e portare a effetti variabili dipendenti dal tipo di demenza.

Gli effetti della luce a moderare il consumo di alcol sulle prestazioni cognitive e il rischio di sviluppare demenza sono discussi in modo controverso, 9-11 in particolare per quanto riguarda l’effetto dell’alcol a basso dosaggio sulla patologia vascolare e l’esistenza di una specifica demenza alcol-correlata.12,13 Diverse definizioni di dosaggio, età all’inizio dello studio, stratificazioni del rischio, durata degli intervalli di valutazione e durata degli studi portano a risultati diversi in un gran numero di studi epidemiologici riguardanti il consumo di alcol a basse dosi, mentre alte dosi di alcol hanno sicuramente un effetto dannoso sulle prestazioni cognitive14 e possono portare a una specifica sindrome amnesica (sindrome di Korsakoff).

Lo scopo di questa recensione è di fornire un overvi Studiare gli effetti correlati alla dose e al modello dell’alcol sul rischio di sviluppare demenza, cercando di differenziare le diverse forme di demenza neurodegenerativa, vascolare e di altro tipo. La prima parte della revisione fornirà una panoramica sugli effetti dell’alcol sul sistema nervoso centrale e riassumerà i risultati con diversi approcci metodologici (metodi biochimici, reperti istopatologici, modelli animali, neuroimaging). Nella seconda parte presenteremo i risultati di una ricerca sistematica della letteratura da noi condotta. Affronteremo quindi la questione se il consumo di alcol costituisca un potenziale obiettivo per la prevenzione della demenza.

Metodi

Per la revisione narrativa degli effetti dell’alcol e della neurotossicità, non è stato applicato alcun approccio sistematico. Per la revisione sistematica dei risultati epidemiologici, il database elettronico PubMed è stato cercato per individuare la ricerca accademica che esamina la relazione tra alcol e demenza. Le parole chiave demenza e alcol sono state utilizzate come voce di ricerca. Tutti gli studi con almeno 250 partecipanti, protocollo di diagnosi di demenza standardizzato e pubblicati in inglese tra il 1 gennaio 1994 e il 1 settembre 2019 sono stati analizzati per informazioni sul legame tra consumo di alcol e rischio di demenza. Gli studi specifici sul genere o sulle bevande sono stati esclusi dall’analisi per ragioni pragmatiche: la discussione sugli effetti specifici sul genere o sugli effetti specifici delle bevande (ad esempio il vino15) esula dallo scopo di questa revisione.

Effetti dell’alcol sul sistema nervoso centrale

Effetti acuti dell’alcol

L’alcol si riferisce solitamente alla molecola di etanolo. Come anfifilo, viene rapidamente assorbito dallo stomaco e dal duodeno dopo il consumo orale e attraversa la barriera ematoencefalica. La distribuzione e l’eliminazione mostrano una forte variabilità dovuta allo stato di alimentazione o di digiuno, ai modelli di consumo, all’età e alla genetica.16 Nel sistema nervoso centrale, l’etanolo modula la funzione di più recettori: i canali del calcio voltaggio-dipendenti e i recettori del glutammato sono inibiti dagli alcoli , mentre alcuni altri, come i recettori dell’acido g-ammino butirrico di tipo A (GABA-A), i recettori della glicina, i recettori n-acetilcolina e 5-HT3, sono potenziati.17,18 Ipotesi precedenti sull’effetto dell’alcol sulle cellule la funzione di membrana nel sistema nervoso centrale è vista come meno rilevante per i suoi effetti acuti.17 Gli effetti sembrano essere correlati alla dose, poiché a bassi dosaggi l’alcol influenza la trasmissione monoaminergica e produce disinibizione ed euforia, mentre ad alti dosaggi gli effetti ansiolitici e sedativi sono più prominente, mediato dall’aumento dell’attività del GABA e dall’inibizione degli amminoacidi eccitatori.18

Meccanismi molecolari della tossicità del sistema nervoso centrale

Negli esseri umani, alcol cronico l’esposizione porta a up- (glutammato) e down-regulation (D2,19 GABAA) della disponibilità di neurorecettori correlata all’astinenza e al desiderio di alcol (per un riassunto vedere Heinz et al20). La costituzione genetica interagisce con la disfunzione monoaminergica nell’astinenza da alcol.21

