La maggior parte dei tipi di SCID sono considerati SCID tipici, caratterizzati da cellule T basse o assenti e un sistema immunitario non funzionale.

Le eccezioni a le SCID tipiche sono la SCID permeabile e la sindrome di Omenn. Leaky SCID si verifica quando il difetto in un gene consente una conta delle cellule T normale, o addirittura elevata, che danneggia il sistema immunitario. La sindrome di Omenn è caratterizzata da difetti nei geni che causano un numero elevato di cellule T non funzionanti e una mancanza di cellule B che si traduce in un sistema immunitario difettoso.

L’approccio terapeutico varierà con i tipi di SCID quindi è importante sapere che tipo di SCID sta influenzando il bambino.

SCID tipico

I tipi più comuni di SCID tipico sono: SCID legato all’X, SCID ADA, RAG-1 o RAG -2 SCID e IL7R SCID.

La SCID legata all’X è causata da mutazioni sul cromosoma X e generalmente si verifica solo nei ragazzi.

Tutti gli altri tipi di SCID sono le cosiddette forme autosomiche recessive di SCID, nel senso che le mutazioni sono sugli altri cromosomi. Queste forme di SCID possono colpire ragazzi e ragazze. Nella SCID autosomica recessiva, il bambino ha due copie errate del particolare gene in ogni cellula.

Di seguito è riportato un elenco di tutti i tipi di SCID, con i primi quattro più comuni discussi per primi, e i restanti elencati in ordine alfabetico

SCID X-linked

(cellula T negativa, cellula B positiva)

La SCID legata all’X è la forma più comune di SCID. Di tutti i casi di SCID, circa il 40% è legato all’X. La SCID legata all’X colpisce generalmente solo i ragazzi. Le ragazze possono essere portatrici di SCID legata all’X, ma non ne saranno affette.

La SCID legata all’X è causata da mutazioni nel gene IL2RG. Il gene IL2RG dice alle cellule di produrre proteine che aiutano le cellule immunitarie a crescere. Senza queste cellule, il bambino con SCID contrarrà rapidamente un’infezione. La SCID legata all’X è caratterizzata da linfociti T molto bassi e linfociti B non funzionali.

La SCID legata all’X è chiamata SCID legata all’X perché la mutazione del gene è sul cromosoma X. Ciò significa che la maggior parte delle volte la malattia viene trasmessa di madre in figlio. Tuttavia, può verificarsi spontaneamente; in altre parole, può verificarsi senza che la madre ne sia portatrice.

Un maschio con SCID legata all’X trasmetterà il gene alle sue figlie, che saranno portatrici. Non trasmetterà il gene ai suoi figli. Una femmina portatrice ha una probabilità del 50% di trasmetterla alle figlie (che saranno poi portatrici) e ai figli (che poi avranno la malattia).

Deficit di adenosina deaminasi o ADA SCID

(linfociti T negativi, linfociti B negativi)

carenza di adenosina deaminasi, o ADA, SCID è il secondo tipo più comune di SCID, rappresentando circa il 15% dei casi.

Normalmente, l’enzima ADA eliminerebbe una molecola chiamata deossiadenosina, generata quando il DNA viene scomposto. L’ADA converte la deossiadenosina, che è dannosa, in una molecola diversa che è innocua.

Quando non c’è l’ADA per convertire la deossiadenosina dannosa, la deossiadenosina si accumula nel sistema del bambino e uccide le cellule del sistema immunitario.

La mancanza dell’enzima ADA porta anche a problemi neurologici come deterioramento cognitivo, deficit uditivo e visivo, tono muscolare basso e disturbi del movimento.

I problemi neurologici non sono completamente curabili da trapianto di cellule staminali ematopoietiche, noto anche come trapianto di midollo osseo.

SCID da deficit di RAG-1 e RAG-2

(cellule T negative, cellule B negative)

Le carenze nei geni RAG rappresentano il terzo tipo più comune di SCID. Possono esserci mutazioni in uno o entrambi i geni RAG-1 e RAG-2.

È stato anche scoperto che le carenze di RAG-1 e RAG-2 causano la sindrome di Omenn più spesso di altri tipi di SCID . Nella sindrome di Omenn, i linfociti T anormali attaccano le altre cellule del corpo.

SCID da deficit di IL7R

(linfociti T negativi, linfociti B positivi)

Il quarto più comune il tipo di SCID è il deficit di IL7R (recettore dell’interleuchina 7). In questo tipo di SCID, il gene difettoso impedisce la creazione della catena del recettore IL7, che interrompe la segnalazione per lo sviluppo delle cellule T. I bambini con il tipo di deficit di IL7R di SCID hanno cellule B ma poche o nessuna cellula T. A causa della mancanza di linfociti T, i linfociti B non funzionano.

Altri tipi di SCID

SCID con carenza di componenti complessi CD3

(T cellula negativa, cellula B positiva)

Carenza di catena CD3 SCID comprende tre altre forme di SCID: CD3D, CD3E e CD247, noto anche come CD3Z. Queste forme di SCID sono dovute a mutazioni nei geni che codificano tre delle singole catene proteiche che costituiscono una parte delle molecole sulla superficie dei linfociti T. Queste molecole sulla superficie delle cellule T sono chiamate complesso del recettore delle cellule T o CD3. La carenza della catena CD3 provoca danni alle cellule T.

