Un uomo di 32 anni sviluppa diarrea dopo aver ricevuto amoxicillina / clavulanato per trattare un’infezione a seguito di un morso di cane. Gli viene diagnosticato il Clostridium difficile e gli viene prescritto un ciclo di 10 giorni di metronidazolo. Non ha altri problemi di salute. Domani sarà l’uomo migliore al matrimonio di suo fratello. Che consiglio dovresti dargli riguardo al consumo di alcol alla reception?

A. Non prendere il metronidazolo il giorno del matrimonio se bevi alcolici.

B. Prendi metronidazolo, non bere alcolici.

C. Va bene bere alcolici.

Per anni abbiamo consigliato ai pazienti di non consumare alcol se assumevano metronidazolo a causa della preoccupazione per una reazione simile al disulfiram tra alcol e metronidazolo. Questo è stato un avvertimento standard fornito dai medici e appare come una controindicazione nelle informazioni sulla prescrizione. È stata accettata come una reazione vera e provata.

È vero?

Già negli anni ’60, case report e uno studio non controllato suggerivano che la combinazione di metronidazolo con alcol produceva una reazione simile al disulfiram, con case report di reazioni gravi, inclusa la morte.1, 2, 3 Questa era inizialmente considerata un’area che poteva essere terapeutica nel trattamento dell’alcolismo, ma diversi studi non hanno mostrato alcun beneficio. Woodcock ha riesaminato le segnalazioni dei casi per provare la prova di una vera interazione tra metronidazolo ed etanolo.6 Le segnalazioni dei casi facevano riferimento a libri di testo per confermare l’interazione, ma non presentavano una chiara evidenza di un’interazione come causa di livelli elevati di acetaldeide.

I ricercatori hanno dimostrato in un modello di ratto che il metronidazolo può aumentare i livelli intracolonici, ma non nel sangue, di acetaldeide nei ratti che hanno ricevuto una combinazione di etanolo e metronidazolo.7 Il metronidazolo non ha avuto alcun effetto inibitorio sul fegato o sul colon alcol deidrogenasi o aldeide deidrogenasi. Quello che è stato scoperto è che i ratti trattati con metronidazolo avevano una maggiore crescita di Enterobacteriaceae, un aerobo contenente alcol deidrogenasi, che potrebbe essere la causa dei livelli più elevati di acetaldeide intracolonica.

Jukka-Pekka Visapää e i suoi colleghi hanno studiato il effetto della co-somministrazione di metronidazolo ed etanolo in volontari maschi giovani e sani.8 Lo studio era uno studio randomizzato controllato con placebo. Lo studio era piccolo, con 12 partecipanti. La metà dei partecipanti allo studio ha ricevuto metronidazolo tre volte al giorno per 5 giorni; l’altra metà ha ricevuto il placebo. Tutti i partecipanti hanno quindi ricevuto etanolo 0,4 g / kg, con analisi del sangue eseguite ogni 20 minuti per le successive 4 ore. Il sangue è stato testato per le concentrazioni di etanolo e per i livelli di acetaldeide. I partecipanti allo studio hanno anche monitorato la pressione sanguigna, il polso, la temperatura della pelle e i sintomi durante lo studio.

Non c’era differenza nei livelli di acetaldeide nel sangue, segni vitali o sintomi tra i pazienti che hanno ricevuto metronidazolo o placebo. Nessuno dei soggetti nello studio presentava sintomi misurabili.

Il metronidazolo ha molti effetti collaterali, tra cui nausea, vomito, mal di testa, vertigini e convulsioni. Questi sintomi si sovrappongono molto ai sintomi dell’interazione alcol-disulfiram. Nelle prime segnalazioni di casi è stato ipotizzato che il metronidazolo abbia causato un’interazione simile con l’alcol e aumentati i livelli di acetaldeide interferendo con l’aldeide deidrogenasi.

I modelli animali e lo studio sull’uomo non mostrano che questo sia il caso. È possibile che gli effetti collaterali del metronidazolo da soli siano stati la causa dei sintomi nei casi clinici. L’unico studio condotto sull’uomo è stato su volontari maschi sani, quindi proiettare i risultati su una popolazione con malattie epatiche o altre malattie gravi è un po ‘una forzatura. Penso che se esiste un problema con l’alcol e il metronidazolo, è raro e improbabile che si verifichi in individui sani.

Quindi, cosa consiglierei al paziente nel caso in cui possa bere alcolici? Penso che il rischio sarebbe minimo e che sarebbe sicuro per lui bere alcolici.

1. Br J Clin Pract. 1985 Jul; 39 (7): 292-3.

2. Psychiatr Neurol. 1966; 152: 395-401.

3. Sono J Forensic Med Pathol. 1996 dicembre; 17 (4): 343-6.

4. Q J Stud alcol. 1972 settembre; 33: 734-40.

5. Q J Stud Etanolo. 1969 marzo; 30: 140-51.

6. Ann Pharmacother. 2000 febbraio; 34 (2): 255-7.

7. Alcohol Clin Exp Res. 2000 aprile; 24 (4): 570-5.

8. Ann Pharmacother. 2002 Jun; 36 (6): 971-4.

Dr. Paauw è professore di medicina nella divisione di medicina interna generale presso l’Università di Washington, Seattle, e presta servizio come direttore del tirocinio per studente di medicina del terzo anno presso l’Università di Washington. Contatta il dottor Paauw a.