Si suppone che l’up-regolazione adattativa dei recettori NMDA e l’afflusso di calcio potenziato consecutivamente contribuiscano all’apoptosi cellulare (“eccitotossicità”) e collegano gli effetti acuti e cronici del consumo di alcol.22,23 Il metabolita alcolico acetaldeide ha dimostrato di essere direttamente neurotossico.24 Altre probabili cause di morte cellulare sono i processi infiammatori attraverso il rilascio di citochine pro-infiammatorie e l’attivazione della microglia dopo il consumo di alte dosi di alcol25 L’alcol attiva ossidasi nel nervo centrale sistema, che porta alla formazione di radicali liberi e danni alla membrana cellulare.23 L’omocisteina è elevata dopo il consumo di dosi più elevate di alcol e potrebbe contribuire al danno cerebrale correlato all’alcol.26

Sebbene questi tre meccanismi possano essere alla base del effetti neurotossici più aspecifici dell’alcol, carenza di tiamina causata da malnutrizione e ridotto assorbimento intestinale in alcol-dipendenti gli individui con ammaccatura mostrano schemi neuroanatomici e sintomatologia distinti, che Karl Wernicke e Sergei Korsakoff hanno già descritto accuratamente nel diciannovesimo secolo.27,28 Mentre Wernicke ha specificato una sindrome neurologica acuta (atassia da posizione eretta e andatura, confusione e oftalmoplegia), la sindrome di Korsakoff si sovrappone ad alterazioni e sintomi più cronici, principalmente perseveranza e amnesia anterograda. La sindrome di Marchiafava-Bignami si riferisce alla degenerazione del corpo calloso associata a carenza di tiamina che si presenta con una vasta gamma di sintomi tra cui stato mentale alterato, perdita di coscienza e crisi epilettiche (vedere la Tabella 1 per i dettagli) 29

Tabella 1 Sindrome neurologica associata da carenza di tiamina

Neurotossicità dell’acetaldeide, eccitotossicità e via attivazione NDMA, neuroinfiammazione e formazione di radicali liberi come meccanismo neuroanatomicamente meno specifico di neurotossicità e deficit di tiamina con suscettibilità neuroanatomica specifica (corpi mammillari, nucleo talamico dorsale, ippocampo , regione periaqueduttale, corpo calloso) presumibilmente si amplificano a vicenda, spiegando la varietà dei sintomi neuropsichiatrici nei pazienti con alti livelli di alcol con sumption (per i dettagli sulla correlazione dell’eziologia della neurotossicità con la neuroanatomia vedere Zahr et al30).

L’entità della demenza alcol-correlata è ancora oggetto di controversia, poiché non vi è consenso se rappresenti un’entità distinta da La sindrome di Korsakoff e i reperti neuropsicologici non sono specifici, 31 comprendono pattern corticali e subcorticali.12

Studi di neuropatologia e neuroimaging

Gli studi di autopsia mostrano una lieve atrofia cerebrale e un peso cerebrale medio inferiore nei casi di alcolismo non complicato, quando l’individuo non era affetto da encefalopatia di Wernicke-Korsakoff.32 La perdita di volume cerebrale è principalmente attribuita alla perdita di sostanza bianca, 30 la risonanza magnetica del tensore di diffusione (MRI) mostra la degenerazione del tratto delle fibre.33 Studi istopatologici hanno rivelato atrofia cerebellare, 34 diradamento del corpo calloso35 e perdita di cellule piramidali nella corteccia di associazione frontale e frontale superiore, 35 così come il restringimento dendritico neuronale, presumibilmente reversib le in astinenza.32

Gli studi di risonanza magnetica hanno generalmente confermato gli studi post-mortem dimostrando che questi pazienti hanno deficit di volume corticale regionale, 36-38 concettualizzati come invecchiamento accelerato.38 Studi di coorte di risonanza magnetica mostrano una correlazione tra la diminuzione del volume cerebrale e il numero di bevande consumate .39,40

