Che cos’è l’acrodermatitis enteropathica?

L’acrodermatitis enteropathica è una malattia rara associata alla carenza di zinco. Si presenta con la classica triade di:

• Dermatite periacrale e periorifiziale
• Diarrea
• Alopecia.

L’acrodermatite enteropatica primaria è dovuta a un difetto ereditario del trasportatore dello zinco, con conseguente ridotto assorbimento intestinale dello zinco.

L’acrodermatite enteropatica acquisita può essere il risultato di una ridotta assunzione, aumento della domanda, malassorbimento o può essere raramente associata a determinati disturbi metabolici. Vedere Acrodermatitis enteropathica-like condizioni.

Pseudo-acrodermatitis eneteropathica è stata descritta in carenza di biotinidasi, acido organico, aminoacidi, ciclo dell’urea e disturbi degli acidi grassi essenziali.

Acrodermatitis enteropathica è anche chiamata enteropatia da acrodermatite, sindrome da malassorbimento primario dello zinco, sindrome di Danbolt-Closs e sindrome di Brandt.

Qual è il ruolo dello zinco nel corpo?

Lo zinco è un micronutriente essenziale con una migliore biodisponibilità da latte umano rispetto al latte vaccino o altri alimenti per lattanti.

• Carne, crostacei e germe di grano sono ricche fonti alimentari.
• I fitati (cereali) e alcuni farmaci ne inibiscono l’assorbimento (chelanti agenti).
• L’assorbimento dello zinco avviene principalmente nel digiuno e nel duodeno.

Lo zinco è una parte di oltre 200 metalloenzimi coinvolti nel metabolismo cellulare.

• La biodisponibilità e il trasporto dello zinco sono importanti per l’omeostasi.
• Lo zinco ha proprietà antinfiammatorie e antiossidanti proprietà.
• Svolge un ruolo importante nella normale guarigione delle ferite, crescita, sviluppo del cervello e funzione immunitaria.

Quali sono le cause dell’acrodermatite enteropatica?

Acrodermatite primaria enteropatica

L’acrodermatite enteropatica primaria è una malattia genetica autosomica recessiva e si manifesta quando vengono ereditati due geni difettosi (uno da ciascun genitore). I portatori hanno un gene normale e un gene difettoso e di solito non presentano alcun sintomo della malattia.

Il gene SLC39A4 situato sul cromosoma 8q24.3 codifica per la proteina trasportatrice dello zinco, ZIP4. Una mutazione in SLC39A4 disturba l’assorbimento, il trasporto e l’omeostasi complessiva dello zinco. La carenza di zinco nell’acrodermatite enteropatica primaria è secondaria a un blocco parziale dell’assorbimento di zinco attraverso la mucosa dell’intestino tenue.

Un gran numero di enzimi richiede lo zinco come cofattore che porta a manifestazioni cliniche eterogenee.

Acrodermatite enteropatica acquisita

L’acrodermatite enteropatica acquisita può essere associata a quanto segue:

• Assunzione inadeguata di zinco (dieta vegetariana o latte materno carente di zinco, anoressia nervosa, consumo cronico di alcol o nutrizione endovenosa priva di zinco)
• Malassorbimento intestinale (malattia infiammatoria intestinale, intervento chirurgico di bypass intestinale, fibrosi cistica o malattia del pancreas)
• Eccessiva perdita urinaria di zinco (sindrome nefrosica)
• Bassi livelli di albumina e stati catabolici elevati (trauma, ustione termica, chirurgia estesa o cirrosi)
• Eritema migratorio necrolitico (glucagonoma).

Quali sono le caratteristiche cliniche dell’acrodermatite enteropatica?

L’acrodermatite enteropatica primaria può manifestarsi nei bambini allattati con latte artificiale entro pochi giorni o settimane dopo la nascita e subito dopo lo svezzamento nei neonati allattati al seno . Sia i maschi che le femmine sono ugualmente colpiti.

