AVVERTENZE

Incluso come parte della sezione PRECAUZIONI.

PRECAUZIONI

Comportamenti complessi del sonno

Comportamenti complessi del sonno, tra cui sonnambulismo, guida nel sonno e impegnarsi in altre attività mentre non sono completamente svegli, possono verificarsi dopo il primo o qualsiasi successivo utilizzo di AMBIEN. I pazienti possono ferire gravemente o ferire gli altri durante comportamenti di sonno complessi. Tali lesioni possono provocare un esito fatale. Sono stati segnalati anche altri comportamenti complessi del sonno (ad esempio, preparare e mangiare cibo, fare telefonate o fare sesso). I pazienti di solito non ricordano questi eventi. Rapporti post-marketing hanno dimostrato che con AMBIEN da solo a dosi consigliate, con o senza l’uso concomitante di alcol o altri depressivi del sistema nervoso centrale (SNC), possono verificarsi comportamenti di sonno complessi. Interrompere immediatamente AMBIEN se un paziente manifesta un comportamento di sonno complesso.

Effetti depressivi sul SNC e compromissione del giorno successivo

L’AMBIENTE, come altri farmaci ipnotici sedativi, ha effetti depressivi sul SNC. La somministrazione concomitante con altri depressivi del SNC (ad es. Benzodiazepine, oppioidi, antidepressivi triciclici, alcol) aumenta il rischio di depressione del SNC. Possono essere necessari aggiustamenti del dosaggio di AMBIEN e di altri depressivi concomitanti del SNC quando AMBIEN viene somministrato con tali agenti a causa dei potenziali effetti additivi. L’uso di AMBIEN con altri sedativi-ipnotici (inclusi altri prodotti a base di zolpidem) prima di coricarsi o nel cuore della notte non è raccomandato.

Il rischio di compromissione psicomotoria il giorno successivo, inclusa la compromissione della guida, è aumentato se AMBIEN è preso con meno di una notte intera di sonno rimanente (da 7 a 8 ore); se viene presa una dose superiore a quella raccomandata; se somministrato in concomitanza con altri depressivi del SNC o alcol; o se somministrato insieme ad altri farmaci che aumentano i livelli ematici di zolpidem. I pazienti devono essere avvertiti di evitare la guida e altre attività che richiedono una completa prontezza mentale se AMBIEN viene assunto in queste circostanze.

I conducenti dei veicoli e gli operatori delle macchine devono essere avvertiti che con altri ipnotici, può esserci un possibile rischio di reazioni avverse tra cui sonnolenza, tempo di reazione prolungato, capogiri, sonnolenza, visione offuscata / doppia, vigilanza ridotta e difficoltà alla guida la mattina dopo la terapia. Per ridurre al minimo questo rischio, si consiglia di dormire una notte intera (7-8 ore).

Poiché AMBIEN può causare sonnolenza e diminuzione del livello di coscienza, i pazienti, in particolare gli anziani, sono a maggior rischio di fuoriuscita.

Necessità di valutare diagnosi di comorbilità

Poiché i disturbi del sonno possono essere la manifestazione di presentazione di un disturbo fisico e / o psichiatrico, il trattamento sintomatico dell’insonnia deve essere iniziato solo dopo un’attenta valutazione del paziente La mancata remissione dell’insonnia dopo 7-10 giorni di trattamento può indicare la presenza di una malattia psichiatrica e / o medica primaria che deve essere valutata. Il peggioramento dell’insonnia o l’emergere di nuovi pensieri o anomalie comportamentali possono essere la conseguenza di un disturbo psichiatrico o fisico non riconosciuto. Tali risultati sono emersi durante il corso del trattamento con farmaci sedativi / ipnotici, incluso lo zolpidem.

Reazioni anafilattiche e anafilattoidi gravi

Casi di angioedema che coinvolgono la lingua, la glottide o la laringe sono stati riportati nei pazienti dopo aver assunto la prima o le successive dosi di ipnotici sedativi, incluso zolpidem. Alcuni pazienti hanno avuto sintomi aggiuntivi come dispnea, chiusura della gola o nausea e vomito che suggeriscono anafilassi. Alcuni pazienti hanno richiesto una terapia medica nel reparto di emergenza. Se l’angioedema coinvolge la gola, la glottide o la laringe, può verificarsi un’ostruzione delle vie aeree che può essere fatale. I pazienti che sviluppano angioedema dopo il trattamento con zolpidem non devono essere nuovamente trattati con il farmaco.