Effetti potenzialmente positivi dell’alcol sul sistema nervoso centrale

Sono stati suggeriti diversi effetti positivi sull’alcol sul sistema nervoso centrale, principalmente riducendo i fattori di rischio cardiovascolare . Esistono solide prove di livelli ematici elevati di colesterolo lipoproteico ad alta densità41, anche superiori all’effetto dei farmaci prescritti per la dislipidemia.42 La cascata della coagulazione è modulata dall’assunzione di alcol attraverso la down-regolazione del fibrinogeno, un substrato della formazione di coaguli di sangue.43 In vitro Gli esperimenti mostrano un’inibizione dell’aggregazione piastrinica.44,45 Un consumo elevato di alcol porta a una pressione sanguigna più alta, mentre un consumo da basso a moderato (uguale o inferiore a due bicchieri al giorno) non ha effetto.44,46 La definizione di una bevanda standard e consecutivamente , la definizione di consumo a basso rischio varia da paese a paese.47 Nei riferimenti citati viene utilizzata la definizione statunitense: una bevanda equivale a 14 g di alcol puro. Tuttavia, qualsiasi presunto aspetto positivo del bere sui fattori di rischio cardiovascolare deve essere valutato rispetto a effetti seriamente dannosi, inclusi cambiamenti nella circolazione, risposta infiammatoria, stress ossidativo, nonché danni anatomici al sistema cardiovascolare, in particolare il cuore stesso.48

Effetti dell’alcol sulla patologia dell’Alzheimer

Per quanto riguarda gli effetti dell’alcol sulla fisiopatologia correlata al morbo di Alzheimer (AD), esistono solo prove scarse e contraddittorie: nei ratti, l’applicazione di alcol porta a un maggiore rilascio di acetilcolina nel ippocampo a basse concentrazioni, mentre concentrazioni più elevate inibiscono il rilascio di acetilcolina.49 L’ippocampo è influenzato precocemente nella malattia di Alzheimer dalla formazione di grovigli neurofibrillari e dalla neurodegenerazione, che porta al tipico sintomo precoce della disabilità di memorizzare nuove informazioni.7

I risultati di modelli murini transgenici e modelli di colture cellulari di AD sono contraddittori. Uno studio su topi transgenici AD e colture cellulari ippocampali ha stabilito un possibile meccanismo di minore tossicità Aß attraverso la somministrazione di alcol riducendo l’insufficienza sinaptica indotta da Aß50, un altro studio ha sostenuto che l’aggregazione di Aß è ridotta nelle colture cellulari trattate con alcol.51 Tuttavia , i risultati di esperimenti condotti in un diverso modello di topo transgenico alimentato con alcol hanno mostrato una maggiore espressione di APP e ß-secretasi con deposizione di amiloide e neurotossicità consecutivamente elevate.52

Si suppone che l’alcol aumenti la neuroinfiammazione e quindi aumenti la neurotossicità di la cascata ß-amiloide.53 Studi in vitro suggeriscono che l’alcol potrebbe impedire la fagocitosi della ß-amiloide da parte della microglia e quindi promuovere la malattia di Alzheimer.54

In sintesi, mentre una serie di studi hanno riportato risultati sperimentali per spiegare riduzione del rischio attraverso il consumo di alcol per la demenza vascolare, i dati sull’impatto dell’alcol sulla fisiopatologia dell’Alzheimer sono più contraddittori.

Risultati epidemiologici relativi al consumo di alcol e al rischio di demenza

Sono stati pubblicati numerosi studi con diversi modelli di studio (studi trasversali, studi di coorte, studi caso-controllo), inclusione criteri, standardizzazione del dosaggio di alcol e definizioni di dosaggio, tipo di bevande alcoliche incluso, endpoint (solo malattia di Alzheimer o tutte le forme di demenza, deterioramento cognitivo lieve) e modelli di consumo. Pertanto, questi studi mostrano risultati molto eterogenei.10,55-67

Mentre una selezione di studi è discussa di seguito, la Tabella 2 fornisce una panoramica di tutti gli studi pubblicati in conformità con i nostri criteri di inclusione.

