La Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha approvato il farmaco ipocolesterolemizzante Nexletol (acido bempedoico) il 21 febbraio 2020 per il trattamento ipercolesterolemia familiare eterozigote (HeFH) e per adulti con malattia cardiovascolare aterosclerotica accertata (ASCVD) che necessitano di un ulteriore abbassamento del colesterolo LDL.

Il farmaco orale una volta al giorno è pensato per essere assunto come aggiunta a un una dieta salutare per il cuore e la dose massima di statine che un paziente tollera.

“Questa è una nuova entusiasmante classe di farmaci e una nuova opzione per un farmaco orale che possiamo usare per i pazienti ad alto rischio di malattie vascolari aterosclerotiche come infarto o ictus “, afferma Alec J. Moorman, MD, professore associato di cardiologia e medicina presso la University of Washington School of Medicine di Seattle.” Nexletol sarà utile come terapia aggiuntiva alle statine per pazienti che non raggiungono i loro obiettivi di trattamento o per i pazienti che non sono in grado di tollerare le statine, che è più comunemente a causa di effetti collaterali legati ai muscoli “, dice.

Le statine sono considerate la terapia di prima linea per il trattamento del colesterolo LDL, ma a volte le persone non possono tollerano una dose abbastanza alta da raggiungere il loro obiettivo LDL e, in alcuni casi, non possono assumere affatto una statina, secondo il dottor Moorman.

Nexletol blocca un enzima coinvolto nella sintesi del colesterolo che funziona effettivamente a monte dell’enzima che bloccano le statine, secondo Moorman. “Nexletol funziona sullo stesso percorso ma in una posizione diversa, e poiché funziona solo nel fegato e su questo enzima diverso, sembra ridurre notevolmente o eliminare quegli effetti legati ai muscoli”, dice. “Effetti collaterali legati ai muscoli sono sicuramente il motivo numero uno per cui i pazienti non sono in grado di assumere una statina o la dose raccomandata di un farmaco a base di statine “, afferma.

L’HeFH è una malattia genetica ereditaria che fa sì che una persona abbia un colesterolo LDL pericolosamente alto livelli superiori a 190 per gli adulti. Rispetto alle persone che hanno un LDL medio, le persone con questa condizione hanno un rischio cinque volte maggiore di malattia coronarica in un arco di 30 anni, secondo l’American Heart Association (AHA).

Un colesterolo LDL alto può aumentare il rischio di malattia cardiovascolare aterosclerotica (ASCVD), che include malattia coronarica, malattia delle arterie periferiche e attacco ischemico transitorio (TIA) o ictus, secondo le linee guida del L’American College of Cardiology (ACC) e l’American Heart Association (AHA).

Le prove dimostrano che Nexletol è efficace nell’abbassare le LDL

L’approvazione era basata su diversi studi cardine di fase 3 che sembravano alla sicurezza e all’efficacia di Nexletol.

• Uno studio randomizzato controllato con placebo pubblicato nel marzo 2019 sul New England Journal of Medicine ha studiato persone con LDL di almeno 70 che erano sulla dose massima di una statina che potevano tollerare come determinato dai ricercatori. Dopo 12 settimane, l’LDL medio del gruppo che assumeva Nexletol è passato da 103 a 84, un calo del 16,5% rispetto al basale.
• Un totale di 779 persone con malattia cardiovascolare aterosclerotica (ASCVD) esistente, ipercolesterolemia familiare eterozigote (HeFH) o entrambi sono stati randomizzati a ricevere Nexletol o placebo in aggiunta alla dose massima di una statina che potevano tollerare.

Al completamento dello studio di 12 settimane, pubblicato sul Journal dell’American Medical Association nel novembre 2019, le persone che assumevano Nexletol hanno mostrato una riduzione del 17% del colesterolo LDL rispetto al gruppo che assumeva solo la statina più il placebo.

L’abbassamento del colesterolo equivale a meno attacchi di cuore e morti?

Il colesterolo LDL è un componente del colesterolo complessivo e “LDL” sta per lipoproteine a bassa densità; il nome si basa sulle sue caratteristiche fisiche, secondo Moorman. “L’LDL penetra nella parete arteriosa e forma placche e promuove l’infiammazione. Queste placche di colesterolo possono crescere e limitare il flusso sanguigno al muscolo cardiaco. Se una placca si rompe, può causare un infarto. “

Rimane sconosciuto se l’abbassamento del colesterolo LDL in questa popolazione con Nexletol si tradurrà in un minor numero di eventi cardiaci maggiori o in un minor numero di decessi dovuti a malattie cardiache. È attualmente in corso uno studio di fase 3 per determinare se il farmaco riduce il rischio cardiovascolare ed è probabile che i dati non verranno presentati fino al 2022.

“Mi aspetto che vedremo dei benefici nella riduzione degli eventi , ma dirò che l’effetto di questo farmaco sulla riduzione delle LDL è modesto rispetto ad altri tipi di farmaci che abbiamo “, dice Moorman.

Egli osserva che gli inibitori del PCSK9 hanno mostrato una maggiore riduzione delle LDL rispetto al Nexletol, ma la riduzione dell’evento vascolare in quella classe di farmaci era inferiore al previsto.Gli studi hanno dimostrato che gli inibitori di PCSK9 possono abbassare le LDL di circa il 48%.Due studi pubblicati che coinvolgono inibitori di PCSK9 hanno entrambi riportato una riduzione del 15% dei decessi per tutte le cause.

Gli inibitori di PCSK9 sono una classe di farmaci che aiutano a preservare il numero di recettori delle cellule epatiche il cui compito è eliminare l’eccesso colesterolo, che a sua volta abbassa la quantità di colesterolo nel sangue. Questi farmaci biologici sono disponibili solo come iniezione.

“Sappiamo che il colesterolo è la causa nel contribuire ad infarto e ictus; questo è il motivo per cui la FDA ha accettato che la sola riduzione del colesterolo è un risultato sufficiente per approvare il farmaco “, Dice Moorman.” Penso che ci sia motivo di essere cauti e adottare un approccio ‘aspetta e vedi’. Penso che io, insieme a molti miei colleghi, manterrò la prescrizione di questo farmaco fino al completamento degli studi sull’evento; possiamo riservare il farmaco a un segmento molto piccolo della nostra popolazione di pazienti, mentre potrebbe esserci un uso più ampio se vediamo la riduzione degli eventi dimostrata in questi studi successivi “, dice.

Nexletol è sicuro?

Da quello che abbiamo visto negli studi, il Nexletol sembra nel complesso un farmaco relativamente sicuro, afferma Moorman. “L’unica cosa preoccupante che è stata dimostrata in entrambi i grandi studi è stata una maggiore incidenza di gotta”, dice Moorman. La gotta può essere un disturbo doloroso per i pazienti e la gotta incontrollata può portare a importanti complicazioni cliniche avverse, aggiunge.

Le reazioni avverse più comuni di Nexletol sono state infezioni del tratto respiratorio superiore, spasmi muscolari, aumento dei livelli di acido urico (iperuricemia), dolore alla schiena, dolore o fastidio addominale, bronchite, dolore alle estremità, anemia ed enzimi epatici elevati.

Sebbene gli studi abbiano esaminato i benefici dell’abbassamento delle LDL con quella che i ricercatori hanno stabilito fosse la più alta dose di statine tollerata, il nuovo farmaco non dovrebbe essere usato con una dose di simvastatina (Zocor) superiore a 20 milligrammi (mg) o pravastatina (Pravachol) 40 mg.

Secondo un comunicato di Esperion, Nexletol sarà disponibile su prescrizione a partire dal 30 marzo 2020.