Molte prove suggeriscono che l’assunzione di potassio gioca un ruolo importante nella regolazione della pressione sanguigna.1,2 Studi clinici sul potassio la supplementazione ha mostrato un significativo effetto di riduzione della pressione sanguigna, in particolare nei soggetti con pressione sanguigna alta.3,4 Tuttavia, la maggior parte degli studi precedenti ha utilizzato il sale cloruro di potassio (cioè cloruro di potassio), che è conveniente per rendere lo studio in doppio cieco utilizzando Slow-K (cloruro di potassio a rilascio lento) rispetto al placebo Slow-K.5 Il potassio in frutta e verdura non è un sale cloruro, ma piuttosto una miscela di fosfato di potassio, solfato, citrato e molti anioni organici, comprese le proteine. Non è chiaro se un sale non cloruro di potassio abbia un effetto maggiore o minore sulla pressione sanguigna rispetto al cloruro di potassio.

Numerosi studi hanno dimostrato che l’aumento del consumo di frutta e verdura ha un effetto significativo sul sangue 6,7 Un confronto tra lo studio DASH (Dietary Approaches to Stop Hypertension) e studi clinici sull’integrazione di cloruro di potassio5 sembra indicare che il calo della pressione sanguigna con l’aumento di frutta e verdura è simile a quello riscontrato quando viene eseguito integrando cloruro di potassio in soggetti con pressione sanguigna elevata. Per studiare ulteriormente l’effetto di diversi sali di potassio sulla pressione sanguigna, abbiamo condotto uno studio crossover randomizzato che confrontava il cloruro di potassio con il citrato di potassio.

Metodi

Quattordici soggetti con ipertensione essenziale (sistolica ≥140 mm Hg e / o diastolica ≥90 mm Hg) segnalati dai medici di base locali sono entrati e hanno completato lo studio. I pazienti non avevano ricevuto un trattamento precedente o il trattamento era stato interrotto per almeno 4 settimane o 8 settimane per i pazienti che utilizzavano diuretici prima dello studio. Sono stati esclusi individui con causa secondaria di ipertensione, ipertensione maligna, insufficienza renale, cardiopatia ischemica, malattia cerebrovascolare, gravidanza, diabete mellito o coloro che stavano usando contraccettivi orali o altri farmaci. Lo studio è stato approvato dal comitato etico dell’ospedale locale. Tutti i soggetti danno il consenso per iscritto. C’erano 11 uomini (9 bianchi) e 3 donne (2 bianchi). L’età media era di 51 ± 9 anni e l’indice di massa corporea medio era di 29,9 ± 5,0 (kg / m2).

Lo studio è stato concepito come uno studio crossover randomizzato. Dopo le valutazioni di base, che includevano la pressione sanguigna, il peso corporeo, il plasma e gli elettroliti urinari, gli individui sono stati randomizzati a ricevere cloruro di potassio, 96 mmol / d (12 compresse Slow-K) o citrato di potassio, 96 mmol / d (34 ml di potassio citrato liquido). Dopo 1 settimana di questo trattamento, le persone sono poi passate per ricevere l’altro trattamento per 1 settimana aggiuntiva. C’è stato un washout di 1 settimana tra i 2 periodi di trattamento. A tutti i soggetti è stato consigliato di mantenere le proprie abitudini alimentari e il proprio stile di vita e di evitare un intenso esercizio fisico durante lo studio. La pressione sanguigna è stata misurata nello stesso braccio utilizzando un misuratore di pressione sanguigna digitale automatico (Omron HEM-705CP) dopo 5 minuti di riposo in posizione seduta.8 Sono state effettuate tre letture della pressione sanguigna a intervalli di 1-2 minuti e la media di 3 letture sono state utilizzate nell’analisi dei dati. All’ingresso nello studio sono state ottenute due raccolte di urine delle 24 ore, dopo 1 settimana con cloruro di potassio e dopo 1 settimana con citrato di potassio.