Tabella 2 Panoramica sugli studi epidemiologici sul legame tra consumo di alcol e demenza con coorti di oltre 250 partecipanti dal 1994 fino al 1 settembre 2019, elencato su PubMed. Non sono menzionati studi che non diagnosticano la demenza con protocollo standardizzato, compresa la valutazione neuropsicologica, la risonanza magnetica (RM) e l’esame da parte di uno psichiatra e / o neurologo. Non vengono menzionati studi specifici sul genere o studi specifici sulle bevande. Vengono menzionati solo gli studi pubblicati in inglese. Sono state escluse più analisi delle stesse coorti. Il riepilogo degli effetti in grassetto si riferisce all’effetto del consumo di alcol a dosi medio-basse come definito nello studio, poiché le definizioni variano.AD (malattia di Alzheimer), HR (Hazard Ratio), MCI (Mild Cognitive Impairment), MMSE (Mini Mental State Examination), OR (Odds Ratio)

Case-Control-Studies

Uno studio caso-controllo di Bachmann e colleghi ha analizzato tre presunti fattori di rischio principali ( trauma cranico, fumo e consumo di alcol) per la demenza in individui afroamericani ed europei con demenza e nei loro fratelli non affetti.68 Il consumo di alcol su una media di 0,25 bevande standard statunitensi al giorno era associato a un rischio di demenza inferiore in entrambi i gruppi ( rischio relativo 0,88 / 0,82, rispettivamente). I fattori di rischio non variavano negli afroamericani e negli europei americani, mentre l’esposizione era diversa in entrambi i gruppi (la percentuale di europei americani che bevevano più di 0,25 drink era più alta che negli afroamericani). Uno studio di Mukamal e colleghi ha mostrato un effetto maggiore (OR 0,46 per 1-6 bevande standard statunitensi, 0,69 per 7-13 bevande standard statunitensi) per un consumo da basso a moderato in un’analisi del sottocampione del Cardiovascular Health Study. Trecentosettantatre casi di demenza incidente sono stati confrontati con 373 casi di controllo, controllando accuratamente le varie covariate (livello di istruzione, stato civile, reddito, diabete, attività fisica, genotipo ApoE) .69

Coorte Studi

Nello studio di Rotterdam, un ampio studio di coorte su pazienti anziani (di età superiore a 55 anni), il consumo moderato è stato definito come 1-3 drink al giorno (nessuna definizione di grammi di alcol) e ha prodotto un significativa riduzione del rischio per qualsiasi forma di demenza, in particolare demenza vascolare (RR 0,58 / 0,29, 38 pazienti nel gruppo dei bevitori moderati (1443) rispetto ai 62 nel gruppo degli astenuti (1113)). Lo studio ha raggiunto un alto tasso di follow-up del 99,7% entro un periodo medio di follow-up di 6 anni. L’analisi è stata aggiustata per età, sesso, pressione sanguigna sistolica, istruzione, fumo e indice di massa corporea.10

Lo studio Whitehall-II ha confermato questi risultati in una popolazione più giovane di dipendenti della pubblica amministrazione di 35 anni -55 anni all’inclusione nello studio (9087 partecipanti di cui 397 hanno sviluppato demenza) .70 Analogamente allo studio di Rotterdam, il rischio di sviluppare la demenza era più basso negli individui che consumavano da 1 a 14 drink a settimana rispetto agli astemi (la bevanda standard del Regno Unito è uguale a 8 g di alcool). L’hazard ratio per l’astinenza rispetto al consumo di 1-14 drink a settimana per lo sviluppo di qualsiasi tipo di demenza è stato di 1,47, dopo l’aggiustamento per i fattori confondenti (valutazione approfondita dei dati sociodemografici e dei dati sulla salute cardiovascolare). La diagnosi è stata fatta attraverso il collegamento con il set di dati dei servizi di salute mentale, il registro della mortalità e le statistiche sugli episodi ospedalieri nazionali.

