Braz J Med Biol Res, gennaio 2007, Volume 40 (1 ) 77-80 (Comunicazione breve)

Effetto dell’ingestione orale di un estratto dell’erba Uncaria tomentosa sulla biodistribuzione del sodio pertecnetato nei ratti

1Postgraduate Program in Medical Sciences, Universidade Federal Fluminense, Niterói, RJ, Brasile
2Dipartimento di Biofisica e Biometria, 3DDipartimento di Istologia ed Embriologia, 4Dipartimento di Biologia Cellulare e Genetica, Istituto di Biologia Roberto de Alcântara Gomes, Università dello Stato di Rio de Janeiro, Rio de Janeiro Gennaio , RJ, Brasile
5University of North Carolina, School of Pharmacy, Chapel Hill, NC, USA

Abstract
Testo

Ringraziamenti
Corrispondenza e note a piè di pagina

Abstract

Lo scopo del presente studio era di determinare l’effetto dell’ingestione orale di un estratto dell’erba Uncaria tomentosa (artiglio di gatto) sulla biodistribuzione del radiobocomplesso sodio pertecnetato (Na99mTcO4) nei ratti. Gli animali (ratti Wistar maschi, 2 mesi, 180-220 g), sono stati trattati (1 mL) con un estratto di U. tomentosa (32 mg / mL, N = 5) o con una soluzione di NaCl allo 0,9% (controllo, N = 5 ) per 7 giorni. Dopo questo periodo, Na99mTcO4 (3,7 MBq, 0,3 mL) è stato iniettato attraverso il plesso oculare e dopo 10 minuti i ratti sono stati uccisi, gli organi isolati e contati in un contatore gamma. Un’alterazione significativa (P < 0,05) nell’assorbimento di Na99mTcO4 i) da 0,57 ± 0,008 a 0,39 ± 0,06% ATI / organo (P < 0,05) e da 0,57 ± 0,17 a 0,39 ± 0,14% ATI / g (P < 0,05) è stata osservata nel cuore, ii) da 0,07 ± 0,02 a 0,19 ± 0,07% ATI / g nel pancreas, e iii) da 0,07 ± 0,01 a 0,18 ± 0,07% ATI / g (P < 0,05) nel muscolo dopo il trattamento con questo estratto. Sebbene questi risultati siano stati ottenuti con animali, si consiglia cautela nell’interpretazione dell’esame di medicina nucleare quando il paziente utilizza questa erba. Questo dato è probabilmente un esempio di interazione farmacologica con un radiofarmaco, fatto che potrebbe portare a diagnosi errate dell’esame nella pratica clinica con conseguenze inaspettate per il paziente.

Parole chiave: Uncaria tomentosa, Biodistribution, Sodio pertecnetato, Radiobiocomplex

Uncaria tomentosa (artiglio di gatto) è un’erba medicinale che è stato utilizzato dagli indigeni del Perù per oltre 2000 anni. Gli esploratori del 1800 notarono nativi sani e robusti che sembravano liberi da malattie e cancro. Hanno preso atto di un tè che gli indigeni bevevano costantemente, ottenuto dalla corteccia di questa vite legnosa (1).

U. tomentosa è stata portata in Europa e negli anni ’90 è diventata un trattamento complementare per l’AIDS e il cancro (1,2). È una pianta potente con 29 costituenti chimici descritti tra cui 17 diversi alcaloidi con azioni considerate antidepressive, anti -ossidante, antinfiammatorio, anti-mutageno, anti-ipertensivo, antivirale, anti-ulceroso, citoprotettivo e immunomodulante (2,3).

Nonostante gli effetti benefici segnalati dagli utenti, l’indiscriminato l’uso di questa e di altre piante e infusi senza il parere / criterio medico può essere pericoloso (4,5). Sono stati riportati diversi casi di effetti tossici delle piante medicinali; tuttavia, la tossicità, l’interazione farmacologica e gli effetti collaterali di questi prodotti non sono completamente noto (4,5).

I radiofarmaci (radiobiocomplessi) (6) sono traccianti radioattivi impiegati in medicina nucleare per lo studio di diverse condizioni morfologiche e fisiologiche, come il flusso sanguigno e l’assorbimento, la biodistribuzione e il metabolismo in target a nd organi non bersaglio (7).