Pensieri anormali e cambiamenti comportamentali

Pensieri anormali e cambiamenti comportamentali sono stati segnalati in pazienti trattati con sedativi / ipnotici, inclusi AMBIEN. Alcuni di questi cambiamenti includevano una diminuzione dell’inibizione (ad esempio, aggressività ed estroversione che sembravano fuori carattere), comportamento bizzarro, agitazione e depersonalizzazione. Sono state segnalate allucinazioni visive e uditive.

In studi controllati con AMBIEN 10 mg assunto prima di coricarsi < l’1% degli adulti con insonnia ha riportato allucinazioni. In uno studio clinico, il 7% dei pazienti pediatrici trattati con AMBIEN 0,25 mg / kg assunto prima di coricarsi ha riportato allucinazioni rispetto allo 0% trattato con placebo.

Raramente può essere determinato con certezza se un caso particolare dei comportamenti anormali elencati sopra è indotto da farmaci, di origine spontanea o il risultato di un disturbo psichiatrico o fisico sottostante. Tuttavia, l’emergere di qualsiasi nuovo segno comportamentale o sintomo di preoccupazione richiede una valutazione attenta e immediata.

Uso in pazienti con depressione

In pazienti principalmente depressi trattati con ipnotici sedativi, sono stati segnalati peggioramento della depressione e pensieri e azioni suicidari (inclusi suicidi completati). In tali pazienti possono essere presenti tendenze suicide e possono essere necessarie misure protettive. Il sovradosaggio intenzionale è più comune in questo gruppo di pazienti; pertanto, al paziente deve essere prescritto il numero più basso possibile di compresse in qualsiasi momento.

Depressione respiratoria

Sebbene studi con 10 mg di zolpidem tartrato non abbiano rivelato effetti di depressione respiratoria all’ipnosi dosi in soggetti sani o in pazienti con broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) da lieve a moderata, è stata osservata una riduzione dell’indice di eccitazione totale, insieme a una riduzione della saturazione di ossigeno bassa e un aumento dei tempi di desaturazione dell’ossigeno al di sotto dell’80% e del 90% nei pazienti con apnea notturna da lieve a moderata quando trattati con zolpidem rispetto al placebo. Poiché gli ipnotici sedativi hanno la capacità di deprimere la pulsione respiratoria, devono essere prese precauzioni se AMBIEN è prescritto a pazienti con funzione respiratoria compromessa. Sono state segnalate segnalazioni post-marketing di insufficienza respiratoria in pazienti che ricevevano 10 mg di zolpidemtartrato, la maggior parte dei quali aveva una compromissione respiratoria preesistente. Il rischio di depressione respiratoria deve essere preso in considerazione prima di prescrivere AMBIEN in pazienti con insufficienza respiratoria tra cui apnea del sonno e miastenia grave.

Precipitazione dell’encefalopatia epatica

Farmaci che agiscono sui recettori GABA, come zolpidemtartrato, hanno stato associato con precipitazione di encefalopatia epatica in pazienti con insufficienza epatica. Inoltre, i pazienti con insufficienza epatica non eliminano lo zolpidem tartrato con la stessa rapidità dei pazienti con normale funzionalità epatica. Evitare l’uso di AMBIEN in pazienti con grave insufficienza epatica in quanto può contribuire all’encefalopatia.

Effetti da astinenza

Sono stati segnalati segni e sintomi di astinenza a seguito della rapida diminuzione della dose o della brusca interruzione di zolpidem. Monitorare i pazienti per la tolleranza, l’abuso e la dipendenza.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consigliare al paziente di leggere l’etichettatura del paziente approvata dalla FDA (Guida ai farmaci).

Informare pazienti e le loro famiglie sui benefici e sui rischi del trattamento con AMBIEN. Informare i pazienti della disponibilità di una Guida ai farmaci e istruirli a leggere la Guida ai farmaci prima di iniziare il trattamento con AMBIEN e con ogni ricarica di prescrizione. Rivedere la Guida ai farmaci AMBIEN con ogni paziente prima di iniziare il trattamento. Istruire i pazienti o gli operatori sanitari che AMBIEN deve essere assunto solo come prescritto.

