L’ivermectina, un antiparassitario usato per trattare la cecità fluviale, viene prescritta off-label per il trattamento del COVID-19 in alcune parti del mondo, ma le agenzie di regolamentazione raccomandano di condurre studi randomizzati controllati prima che sia diffuso l’uso adottato.

Il 3 aprile, i ricercatori della Monash University in Australia hanno dimostrato che l’ivermectina potrebbe inibire la SARS-CoV-2 nelle colture cellulari, stimolando un’ondata di entusiasmo a riutilizzare il farmaco come antivirale in un momento in cui pochi erano disponibili alternative. Sebbene la concentrazione di ivermectina utilizzata in vitro fosse di gran lunga superiore ai livelli fisiologici nell’uso clinico umano, i risultati positivi sono stati rapidamente diffusi e da allora sono stati citati in più di 450 pubblicazioni.

Alcuni medici, citando quello studio, hanno già iniziato a integrare l’uso off-label di ivermectina nel loro protocollo di trattamento COVID-19, e in Perù e Bolivia, i ministeri della salute hanno formalmente autorizzato il farmaco per questa indicazione. Sebbene il farmaco sia relativamente sicuro, alcuni scienziati temono che i medici stiano mettendo il carrello davanti ai buoi nel prescrivere l’ivermectina per COVID-19.

“La pandemia crea un senso di urgenza e tendiamo a tagliare alcuni angoli , e questo può andare bene, ma non si taglia tutti gli angoli “, ha detto Carlos Chaccour, MD, PhD, del Barcelona Institute for Global Health in Spagna, che studia l’ivermectina nel contesto delle malattie tropicali.

Sebbene il meccanismo con cui l’ivermectina agisce come un antivirale sia sconosciuto, ha anche inibito la replicazione virale con altri virus a RNA, inclusi il virus dengue e il virus Zika.

L’ivermectina può portare a effetti collaterali gastrointestinali o eruzioni cutanee e può essere neurotossico in rare circostanze. In un post del 1 ° maggio dalla FDA, l’agenzia ha detto che l’uso del farmaco per prevenire o trattare COVID-19 “dovrebbe essere evitato” in assenza di studi clinici.

L’agenzia ha anche emesso una lettera di avvertimento 1 settimana dopo la pubblicazione dello studio in vitro cauti contro l’uso della formulazione veterinaria di ivermectina. Presumibilmente, la lettera aveva lo scopo di proteggere il pubblico dalla disinformazione, dopo che un uomo è morto a marzo per aver consumato clorochina fosfato, un detergente per acquari, quando l’idrossiclorochina (HCQ) stava facendo notizia.

In Perù, la domanda di il farmaco ha subito un’impennata dopo la sua autorizzazione, portando alcuni a ricorrere alla formulazione veterinaria del farmaco, che viene utilizzato per trattare la filariosi cardiopolmonare e può causare gravi danni agli esseri umani.

“La FDA è preoccupata per la salute dei consumatori che può auto-medicare assumendo prodotti a base di ivermectina destinati agli animali, pensando che possano essere un sostituto dell’ivermectina destinato agli esseri umani “, ha affermato l’agenzia. “Le persone non dovrebbero mai assumere droghe animali, poiché la FDA ha valutato la loro sicurezza ed efficacia solo nelle particolari specie animali per le quali sono etichettate.”

Tuttavia, nelle dosi utilizzate al di fuori – l’etichetta per la scabbia, ad esempio, l’ivermectina ha un basso profilo di effetti collaterali. Senza molte alternative disponibili, alcuni medici andarono avanti rispetto alle prove formali e iniziarono a prescriverlo per COVID-19.

Segnale positivo in Florida

Jean-Jacques Rajter, MD, una cura polmonare il medico del Broward Health Medical Center di Fort Lauderdale, Florida, ha iniziato a usare l’ivermectina per trattare il COVID-19 in pazienti critici dopo aver visto i risultati promettenti dello studio in vitro ad aprile.

“All’epoca, desametasone , remdesivir e plasma convalescente non erano realmente sul mercato o erano inaccessibili perché non abbastanza persone si erano riprese “, ha detto Rajter a MedPage Today. “Non c’era nient’altro.”

Rajter ha detto di aver trattato 15-20 pazienti nella seconda metà di aprile con una dose standard di ivermectina per la scabbia e ha avuto un tasso di successo notevolmente alto. Subito dopo, anche i colleghi della Broward Health hanno iniziato a prescrivere ivermectina e Rajter e sua moglie e partner, Juliana Cepelowicz Rajter, MD, sono stati co-autori di uno studio retrospettivo, preprint, di 280 pazienti, pubblicato a giugno.

Nello studio, che non è stato sottoposto a revisione paritaria, l’ivermectina è stata associata a un beneficio in termini di sopravvivenza tra i pazienti con COVID-19 grave rispetto alle cure usuali. L’associazione è rimasta dopo l’aggiustamento per le differenze tra i gruppi, compreso l’uso di azitromicina, idrossiclorochina e zinco, che era comune.