I risultati sono riportati come media ± DS. Sono stati utilizzati t test accoppiati per confrontare la differenza nelle variabili continue tra 2 periodi di studio. Le analisi statistiche sono state eseguite utilizzando Statistical Package for Social Science.

Risultati

Al basale, la pressione sanguigna era 151 ± 16/93 ± 7 mm Hg con un Escrezione urinaria di potassio nelle 24 ore di 81 ± 24 mmol. Durante la parte crossover randomizzata dello studio, la pressione sanguigna era 140 ± 12/88 ± 7 mm Hg con un potassio urinario nelle 24 ore di 164 ± 36 mmol al giorno 7 di cloruro di potassio e la pressione sanguigna era 138 ± 12/88 ± 6 mm Hg con un potassio urinario nelle 24 ore di 160 ± 33 mmol il giorno 7 di citrato di potassio. Queste pressioni sanguigne erano significativamente inferiori rispetto a quelle al basale; tuttavia, non c’era alcuna differenza significativa nella pressione sanguigna tra cloruro di potassio e citrato di potassio (Figura; differenza media: intervallo di confidenza al 95%, 1,6; intervallo, da −2,3 a 5,6 mm Hg; P = 0,385 per sistolica; intervallo, da −2,4 a 3,7 mm Hg; P = 0,653 per la pressione diastolica).

Il potassio plasmatico era 4,2 ± 0,3 mmol / L a linea di base.Durante la parte crossover randomizzata dello studio, il potassio plasmatico era 4,6 ± 0,3 mmol / L con cloruro di potassio e 4,6 ± 0,3 mmol / L con citrato di potassio. Questi valori erano significativamente più alti rispetto a quelli al basale (aumentati di 0,4 mmol / L); tuttavia, non vi era alcuna differenza significativa tra cloruro di potassio e citrato di potassio nel potassio plasmatico (Tabella). Il bicarbonato plasmatico era significativamente più alto con citrato di potassio rispetto a quello con cloruro di potassio. Con il citrato di potassio, c’è stata una significativa riduzione del calcio urinario nelle 24 ore e del rapporto calcio / creatinina e un aumento significativo del pH delle urine, rispetto a quello con cloruro di potassio o al basale. Non c’era alcuna differenza significativa tra il cloruro di potassio e il citrato di potassio nella frequenza del polso o nel peso corporeo o nell’escrezione plasmatica di sodio, cloruro, calcio, fosfato, creatinina o volume urinario nelle 24 ore, sodio o creatinina. Anche questi valori non erano significativamente diversi da quelli al basale (Tabella).

Non c’era alcuna differenza significativa tra il cloruro di potassio e il citrato di potassio nell’attività della renina plasmatica o nell’aldosterone; tuttavia, l’aldosterone plasmatico era significativamente più alto sia con il cloruro di potassio che con il citrato di potassio rispetto a quello al basale (Tabella). La noradrenalina urinaria nelle 24 ore o l’adrenalina non erano significativamente differenti tra cloruro di potassio e citrato di potassio, mentre il rapporto noradrenalina / creatinina urinaria era significativamente più basso con citrato di potassio rispetto a quello con cloruro di potassio. Sia il rapporto dopamina urinaria delle 24 ore che il rapporto dopamina / creatinina erano significativamente inferiori con citrato di potassio rispetto a quello con cloruro di potassio. Tuttavia, nessuna delle catecolamine urinarie era significativamente diversa da quelle al basale (Tabella).

Discussione

Molti precedenti studi randomizzati hanno dimostrato che l’integrazione di cloruro di potassio abbassa la pressione sanguigna, 3,4 ed è stato suggerito che il cloruro di potassio dovrebbe essere utilizzato per la sostituzione del potassio nella pratica clinica.9 Il nostro studio suggerisce che il citrato di potassio ha un effetto simile sulla pressione sanguigna del cloruro di potassio, indicando che lo ione di potassio può avere un effetto sulla pressione sanguigna indipendente dai suoi anioni coniugati. Questi risultati suggeriscono che il potassio non necessita di essere somministrato con cloruro per un effetto di abbassamento della pressione sanguigna e un aumento del consumo di cibi ricchi di potassio, sebbene non sotto forma di cloruro di potassio, può avere un effetto simile sulla pressione sanguigna come supplementazione di cloruro di potassio.