Comportamenti del sonno complessi

Istruire i pazienti e le loro famiglie che AMBIEN può causare comportamenti di sonno complessi, tra cui camminare nel sonno, guidare nel sonno, preparare e mangiare cibo, fare telefonate o fare sesso mentre non si è completamente svegli. Lesioni gravi e morte si sono verificate durante episodi di comportamento del sonno complesso. Informare i pazienti di interrompere AMBIEN e informare immediatamente il proprio medico se sviluppano uno qualsiasi di questi sintomi.

Effetti depressivi sul SNC e compromissione del giorno successivo

Informare i pazienti che AMBIEN può causare danno nel giorno successivo e che questo rischio aumenta se le istruzioni di dosaggio non vengono seguite attentamente. Informare i pazienti di attendere almeno 8 ore dopo la somministrazione prima di guidare o intraprendere altre attività che richiedono piena prontezza mentale Informare i pazienti che può essere presente una compromissione nonostante si sentano completamente svegli Avvisare i pazienti che una maggiore sonnolenza e una diminuzione della coscienza possono aumentare il rischio di cadute in alcuni pazienti .

Gravi reazioni anafilattiche e anafilattoidi

Informare i pazienti che con zolpidem si sono verificate reazioni anafilattiche e anafilattoidi gravi. Descrivi i segni / sintomi di queste reazioni e consiglia ai pazienti di rivolgersi immediatamente a un medico se si verificano.

Suicidio

Dì ai pazienti di segnalare immediatamente qualsiasi pensiero suicida.

Alcol e altri farmaci

Chiedere ai pazienti informazioni sul consumo di alcol, sui medicinali che stanno assumendo e sui farmaci che potrebbero assumere senza prescrizione medica. Consigliare ai pazienti di non usare AMBIEN se hanno bevuto alcol la sera o prima di andare a letto.

Tolleranza, abuso e dipendenza

Dite ai pazienti di non aumentare la dose di AMBIEN da soli e di informare se credono che il farmaco “non funzioni”.

Istruzioni per la somministrazione

Ai pazienti dovrebbe essere consigliato di assumere AMBIEN prima di andare a letto e solo quando sono in grado di rimanere a letto una notte intera (7-8 ore) prima di essere nuovamente attivi Le compresse di AMBIEN non devono essere assunte durante o immediatamente dopo un pasto Consigliare ai pazienti di NON assumere AMBIEN se quella sera hanno bevuto alcol.

Gravidanza

Consigliare alle pazienti di informare il proprio medico se iniziano una gravidanza o intendono iniziare una gravidanza durante il trattamento con AMBIEN. Avvisare le pazienti che l’uso di AMBIEN alla fine del terzo trimestre può causare depressione respiratoria e sedazione nei neonati. Consigliare alle madri che hanno utilizzato AMBIEN durante la fine del terzo trimestre di gravidanza di monitorare i neonati per rilevare segni di sonnolenza (più del solito), difficoltà respiratorie o debolezza.

Allattamento

Consigliare alle madri che allattano che usano AMBIEN di monitorare i neonati per aumento della sonnolenza, difficoltà respiratorie o debolezza. Istruire le madri che allattano a cercare cure mediche immediate se notano questi segni. Una donna che allatta può prendere in considerazione l’estrazione e lo smaltimento del latte materno durante il trattamento e per 23 ore dopo la somministrazione di AMBIEN per ridurre al minimo l’esposizione a un bambino allattato al seno.

Tossicologia non clinica

Cancerogenesi, mutagenesi, alterazione della fertilità

Carcinogenesi

Zolpidem è stato somministrato a topi e ratti per 2 anni a dosi orali di 4, 18 e 80 mg base / kg / giorno. Nei topi, queste dosi sono circa 2,5, 10 e 50 volte la MRHD di 10 mg / die (8 mg di zolpidem base) sulla base di mg / m² di superficie corporea e nei ratti, queste dosi sono circa 5,20 e 100 volte la MRHD basato su mg / m² di superficie corporea. Nessuna evidenza di potenziale cancerogeno è stata osservata nei topi. Nei ratti, sono stati osservati tumori renali (lipoma, liposarcoma) a dosi medie e alte.

Mutagenesi

Zolpidem è risultato negativo in vitro (reversemutazione batterica, linfoma del topo e aberrazione cromosomica ) e test di tossicologia genetica in vivo (mousemicronucleus).