“Quando questo è stato rilasciato in prestampa, altri ricercatori in tutto il mondo hanno notato in Perù, Brasile, Colombia, Bangladesh, Messico e Iraq “, ha detto Jean-Jacques Rajter. “La storia di successo che abbiamo avuto all’inizio di aprile è stata ripetuta in altri studi minori in tutto il mondo.”

Gli studi condotti in Iraq, Bangladesh e Messico hanno mostrato risultati positivi con l’ivermectina. Ma gli studi in Bangladesh e in Messico non avevano un braccio di controllo e lo studio in Iraq ha trattato solo 16 pazienti con ivermectina.

Matthew Spinelli, MD, dell’Università della California, San Francisco, ha dichiarato a MedPage Today in un’e-mail che i rapporti aneddotici positivi sono “difficili da interpretare dato che la maggior parte dei pazienti infetti migliorerà da sola, e le manifestazioni cliniche sono così variabili per COVID-19. “

The Next HCQ?

Parallels sono stati tracciati con ivermectina e HCQ: entrambi virali ridotti carico in vitro e ha prodotto un segnale che ha portato alla loro prescrizione sotto uso compassionevole, ha detto Zeno Bisoffi, MD, PhD, dell’Università di Verona in Italia.

“Ci sono stati alcuni risultati da studi osservazionali che affermano che funzionavano, ma in realtà erano piccoli studi con vizi metodologici molto pesanti “, ha detto Bisoffi a MedPage Today. “Tuttavia, sono stati citati ovunque, quindi la maggior parte dei medici in tutto il mondo utilizzava l’idrossiclorochina senza prove.”

“Questo è un errore che vogliamo evitare con l’ivermectina”, ha detto Bisoffi.

ntrambi i farmaci sono stati coinvolti anche nel famigerato scandalo Surgisphere Corp.. Alla fine di maggio, i dati errati della società oscura sono stati utilizzati in uno studio Lancet ritirato da allora che ha rilevato che l’HCQ era associato a un aumento del rischio di morte e aritmie ventricolari.

Uno studio di preprint meno noto di 169 ospedali in tutto il mondo hanno anche utilizzato i dati di Surgisphere per dimostrare che l’ivermectina ha ridotto la necessità di ventilazione meccanica e morte. Come per lo studio HCQ, la comunità scientifica ha identificato discrepanze nei dati sull’ivermectina di Surgisphere e l’articolo è stato ritirato, ma non prima di essere stato scaricato più di 15.000 volte.

Il documento ha influenzato le decisioni politiche in America Latina ed è stato citato in un libro bianco che sostiene che l’ivermectina venga inclusa nelle linee guida per il trattamento peruviano.

Anche i risultati positivi di un altro studio in India sono oggetto di valutazione da parte della medicina comitato di revisione, ha riferito The Print. In Australia, un noto gastroenterologo che ripropone farmaci, Thomas Borody, MD, PhD, direttore del Center for Digestive Diseases a Sydney, Australia, ha approvato l’ivermectina come parte di una terapia con triplo farmaco, insieme a doxiciclina e zinco, per pazienti ambulatoriali Casi COVID-19.

“L’ivermectina è stata utilizzata in miliardi di prescrizioni fino ad oggi, e anche con dosi elevate ci sono pochissimi effetti collaterali quando viene usata per cose come la scabbia”, ha detto Borody a MedPage Today. “Questa cosa in combinazione dei tre funziona così bene, credo che sia il modo in cui dovremmo andare.”

Un appello per ulteriori ricerche

Mentre i medici di terapia intensiva possono vedere l’ivermectina come qualcosa Vale la pena provare, altri ritengono che le prove siano ancora troppo scarse.

Il farmaco non dovrebbe essere cancellato, ma non è nemmeno pronto per un uso clinico diffuso, ha detto Chaccour. Ad esempio, non è ancora chiaro se sia sicuro da usare nel contesto di una sindrome altamente infiammatoria, come COVID-19, o in combinazione con altri farmaci, ha detto.

Rajter ha detto che inizialmente ha usato l’ivermectina come una “misura di disperazione”. Ma ora che ha visto risultati positivi nella sua rete ospedaliera, è frustrato da un processo di revisione intenzionalmente lento.

Alcuni farmaci sono accelerati dalla FDA, mentre “altri trattamenti che si sono dimostrati abbastanza efficaci – come l’ivermectina – non hanno visto la luce “, ha detto Rajter.

Attualmente, ci sono più di 30 studi clinici che testano l’ivermectina per COVID-19. Bisoffi sta studiando dosi elevate di ivermectina per infezioni lievi e Chaccour sta anche conducendo una sperimentazione in Spagna. Un team della Johns Hopkins University sta confrontando l’ivermectina con la bicalutamide e le cure abituali tra i pazienti COVID-19 ospedalizzati.

Resta da vedere se l’ivermectina supera il test in un contesto controllato randomizzato, ma gli scienziati sembrano concordare sul fatto che l’ivermectina lo garantisca almeno.

“È” un peccato che negli Stati Uniti siano stati condotti così pochi studi randomizzati controllati su potenziali trattamenti come questo “, ha detto Spinelli.