A differenza della maggior parte dei precedenti studi sull’integrazione di potassio, 3 che sono stati eseguiti in individui con un basso apporto di potassio, ad es. 60 mmol / d in media, il nostro studio era in individui con un assunzione di potassio come indicato da un’escrezione urinaria di potassio basale nelle 24 ore di 81 mmol. I risultati suggeriscono che l’aumento dell’assunzione di potassio ha un effetto significativo sulla pressione sanguigna in questi individui.

La nostra scoperta che il cloruro di potassio e il citrato di potassio hanno un effetto simile sulla pressione sanguigna è supportata dallo studio DASH.6 Nel Studio DASH, un aumento del consumo di frutta e verdura con un aumento del potassio urinario nelle 24 ore ha causato un calo della pressione sanguigna di 7/3 mm Hg in soggetti con pressione sanguigna leggermente elevata.6 Questa diminuzione della pressione sanguigna è simile a quello trovato in uno studio in doppio cieco attentamente controllato sulla supplementazione di cloruro di potassio in individui ipertesi.5 I nostri risultati sono supportati anche dallo studio di Morris et al, che ha confrontato il bicarbonato di potassio con il cloruro di potassio e ha dimostrato che questi 2 sali di potassio erano ugualmente efficaci nell’abbassare la pressione sanguigna in soggetti con pressione sanguigna alta.10 Tuttavia, la nostra scoperta è in contrasto con lo studio di Overlack et al, 11 che ha studiato l’effetto di cloruro di potassio 120 mmol / d per 8 settimane e citrato di potassio 120 mmol / d per 8 settimane in 25 pazienti con ipertensione essenziale. Hanno riscontrato un calo significativo della pressione sanguigna con citrato di potassio, ma nessun cambiamento significativo della pressione sanguigna con cloruro di potassio. Quest’ultima osservazione contrastava con la maggior parte degli studi sull’integrazione di cloruro di potassio in individui ipertesi.3,4 Un altro studio di Mullen e O’Connor ha confrontato il cloruro di potassio con il citrato di potassio in 24 individui normotesi e ha mostrato che nessuno dei due sali di potassio aveva alcun effetto significativo sulla pressione sanguigna .12 È probabile che questo studio non sia sufficientemente potente per rilevare un piccolo cambiamento nella pressione sanguigna con l’integrazione di potassio in individui normotesi.

Il nostro studio ha anche dimostrato che il citrato di potassio ha avuto un effetto significativo sulla riduzione del calcio e del calcio urinari / rapporto creatinina. Ciò è coerente con altri studi che hanno dimostrato che un maggiore apporto di potassio era associato a una minore escrezione urinaria di calcio e una maggiore massa ossea.13-16 Poiché l’omeostasi acido-base influenza anche l’escrezione urinaria di calcio e diversi sali di potassio hanno effetti diversi sull’equilibrio acido-base, è difficile sapere se il cambiamento nel calcio urinario osservato negli studi sull’integrazione di potassio sia causato dal cambiamento equilibrio di potassio o acido-base. Numerosi studi di Lemann et al.17-19 suggeriscono che l’effetto del potassio sull’escrezione urinaria di calcio può essere indipendente dal suo effetto sull’equilibrio acido-base, ma dando un sale di potassio come citrato o bicarbonato, c’è un effetto maggiore in riducendo il calcio urinario e il rapporto calcio / creatinina rispetto al cloruro di potassio. Dal nostro studio, non è chiaro se lo ione potassio abbia un effetto indipendente sul calcio urinario. Il fatto che con il cloruro di potassio non vi fosse alcun cambiamento significativo nel rapporto calcio urinario o calcio / creatinina, ma una diminuzione del pH delle urine suggerirebbe che l’effetto del potassio, semmai, potrebbe essere mitigato dal cambiamento del pH.