Compromissione della fertilità

Zolpidem è stato somministrato ai ratti a dosi di 4, 20 e 100 mgbase / kg / giorno, che sono circa 5 , 25 e 120 volte la MRHD di 10 mg / die (8 mg di zolpidem base) sulla base di mg / m² di superficie corporea, prima e durante l’accoppiamento, e continuando nelle femmine fino al giorno 25 dopo il parto. Zolpidem ha causato cicli di estri irregolari e intervalli precoitali prolungati al dosaggio più alto testato, che è circa 120 volte la MRHD sulla base di mg / m² di superficie corporea. Il NOAEL per questi effetti è 25 volte l’MRHD sulla base di un’area del corpo in mg / m². Non è stata riscontrata alcuna compromissione della fertilità a nessuna dose testata.

Uso in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo dei rischi

Neonati nati da madri È stato segnalato che l’uso di zolpidem alla fine del terzo trimestre di gravidanza manifesta sintomi di depressione respiratoria e sedazione. I dati pubblicati sull’uso di zolpidem durante la gravidanza non hanno riportato un’associazione chiara con zolpidem e gravi difetti alla nascita. La somministrazione orale di zolpidem a ratte e conigli gravide non ha indicato un rischio di effetti avversi sullo sviluppo fetale a dosi clinicamente rilevanti.

Il rischio di fondo stimato di gravi difetti alla nascita e aborti spontanei per le popolazioni indicate non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio nascosto di difetti alla nascita, perdita o altri esiti avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti, il rischio di fondo stimato di gravi difetti alla nascita e aborti spontanei in gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente del 2% -4% e del 15% -20%.

Considerazioni cliniche

Reazioni avverse fetali / neonatali

Zolpidem attraversa la placenta e può produrre depressione respiratoria e sedazione nei neonati. Monitorare i neonati esposti ad AMBIEN durante la gravidanza e il travaglio per rilevare segni di sedazione eccessiva, ipotonia e depressione respiratoria e gestirli di conseguenza.

Dati

Dati sull’uomo

Dati pubblicati dall’osservazione studi, registri delle nascite e segnalazioni di casi sull’uso di zolpidem durante la gravidanza non riportano una chiara associazione con lo zolpidem e i principali difetti alla nascita.

Ci sono segnalazioni postmarketing limitate di casi gravi o moderati di depressione respiratoria che si sono verificati dopo la nascita in neonati le cui madri avevano assunto zolpidem durante la gravidanza. Questi casi hanno richiesto ventilazione artificiale o intubazione intratracheale. La maggior parte dei neonati si è ristabilita entro poche ore o poche settimane dopo la nascita una volta trattata.

È stato dimostrato che zolpidem attraversa la placenta.

Dati animali

Somministrazione orale di zolpidem a ratte gravide durante il periodo di organogenesi a 4, 20 e 100 mg base / kg / giorno, che sono circa 5, 25 e 120 volte la dose umana massima raccomandata (MRHD) di 10 mg / giorno (8 mg di zolpidem base) su mg / m² di superficie corporea, ha causato un ritardo nello sviluppo fetale (ossificazione scheletrica fetale incompleta) a dosi tossiche per la madre (atassia) 25 e 120 volte la MRHD sulla base di mg / m² di superficie corporea.

Somministrazione orale di zolpidem a conigli gravide durante il periodo di organogenesi a 1, 4 e 16 mg base / kg / giorno, che sono circa 2.5, 10 e 40 volte la MRHD di 10 mg / die (8 mg di zolpidem base) sulla base di mg / m² di superficie corporea ha causato la morte embrio-fetale e lo sviluppo ritardato del feto (ossificazione scheletrica fetale incompleta) a tossicità materna (riduzione del peso corporeo) guadagno) dosare 40 volte la MRHD sulla base di mg / m² di superficie corporea di superficie.

La somministrazione orale di zolpidem a ratte gravide dal giorno 15 di gestazione fino all’allattamento a 4, 20 e 100 mg base / kg / giorno, che è approssimativamente 5, 25 e 120 volte la MRHD di 10 mg / die (8 mg di zolpidem base) sulla base di mg / m² di superficie corporea, ha ritardato la crescita della prole e diminuito la sopravvivenza a dosi rispettivamente 25 e 120 volte la MRHD basata su mg / m² di superficie corporea.

