I farmaci inibitori del fattore di necrosi tumorale iniziarono a dominare il trattamento di malattie infiammatorie come l’artrite reumatoide, la psoriasi e le malattie infiammatorie intestinali, la colite ulcerosa e il morbo di Crohn malattia poco più di un decennio di nuovo. Ora, il tempo in cui l’importanza degli anti-TNF diminuirà e le nuove droghe prenderanno il loro posto è chiaramente visibile all’orizzonte. Non è ancora successo, ma l’era del predominio anti-TNF per il trattamento delle malattie infiammatorie che persistevano negli anni 2000 finirà nei prossimi 5 anni.

L’era anti-TNF è iniziata nel 1998 con l’approvazione di etanercept (Enbrel) per l’artrite reumatoide e infliximab (Remicade) per il trattamento del morbo di Crohn. Negli anni successivi, l’elenco degli anti-TNF approvati si espanse per includere adalimumab (Humira), golimumab (Simponi) e certolizumab (Cimzia), e le indicazioni approvate crebbero includendo molte malattie infiammatorie delle articolazioni, del tratto gastrointestinale e della pelle. Gli anti-TNF hanno rivoluzionato il trattamento delle malattie infiammatorie e reso possibile il trattamento della remissione per molti pazienti.

Cortesia Bassil Dahiyat; Scienza

Fattore di necrosi tumorale (verde, viola, nero) e recettori TNF (blu)

Ma i rapporti dell’ultimo mese mostrano che nuovi agenti stanno superando gli anti-TNF.

A maggio, ho riferito dalla Settimana delle malattie digestive sui risultati dello studio di fase III con vedolizumab, che è stato confrontato con il placebo per i pazienti con colite ulcerosa. Uno dei ricercatori dello studio ha notato che vedolizumab ha battuto il braccio placebo per la remissione clinica senza steroidi di 30 punti percentuali. “Nient’altro è così buono”, mi ha detto il dottor William Sandborn, professore di medicina e capo di gastroenterologia presso l’Università della California, San Diego, e il punto di riferimento che aveva in mente era la performance degli anti-TNF in pazienti simili .

Più di recente, al Congresso europeo di reumatologia all’inizio di questo mese, ho ascoltato un rapporto su un confronto testa a testa tra il farmaco anti-IL-6 tocilizumab (Actemra) e l’anti-TNF adalimumab nei pazienti con artrite reumatoide. Dopo 24 settimane di monoterapia, i pazienti in trattamento con tocilizumab avevano un tasso di remissione quasi quattro volte superiore rispetto ai pazienti in adalimumab. Sebbene il disegno dello studio in monoterapia non imitasse il modo in cui viene trattata la maggior parte dei pazienti con artrite reumatoide, il nuovo farmaco tocilizumab è assolutamente fallito adalimumab fuori dall’acqua in un raro confronto testa a testa tra diverse classi di farmaci antinfiammatori.

E nello stesso incontro diversi colloqui hanno evidenziato un’altra nuova classe di agenti antinfiammatori in arrivo a breve NOI . mercato, gli inibitori della Janus chinasi (JAK), come il tofacitinib, che dovrebbe ricevere l’approvazione della FDA entro la fine dell’estate. I risultati di Fase III mostrano che tofacitinib ha una sicurezza ed efficacia che sembra almeno paragonabile ai farmaci anti-TNF, con il vantaggio del dosaggio orale.

Vedolizumab, tocilizumab e tofacitinib sono solo la punta di nuove ondate di anti -farmaci infiammatori che presto altereranno sostanzialmente un panorama che gli anti-TNF hanno dovuto per lo più a se stessi negli ultimi 14 anni. Per il momento, gli anti-TNF hanno il vantaggio di un track record più lungo per la sicurezza, ma cambiarlo è solo una questione di tempo.

—Mitchel Zoler (su Twitter @mitchelzoler)