SCID carenza di CD45

(linfociti T negativi, linfociti B positivi)

Un altro tipo di SCID è dovuto alle mutazioni nel gene che codifica per CD45, una proteina trovata sulla superficie di tutti i globuli bianchi necessari per la funzione dei linfociti T.

Carenza di Cernunnos-XLF SCID

(linfociti T negativi, linfociti B negativi)

La carenza del gene cernunnos-XLF è rara ed è caratterizzata da teste e cervelli sottosviluppati, incapacità di crescere a un ritmo normale e mancanza di funzione dei linfociti T e B.

Carenza di Coronina-1A SCID

(linfociti T negativi, linfociti B positivi)

La carenza di Coronina-1A SCID provoca un’interruzione delle cellule T prodotte dalla ghiandola del timo.

DCLRE1C o Artemis SCID o SCID A

(linfociti T negativi, linfociti B negativi)

Le mutazioni nel gene DCLRE1C possono causare Artemis SCID, noto anche come SCID A, e talvolta indicato come SCID di tipo Athabascan. Questo tipo di SCID si trova principalmente nella nazione Navajo. Anche le mutazioni nel gene DCLRE1C possono causare la sindrome di Omenn.

Carenza di DNA ligasi 4 SCID

(cellule T negative, cellule B negative)

Questo tipo di SCID è causato da una carenza di DNA ligasi 4 e presenta una vasta gamma di sintomi tra cui teste e cervelli sottosviluppati, volto malformato, incapacità di crescita e ritardi nello sviluppo, insieme alla mancanza di sistema immunitario.

Carenza di DNA-PKcs SCID

(cellula T negativa, cellula B negativa)

La carenza di DNA-PKcs SCID è estremamente rara e i bambini con questo disturbo mostrano i classici sintomi di SCID comprese le infezioni, diarrea e scarsa crescita.

Carenza di JAK3 SCID

(linfociti T negativi, linfociti B positivi)

JAK3 SCID è un deficit del gene Janus Kinase 3 . Poiché la proteina prodotta dal gene JAK3 lavora insieme alla proteina prodotta dal gene IL2RG, i bambini con SCID carente di JAK3 hanno un profilo linfocitario simile caratterizzato da cellule T basse. Tuttavia, poiché il gene per JAK3 non si trova sul cromosoma X, questo tipo di SCID può colpire ragazzi e ragazze.

Deficit LAT SCID

(Cellule T negative, cellule B positive)

Carenza di LAT SCID significa che un bambino ha mutazioni nel gene che codifica per il linker per l’attivazione dei linfociti T (o LAT), una molecola che svolge un ruolo nello sviluppo dei linfociti T. LAT aiuta ad aiutare le cellule T a svilupparsi nel timo.

Disgenesia reticolare SCID

(cellule T negative, cellule B negative)

La disgenesia reticolare è causata da mutazioni nel gene AK2 ed è la forma più grave di SCID. Il motivo per cui è così grave è perché non solo il bambino è carente di cellule T e B, ma mancano anche di neutrofili , il che lo rende ancora più suscettibile alle infezioni. I sintomi sono presenti alla nascita includono sordità, diarrea, febbre, sepsi, ritardo di crescita, infezioni e ascessi.

SCID che perde

SCID che perde si verifica quando una persona ha sintomi simili a quelli tipici SCID, ma con conteggi dei linfociti T che non sono abbastanza bassi da qualificarsi come SCID tipici. Si chiama “che perde” perché alcuni linfociti T “filtrano” e fanno sembrare normale il conteggio delle cellule del sangue di una persona.

La produzione di cellule T non aiuta la persona a combattere le infezioni, tuttavia. Nella SCID che perde, i linfociti T si attivano eccessivamente e il corpo si attacca. La perdita di SCID può provocare prurito, arrossamento della pelle, perdita di capelli, ingrossamento del fegato e della milza, ingrossamento dei linfonodi e diarrea. Può anche causare anemia e problemi alla tiroide.

Una persona con SCID leaky potrebbe avere un diverso tipo di mutazione genetica nello stesso gene di una persona con SCID tipica, come i geni RAG-1 e RAG-2 . A volte, i bambini con SCID che perde non vengono diagnosticati fino a quando non sono più grandi e anche nell’età adulta.

Sindrome di Omenn

La sindrome di Omenn può presentarsi da sola o essere causata da SCID. Le mutazioni genetiche che possono causare la sindrome di Omenn includono RAG-1, RAG-2, deficit di adenosina deaminasi (o ADA), Artemide e DNA ligasi 4.

Anche i neonati con sindrome di Omenn soffrono di una mancanza di sistema immunitario come attività autoimmune in cui il corpo attacca se stesso. I sintomi includono pelle arrossata e desquamata, perdita di capelli, ingrossamento dei linfonodi, ingrossamento del fegato e milza.