Allattamento

Riepilogo dei rischi

Dati limitati dalla letteratura pubblicata riportano la presenza di zolpidem nel latte umano. Sono stati segnalati casi di sedazione eccessiva in bambini esposti a zolpidem attraverso il latte materno. Non ci sono informazioni sugli effetti di zolpidem sulla produzione di latte. I benefici per lo sviluppo e la salute dell’allattamento al seno dovrebbero essere considerati insieme al bisogno clinico della madre di AMBIEN e qualsiasi potenziale effetto avverso sul bambino allattato al seno da AMBIEN o dalla condizione materna sottostante.

Considerazioni cliniche

I neonati esposti ad AMBIEN attraverso il latte materno dovrebbero essere monitorati per eccesso di sedazione, ipotonia e depressione respiratoria. La donna che allatta può prendere in considerazione l’interruzione dell’allattamento al seno, l’estrazione e l’eliminazione del latte materno durante il trattamento e per 23 ore (circa 5 emivite di eliminazione) dopo la somministrazione di AMBIEN al fine di ridurre al minimo l’esposizione al bambino allattato al seno.

Uso pediatrico

AMBIEN non è raccomandato per l’uso nei bambini. La sicurezza e l’efficacia di zolpidem nei pazienti pediatrici di età inferiore a 18 anni non sono state stabilite.

In uno studio di 8 settimane su pazienti pediatrici (età 6-17 anni) con insonnia associata a disturbo da deficit di attenzione / iperattività ( ADHD) una soluzione orale di zolpidem tartrato alla dose di 0,25 mg / kg prima di coricarsi non ha diminuito la latenza del sonno rispetto al placebo. I disturbi psichiatrici e del sistema nervoso comprendevano le più frequenti (> 5%) reazioni avverse emergenti dal trattamento osservate con zolpidem rispetto al placebo e includevano vertigini (23,5% vs 1,5%), cefalea (12,5% vs 9,2% ) e sono state segnalate allucinazioni nel 7% dei pazienti pediatrici che hanno ricevuto zolpidem; nessuno dei pazienti pediatrici che hanno ricevuto placebo ha riportato allucinazioni. Dieci pazienti trattati con zolpidem (7,4%) hanno interrotto il trattamento a causa di una reazione avversa.

Uso geriatrico

Un totale di 154 pazienti in studi clinici controllati negli Stati Uniti e 897 pazienti in studi clinici non statunitensi che hanno ricevuto zolpidem avevano un’età ≥60 anni. Per un pool di pazienti statunitensi che ricevevano zolpidem a dosi ≤10 mg o placebo, ci sono state tre reazioni avverse che si sono verificate con un’incidenza di almeno il 3% per zolpidem e per le quali l’incidenza di zolpidem era almeno il doppio dell’incidenza del placebo (cioè, potevano essere considerate farmaco).

Evento avverso	Zolpidem	Placebo
Vertigini	3%	0%
Sonnolenza	5%	2%
Diarrea	3%	1%

La dose di AMBIEN nei pazienti anziani è di 5 mg per ridurre al minimo gli effetti avversi correlati alla riduzione delle prestazioni motorie e / o cognitive e a un’insolita sensibilità ai farmaci sedativi / ipnotici.

Differenza di genere nella farmacocinetica

Le donne eliminano lo zolpidem tartrato dal corpo a un valore inferiore degli uomini. I parametri Cmax e AUC di zolpidem erano circa il 45% più alti alla stessa dose nei soggetti di sesso femminile rispetto ai soggetti di sesso maschile. Dati i livelli ematici più elevati di zolpidem tartrato nelle donne rispetto agli uomini a una dose determinata, la dose iniziale raccomandata di AMBIEN per le donne adulte è di 5 mg e la dose raccomandata per gli uomini adulti è di 5 o 10 mg.

In geriatria pazienti, la clearance di zolpidem è simile negli uomini e nelle donne. La dose raccomandata di AMBIEN nei pazienti geriatrici è di 5 mg indipendentemente dal sesso.

Compromissione epatica

La dose raccomandata di AMBIEN nei pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata è di 5 mg una volta al giorno immediatamente prima di coricarsi Evitare l’uso di AMBIEN in pazienti con grave insufficienza epatica in quanto potrebbe contribuire all’encefalopatia.