Molti prodotti naturali e sintetici sono stati segnalati per influenzare la biodistribuzione di diversi radiobocomplessi (6-9). L’incorporazione di un radionuclide in una formulazione di farmaco consente la determinazione della cinetica di biodistribuzione e dei siti di rilascio di quest’ultima (10,11). Il tecnezio-99m (Tc-99m) è stato ampiamente utilizzato in medicina nucleare grazie alla sua emivita ottimale (6.0 h) e alle caratteristiche energetiche, fornendo immagini ad alta efficienza con la somministrazione di basse dosi al paziente (10,11). I radiobocomplessi come il sodio pertecnetato (Na99mTcO4) sono traccianti ampiamente impiegati negli studi scintigrafici (tomografia computerizzata a emissione di fotone singolo – SPECT) principalmente della tiroide ma anche del cervello e dello stomaco (10,11).

Poiché gli esseri umani che utilizzano U. tomentosa potrebbero aver bisogno di una procedura di medicina nucleare, lo scopo del presente studio era di valutare l’effetto di U.tomentosa sulla biodistribuzione del radiobocomplesso Na99mTcO4 in un modello sperimentale utilizzando ratti Wistar.

Preparazioni acquose di un estratto commerciale di U. tomentosa (Cats Claw, Herbarium Foundation for Health and Research, Curitiba, PR, Brasile, lotto n. 830283) sono state ottenute utilizzando NaCl allo 0,9%. Per ottenere la preparazione considerata al 100%, 320 mg di foglie liofilizzate (essiccate) di Uncaria sono state poste in una fiala con 10 mL di soluzione salina (0,9% NaCl) a temperatura ambiente. Questa preparazione è stata centrifugata in una centrifuga clinica (1500 rpm, 5 min) e il supernatante, 32 mg / mL, è stato considerato al 100%.

Ratti Wistar maschi di due mesi (180-220 g) sono stati ottenuti dal Laboratório de Radiofarmácia Experimental (Departamento de Biofísica e Biometria, Universidade do Estado do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, RJ, Brasile ) e mantenuta in un locale in condizioni controllate (22 ± 5ºC, ciclo luce / buio di 12 ore), con libero accesso all’acqua e dieta normale. Gli esperimenti sono stati condotti in accordo con il Comitato del Dipartimento di Cura degli Animali e con le linee guida istituzionali, in conformità con le leggi nazionali e le Linee guida per l’uso degli animali nella ricerca biomedica (12).

La preparazione U. tomentosa (32 mg / mL) è stata somministrata (1 mL) agli animali (N = 5) mediante sonda gastrica per 7 giorni. Il gruppo di controllo ha ricevuto lo 0,9% di NaCl (N = 5). Na99mTcO4 (0,3 mL, 3,7 MBq; Instituto de Pesquisas Energéticas e Nucleares, Comissão Nacional de Energia Nuclear, São Paulo, SP, Brasile) è stato iniettato attraverso il plesso oculare e gli animali sono stati sacrificati 10 minuti dopo.

Gli organi (cervello, fegato, duodeno, cuore, reni, polmoni, milza, stomaco, pancreas, testicolo, sangue, ossa, muscoli e tiroide) sono stati isolati e pesati su scala clinica e la radioattività è stata contato in un contatore di pozzi (automatico, contatore gamma, Packard, Meriden, CT, USA). Sono state calcolate le percentuali di radioattività per organo (% ATI / organo) e per grammo (% ATI / g) di ciascun organo. I dati sono stati analizzati statisticamente da ANOVA seguito dal t-test, con il livello di significatività fissato a P < 0,05.

I risultati ottenuti suggeriscono che l’estratto di U. tomentosa può agire sulla biodistribuzione di Na99mTcO4 in organi specifici. Diré et al. (12) hanno riferito che l’etichettatura in vitro dei costituenti del sangue con Tc-99m (un altro radiobiocomplesso preparato) e la morfometria dei globuli rossi erano invariate nei ratti trattati in vivo con U. tomentosa. I risultati ottenuti da questi ricercatori con U. tomentosa in un altro protocollo sperimentale e i risultati del presente studio indicano che l’interazione erba-radiobiocomplesso dipende dalle condizioni sperimentali impiegate e dal radiobiocomplesso studiato.