Nel nostro studio, l’escrezione urinaria di dopamina è stata significativamente ridotta con citrato di potassio rispetto a quella con cloruro di potassio. Ciò è in accordo con i risultati di Ball et al.20 che hanno mostrato una diminuzione della dopamina urinaria dopo bicarbonato di sodio orale e un aumento della dopamina urinaria con sodio, potassio o ammonio cloruro orale. Un meccanismo comune è l’alcalosi indotta dal citrato di potassio o dal bicarbonato di sodio e l’alcalosi può ridurre la produzione di dopamina renale. Tuttavia, non è chiaro fino a che punto il cambiamento della dopamina urinaria possa influenzare l’effetto del potassio sulla pressione sanguigna.

I potenziali limiti del nostro studio includono: (1) lo studio non era in doppio cieco; tuttavia, l’uso del monitor digitale automatico della pressione sanguigna avrebbe potuto eliminare il bias dell’osservatore nella misurazione della pressione sanguigna; (2) non c’era un periodo controllato con placebo; pertanto, l’effetto placebo non può essere escluso. (L’interpretazione delle variazioni rispetto al basale deve essere eseguita con cautela a causa del potenziale di regressione alla media, specialmente per la pressione sanguigna perché lo studio ha arruolato persone con pressione sanguigna elevata.); e (3) il numero di individui studiati è piccolo. Con la dimensione del campione di 14, lo studio ha una potenza del 90% per rilevare una differenza di 5,9 mm Hg o più nella pressione sanguigna sistolica tra cloruro di potassio e citrato di potassio e una potenza dell’80% per rilevare una differenza di 5,1 mm Hg o più della pressione arteriosa sistolica, data una deviazione standard della differenza di 6,8. Una differenza da 5 a 6 mm Hg nella pressione arteriosa sistolica sarebbe considerata clinicamente significativa. Tuttavia, il nostro studio sarebbe sottodimensionato per rilevare una differenza nella pressione sanguigna sistolica di < 5,1 mm Hg, che sarebbe considerata importante dal punto di vista della popolazione. In considerazione di queste potenziali limitazioni, è in corso un più ampio studio in doppio cieco controllato con placebo con una durata più lunga per studiare ulteriormente l’effetto di diversi sali di potassio sulla pressione sanguigna e anche per studiare se l’aumento dell’assunzione di potassio abbia altri effetti benefici sulla salute umana, 2 come suggerito da studi epidemiologici sull’uomo e studi sperimentali sugli animali.

In conclusione, il nostro studio suggerisce che in pazienti con ipertensione essenziale, cloruro di potassio e citrato di potassio hanno un effetto simile sulla pressione sanguigna. Questi risultati supportano altre prove di un aumento dell’assunzione di potassio e indicano che non è necessario somministrare il potassio sotto forma di cloruro di potassio per abbassare la pressione sanguigna. È probabile che aumentare il consumo di cibi ad alto contenuto di potassio abbia lo stesso effetto sulla pressione sanguigna del cloruro di potassio.

Prospettive

Molti studi randomizzati hanno dimostrato che La supplementazione di cloruro di potassio abbassa la pressione sanguigna. Tuttavia, il potassio nella frutta e nella verdura non è un sale cloruro, ma una miscela di fosfato di potassio, solfato, citrato e molti anioni organici, comprese le proteine. Il nostro studio suggerisce che un sale non cloruro di potassio (citrato di potassio) ha un effetto simile sulla pressione sanguigna del cloruro di potassio. Questi risultati supportano altre prove di un aumento dell’assunzione di potassio e ciò sarebbe meglio ottenuto da un aumento del consumo di frutta e verdura, che di per sé possono avere altri effetti benefici sulla salute indipendentemente dall’assunzione di potassio.

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