Le malattie epatiche autoimmuni sono malattie eterogenee che condividono caratteristiche cliniche, sierologiche e patologiche in gran parte non specifiche . La diagnosi corretta richiede caratteristiche discriminatorie altamente specifiche, ad esempio anticorpi antimitocondriali ad alto titolo (AMA) e lesioni del dotto florido nella colangite biliare primaria (PBC). Tuttavia, la sensibilità imperfetta di queste caratteristiche caratteristiche e l’abuso dei sistemi di punteggio hanno portato a molte diagnosi artificiali come sindromi da sovrapposizione e valori anomali, ad esempio “colangite autoimmune”, che ora è chiamata “PBC negativo all’AMA”. I pazienti privi di AMA rilevabile (fino al 20% in immunofluorescenza indiretta – IF), ma che presentano altrimenti segni e sintomi di PBC dovrebbero essere considerati affetti da “PBC AMA-negativo” perché sembrano seguire una storia naturale simile a quella del loro AMA controparti positive. L’uso complementare di IF, ELISA e immunoblotting ha rivelato che la maggior parte dei pazienti inizialmente considerati AMA-negativi sono in realtà AMA positivi. Inoltre, l’uso di ANA specifici per PBC come Gp210 e sp100 ha ridotto i casi AMA-negativi (se esiste veramente!) A meno del 5%. Lo spettro istologico di PBC include lesioni tipiche del dotto florido e / o caratteristiche compatibili come come reperti epatitici e biliari aspecifici. In assenza di lesione del dotto florido e positività all’AMA, l’istologia da sola non può differenziare la PBC da altri disturbi biliari. Tuttavia, l’analisi delle caratteristiche istologiche compatibili con i reperti clinici, sierologici e di imaging di solito punta a un diagnosi specifica. In questa revisione, presentiamo le insidie sierologiche, cliniche e patologiche riguardanti la PBC AMA-negativa, inclusi casi illustrativi e un algoritmo diagnostico.