St. George Island fu abitata per la prima volta dai Muscogee tra il X e il XV secolo, che furono tutti uccisi dalla malattia. Con l’arrivo dei coloni europei nell’area alla fine del XVIII secolo, ci fu un’intensa lotta per il controllo. Nel 1803, gli indiani Creek cedettero un ampio tratto di terra, che includeva l’isola di St. George, al commerciante John Forbes and Company, noto come Forbes Grant.

Nel 1823 John Lee Williams cercò rifugio lì. Con una scarsità di scorte di cibo, il suo equipaggio dipendeva dall’ampia scorta di ostriche e granchi dell’isola. Poco dopo, l’isola conobbe un’impennata delle attività commerciali soprattutto lungo le rive del fiume Apalachicola. Ciò portò alla costruzione del faro di Cape St. George sull’isola nel 1833. Il faro fu demolito e ricostruito a due miglia di distanza nel 1847-48, e ricostruito dopo essere stato distrutto da un uragano nel 1851. Fu messo fuori servizio durante la guerra civile americana, ma in seguito servì come strumento di navigazione per le navi in arrivo fino a quando non fu dismesso nel 1994. Gli uragani nel 1995 e nel 1998 minarono la torre. Una nuova fondazione è stata costruita sotto la torre, ma è crollata nel 2005. Da allora il faro è stato ricostruito.

Durante i primi e la metà del XX secolo la pineta dell’isola è stata utilizzata per la produzione di trementina in ambito navale negozi.

Durante la seconda guerra mondiale, l’isola di San Giorgio era un campo pratica per i bombardieri B-24 della vicina Apalachicola.

Nel 1954, il Corpo degli ingegneri dell’esercito americano costruì la nave canale noto come Bob Sikes Taglia attraverso l’isola di St. George creando Cape St. George Island o “Little St. George Island” e ne accresce la lontananza. Il taglio è utilizzato dalla flotta peschereccia di Apalachicola e fornisce un accesso alle acque del Golfo bayside.