Sono disponibili alcuni studi sugli effetti di diverse sostanze naturali e sintetiche sulla biodistribuzione del radiobiocomplesso Na99mTcO4. Moreno et al. (6) hanno riferito che l’estratto di Ginkgo biloba ha alterato l’assorbimento di Na99mTcO4 in diversi organi. Diré et al. (8) hanno dimostrato che i prodotti naturali come gli estratti di chayotte possono anche indurre cambiamenti nella biodistribuzione di Na99mTcO4. Jankovic e Djokic (9) hanno riportato l’alterazione dell’assorbimento da parte degli organi di diversi radiobocomplessi marcati con Tc-99m indotta dalla somministrazione dei farmaci citotossici metotrexato sodico e ciclofosfamide utilizzando questo stesso modello sperimentale.

Quando non è nota l’interazione farmacologica con i radiobocomplessi, l’esame è sconsigliato, poiché le conseguenze della procedura sono la possibilità di diagnosi errate e / o ripetizione dell’esame, con aumento della dose di radiazioni somministrata a il paziente (7,13). Quando è nota l’interazione farmacologica con i radiobocomplessi, desiderabile o indesiderabile, la conseguenza naturale è una diagnosi corretta (7).

Poiché nel presente studio il trattamento con Uncaria ha ridotto l’assorbimento di Na99mTcO4 da parte del cuore, del pancreas e dei muscoli, questi risultati potrebbero essere considerati un esempio di interazione delle erbe con i radiobocomplessi. La conoscenza di questo fenomeno rappresenta importanti informazioni cliniche per la migliore decisione terapeutica e una corretta diagnosi.

Tabella 1. Effetto di un estratto acquoso di Uncaria tomentosa somministrato per via orale sulla biodistribuzione del radiobiocomplesso Na99mTcO4 riportato come% ATI / organo e% ATI / g di tessuto.

1. Sheng Y, Bryngelsson C, Pero RW. Migliore riparazione del DNA, funzione immunitaria e ridotta tossicità di C-MED-100, un nuovo estratto acquoso di Uncaria tomentosa. J Ethnopharmacol 2000; 69: 115-126.

2. Williams JE. Revisione delle proprietà antivirali e immunomodulanti delle piante della foresta pluviale peruviana con particolare enfasi su uña de gato e sangre de grado. Altern Med Rev 2001; 6: 567-579.

3.Piscoya J, Rodriguez Z, Bustamante SA, Okuhama NN, Miller MJ, Sandoval M. Efficacia e sicurezza dell’artiglio di gatto liofilizzato nell’osteoartrosi del ginocchio: meccanismi di azione della specie Uncaria guianensis. Inflamm Res 2001; 50: 442-448.

5. Casarett D. Tossicologia: la scienza di base dei veleni. 6a edizione. New York: Macmillan Publishing Company; 2001.

6. Moreno SR, Diré GF , Freitas R, Mattos D, Gomes M, Farah M, et al. Biodisponibilità del sodio pertecnetato e morfometria degli organi isolati dai ratti: studio delle possibili interazioni farmacocinetiche di un estratto di Ginkgo biloba. Braz Arch Biol Technol 2005; 48: 71- 76.

7. Gomes ML, Oliveira MN, Bernardo-Filho M. Interazione farmacologica con radiofarmaci: effetto sull’etichettatura dei globuli rossi con tecnezio-99m e sulla biodisponibilità dei radiofarmaci Braz Arch Biol Technol 2002; 45: 143-149.

8. Diré GF, Lima E, Gomes ML, Moreno S, Faria MVC, Jales RL, et al. Evaluation of the biologico ef fetti di un estratto naturale di Chayotte (Sechium edule): un’analisi molecolare e cellulare. Pak J Nutrition 2003; 2: 249-253.

10. Hladik WB III, Studio KT. Applicazioni terapeutiche dei radiofarmaci. Elementi essenziali della scienza della medicina nucleare. Londra: Williams e Wilkins; 1987.

11. Giles AR. Linee guida per l’uso degli animali nella ricerca biomedica. Thromb Haemost 1987; 58: 1078-1084.

12. Diré GF, Honeycutt HP, Gomes ML, Lima EL, Mattos DM, Bernardo-Filho M. Una valutazione in vivo di un estratto acquoso di Uncaria tomentosa sulla morfologia e sull’etichettatura dei costituenti del sangue con 99mTc-tecnezio. Nat Sci 2004; 2: 6-10.

13. Hesslewood S, Leung E. Interazioni farmacologiche con radiofarmaci. Eur J Nucl Med 1994; 21: 348-356.

Ringraziamenti

Ringraziamo la Herbarium Foundation for Health and Research, Curitiba, PR, Brasile, per la donazione di Uncaria tomentosa estratto.

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