Lo studio 90+ della California, USA non è riuscito a stabilire l’alcol come fattore di rischio per la demenza per le persone molto anziane in una comunità per anziani, dopo aver adattato l’età, il sesso e l’istruzione. Dopo un periodo medio di follow-up di 36 mesi, 268 su 587 avevano sviluppato demenza di qualsiasi tipo. Né il consumo di alcol alla prima valutazione (20 anni prima) né alla seconda valutazione all’età di oltre 90 anni era correlato al rischio di demenza.58

Prendendo insieme questi tre studi esemplari, si può argomentare che il consumo di alcol da leggero a moderato è protettivo contro la demenza nella mezza età, mentre l’effetto diminuisce negli anziani, ma altri studi di coorte mostrano tendenze diverse.

Lo studio HUNT dalla Norvegia, che comprende quasi l’intera popolazione di una comunità nella Norvegia settentrionale (40.435 partecipanti) non ha mostrato alcuna associazione di demenza con un consumo di alcol basso o moderato (solo la frequenza di consumo misurata) .56 Un’analisi di una delle più grandi coorti gemelle del mondo (12.326 partecipanti, Svezia) conferma il rischio di consumare quantità elevate di alcol, pur non mostrando alcun effetto di un consumo da leggero a moderato.71 Rispetto ai gemelli che bevono quantità leggere, i gemelli che bevono da moderato a pesante avevano un rischio maggiore di demenza del 57% e ha ridotto l’età di insorgenza della demenza di 4,76 anni, mentre le differenze tra i gemelli che bevono leggermente o che si astengono non erano significative.

Continua ad essere pubblicato un numero crescente di studi di coorte da diversi paesi. I risultati sono eterogenei per quanto riguarda il consumo da leggero a moderato, mentre vi è consenso sull’elevato consumo e sull’elevato rischio di demenza (vedi Tabella 2).

Studi trasversali

Poiché il rischio di malattia di Alzheimer aumenta con l’invecchiamento, 10 un approccio alternativo per studiare l’effetto dell’alcol sulla malattia di Alzheimer è misurare l’età di insorgenza nei pazienti con malattia di Alzheimer esposti a presunti fattori di rischio. Un’insorgenza media più precoce negli individui esposti è un indicatore di un rischio relativo più elevato.Uno studio di Harwood e colleghi in una coorte di pazienti con malattia di Alzheimer ha mostrato che ai pazienti che avevano bevuto più di due bevande standard statunitensi al giorno prima dell’inizio della demenza veniva diagnosticata in media la demenza 4,1 anni prima rispetto ai pazienti che non avevano mai bevuto72. un risultato corroborato dallo studio di Handing e colleghi.71

Studi epidemiologici sui dati sanitari elettronici

Un recente studio retrospettivo sui registri delle dimissioni ospedaliere che comprende circa l’80% di tutte le diagnosi di dimissione in Francia (31624156 cartelle dei pazienti) ha stabilito un disturbo da uso di alcol come principale fattore di rischio per lo sviluppo di qualsiasi forma di demenza, in particolare demenza ad esordio precoce.9 Lo studio ha stabilito la diagnosi di disturbo da uso di alcol nelle registrazioni delle dimissioni dei pazienti in relazione a una diagnosi successiva di un demenza. Sebbene questo approccio si basi su diagnosi ospedaliere con probabile sottostima sia della demenza che dei disturbi da uso di alcol e sebbene la quantità di alcol consumata non possa essere misurata, la dimensione del campione e l’impostazione corrobora l’elevata validità esterna dei risultati.73 Uno studio danese che utilizza i ricoveri ospedalieri record e uno studio tedesco che utilizzava record di trattamenti di medici generici hanno replicato questi risultati.10,74

Meta-analisi

Esiste un vasto numero di meta-analisi e revisioni sull’argomento, per lo più confermando la correlazione a forma di j. 75-79 Si deve tenere conto del fatto che la meta-analisi adotta e fonde le definizioni parzialmente variabili di consumo da leggero a moderato. Anstey e colleghi hanno incluso 22 studi con 29.868 partecipanti sul consumo di alcol e demenza di qualsiasi causa o declino cognitivo.77 Consumo da basso a moderato correlato a un OR inferiore per la demenza (AD: 0,72 VaD: 0,75). Una meta-analisi di Peters et al ha mostrato un OR inferiore per qualsiasi forma o f demenza nel consumatore di alcol rispetto agli astemi (OR per AD: 0,57, VaD: 0,82, 23 studi inclusi) .76 Non sono state fornite informazioni sulle variabili controllate e sul numero totale di partecipanti.

In una dose– analisi della risposta di Xhu e colleghi, sono stati utilizzati 10 studi per calcolare la dose settimanale associata al minor rischio di demenza per qualsiasi causa: 6 g al giorno.59 Variazione della valutazione dei modelli di consumo (bevande a settimana, grammi al giorno, ecc.) complicato l’analisi. È in programma una valutazione ripetuta utilizzando la razione di rischio anziché l’odds ratio.80 La pubblicazione di Ilomäki e colleghi fornisce una panoramica sulle revisioni e sulle metanalisi esistenti78 e osserva un effetto positivo del consumo di alcol leggero (< 14 unità a settimana) su qualsiasi forma di demenza.

Discussione

Cosa possiamo dedurre dalla vasta quantità di studi e meta-analisi riguardanti il consumo di alcol e il rischio di demenza? Ovviamente, solo le correlazioni e non le relazioni causali possono essere dedotte dagli studi di coorte, poiché i fattori non misurati potrebbero essere i principali responsabili di entrambi i comportamenti di consumo. Tuttavia, il consumo di alcol da basso a medio non sembra aumentare in modo significativo il rischio di demenza o potrebbe anche essere protettivo. Sia per la demenza vascolare che per il morbo di Alzheimer gli individui che consumano da basso a moderatamente mostrano minori probabilità di demenza rispetto agli astenuti e gli effetti sono molto simili quando si confrontano le due eziologie della demenza.10,69,70

Questo risultato evidentemente ci porta la questione dei possibili confondenti. La difficoltà di valutare le quantità consumate è evidente; tutte le recensioni si basano sulla dichiarazione personale del consumo di alcol e sulle diverse definizioni di una bevanda (da 8 ga 12 g di alcol47,69,70) e la definizione di consumo eccessivo, moderato o leggero varia.78 Si può presumere che la sottostima di una bevanda il consumo di alcol è una limitazione a tutti gli studi relativi al consumo di alcol. In uno studio norvegese, che comprendeva l’88% della popolazione di una regione, l’assunzione media di alcolici dichiarata era inferiore alla dose statisticamente attesa da altre fonti (statistiche sulla vendita, autoproduzione stimata e importazione turistica di alcol) .56,81

Il gruppo degli astenuti, comunemente usato come gruppo di riferimento, comprende ex bevitori, che sono astinenti solo perché già soffrono delle conseguenze delle loro precedenti abitudini di consumo o assumono farmaci incompatibili con il consumo di alcol (“malati che smettono di bere ipotesi “). 69

La maggior parte degli studi non valuta le traiettorie del consumo di alcol per tutta la vita. Uno studio ha mostrato effetti minori (minore declino cognitivo nei bevitori moderati) se gli ex bevitori (” quitters “) sono stati esclusi dal gruppo di astenuti.82 Un altro studio ha rilevato un rischio maggiore del 20-60% di demenza negli ex bevitori.69 Questo deve essere visto come un’obiezione convincente al presunto effetto protettivo del consumo di alcol lieve-moderato.

Nel paziente cohor ts incluso, i disturbi da uso di alcol potrebbero essere gravemente sottorappresentati. Oltre il 95% dei pazienti con malattia di Alzheimer ha un esordio tardivo e ha più di 65 anni.Si stima che le persone con disturbo da uso di alcol abbiano un’aspettativa di vita molto inferiore. Uno studio del registro scandinavo ha mostrato che le persone ricoverate in ospedale con disturbo da uso di alcol hanno un’aspettativa di vita media di 47-53 anni (uomini) e 50-58 anni (donne) e muoiono 24-28 anni prima rispetto alla popolazione generale, anche se hanno, presumibilmente in contrasto con altri paesi, ampio accesso al sistema sanitario.83 In uno studio di coorte dalla Norvegia, il gruppo che non ha segnalato il proprio consumo di alcol ha mostrato il più alto rischio di demenza, il che potrebbe essere spiegato da un’alta percentuale di alcolismo eccessivo e conseguente rischio di demenza elevato.56 In uno studio sui centenari, invece, solo l’11% dei maschi centenari e il 22% delle femmine centenarie hanno indicato di non consumare mai alcol.84

Lo studio di coorte retrospettivo di Schwarzinger et al ha mostrato l’impressionante aumento del rischio di demenza (principalmente ad esordio precoce) nei pazienti con disturbo da uso di alcol.9 Questo gruppo di pazienti non sarebbe stato incluso nella maggior parte degli studi prospettici di coorte che valutavano l’uso di alcol ed rischio di ementia negli anziani, a causa della loro demenza già presente alla data di inizio dello studio.

La maggior parte degli studi prospettici di coorte ha periodi di follow-up da due a tre anni (vedere Tabella 2). A causa degli effetti avversi su altri sistemi di organi22 e della mortalità più elevata degli individui che consumano alcol, questi soggetti possono morire tra gli intervalli (distorsione da attrito). È stato dimostrato che i pazienti con Alzheimer che consumano alcol muoiono più rapidamente rispetto ai pazienti con AD astinenti.59 Questo effetto di attrito potrebbe portare a una sottostima dei casi di AD nel gruppo di bevitori, specialmente in studi prospettici di coorte con lunghi intervalli tra l’acquisizione dei dati. / p>

Il consumo di alcol è un indicatore di diversi fattori dello stile di vita. I bevitori moderati sono più magri, più attivi fisicamente, più spesso sposati e di uno status socioeconomico più elevato. Uno stato socioeconomico più elevato (grado di istruzione e reddito più elevati) è associato a un maggiore consumo di alcol negli anziani.85 È noto che un’istruzione superiore e uno stato socioeconomico più elevato proteggono la demenza.86 Il rischio più basso di sviluppare la demenza nei bevitori moderati potrebbe quindi essere: almeno parzialmente essere spiegato dal loro status socioeconomico più elevato. Solo uno studio controllato randomizzato potrebbe stabilire in modo sufficiente la causalità, ma sarebbe difficile da condurre riguardo al consumo di una sostanza ampiamente consumata e potenzialmente tossica.

Poiché abbiamo escluso studi specifici per genere e bevande, non è possibile trarre conclusioni tratto riguardante effetti diversi per uomini o donne o effetti di ingredienti specifici di bevande alcoliche diverse dall’alcol. Questa revisione è anche limitata dall’uso di un solo database. Una quantità ancora maggiore di prove sul legame tra demenza e consumo di alcol potrebbe essere raccolta utilizzando ulteriori database e includendo pubblicazioni in lingue diverse dall’inglese per una revisione sistematica più approfondita.

Conclusione

Il consumo di alcol ad alto livello (> 14 unità di bevanda / settimana) è certamente collegato a un aumento del rischio di demenza, riduzione post mortem del volume cerebrale e segni MRI di danno cerebrale attraverso percorsi multipli.

Per quanto riguarda il consumo di alcol a basso livello, non è possibile dedurre alcuna raccomandazione per iniziare a bere dosi moderate di alcol in età superiore per ridurre il rischio di demenza, perché (1) i risultati degli studi sono eterogenei (2) effetti dannosi su altri sistemi di organi e rischio di dipendenza; (3) i possibili fattori di confondimento negli studi presentati e (4) a causa del diverso metabolismo individuale (sesso, peso corporeo, acetaldeide deidrogenasi di tipo16) e suscettibilità. D’altra parte, non c’è neppure una logica per raccomandare di ridurre il consumo di alcol per ridurre il rischio di demenza se il consumo è moderato (trascurando altri rischi di consumo di alcol).

Uno studio prospettico, randomizzato e controllato potrebbe distinguere tra effetti diretti, correlati all’alcol, fattori di confondimento statistici ed effetti sullo stile di vita, 87 mentre una maggiore comprensione della patogenesi della malattia di Alzheimer in generale e più specificamente l’influenza dell’alcol sui diversi percorsi biochimici potrebbe fornire un modello convincente degli effetti dell’alcol sulla demenza patogenesi e progressione.