I sintomi dell’acrodermatite enteropatica acquisita possono manifestarsi a qualsiasi età, a seconda della causa sottostante, ma colpiscono principalmente bambini più grandi, adolescenti e adulti.

Preterminato i neonati possono presentarsi precocemente con acrodermatite enteropatica a causa dell’aumento della domanda e del bilancio di zinco negativo alla nascita. L’acrodermatite enteropatica nei neonati prematuri può essere dovuta a carenza di zinco nel latte materno o a una mutazione della proteina trasportatrice.

L’acrodermatite enteropatica primaria e acquisita hanno riscontri cutanei e non cutanei simili.

Caratteristiche cutanee

Una forma di dermatite è tipicamente la prima manifestazione di carenza di zinco. Tipicamente, si trova in una distribuzione acrale e peri-orificiale.

• Di solito c’è una netta demarcazione tra l’area interessata e la pelle normale.
• L’eruzione peri-orificiale è tipicamente a ferro di cavallo oa forma di U con coinvolgimento guance-mento che risparmia le labbra.
• Le placche eczematose o psoriasiformi progrediscono fino a includere vescicole e bolle, pustole, erosioni o aree ipercheratotiche.
• Una lingua rossa lucida (glossite), ulcere alla bocca e cheilite angolare sono spesso i primi segni.
• Escoriazioni peri-anali simmetriche ed eruzione cutanea sui glutei
• Aspetti estensori possono essere coinvolti anche gli arti (gomiti e ginocchia) e le zone centrali (dita delle mani, dei piedi).
• Può verificarsi un’infezione secondaria da Candida albicans o Staphylococcus aureus.
• La guarigione delle ferite è compromessa.

La perdita di capelli diffusa colpisce il cuoio capelluto, le sopracciglia e , ciglia. Le unghie sono morbide con increspature, distrofia e paronichia.

Acrodermatite enteropatica

Sintomi non cutanei

Altre caratteristiche dell’acrodermatite enteropatica includono:

• Blefarocongiuntivite e sensibilità alla luce
• Perdita di appetito
• Diarrea, lieve o grave
• Irritabilità (i bambini piangono e piagnucolare incessantemente)
• Umore depresso, apatia e disturbi emotivi nei bambini più grandi e negli adulti
• Insufficienza della crescita nei bambini non trattati
• Ipogeusia (diminuzione del senso del gusto)
• Ipogonadismo negli adolescenti maschi e nei giovani adulti.

Come viene diagnosticata l’acrodermatite enteropatica?

Le seguenti indagini possono essere utili se si sospetta carenza di zinco e acrodermatite enteropatica.

• Livelli sierici / plasmatici di zinco – i livelli normali non a digiuno sono 9,0-17,0 µmol / L
• Fosfatasi alcalina sierica – questo può supportare la diagnosi se basso
• Albumina sierica – si noti che lo zinco è un reagente di fase acuta negativo in modo che si possono vedere bassi livelli di zinco se l’albumina è basso o in presenza di malattie infiammatorie. Potrebbero essere necessarie precauzioni speciali per la raccolta. Fai attenzione ai falsi positivi e ai falsi negativi
• Livelli di zinco nelle urine, nei capelli e nel latte materno, se disponibili
• Un esame emocromocitometrico completo: l’anemia e leucopenia sono tipiche.

Una biopsia di una lesione cutanea precoce non è specifica poiché l’istologia può essere simile a quella dell’eczema o della psoriasi. Inizialmente si può osservare una spongiosi con pallore epidermico. Successivamente si possono osservare paracheratosi confluente, necrolisi dei cheratinociti, un sottile strato malpighiano e l’assenza di uno strato granulare.

Qual è la diagnosi differenziale di acrodermatite enteropatica?

Altre condizioni che dovrebbero essere considerate possono includere:

• Eczema atopico – questo in genere risparmia l’area del tovagliolo , non causa la caduta dei capelli e di solito si presenta dopo la prima infanzia
• Psoriasi – questo comporta flessioni inguinali (psoriasi da tovagliolo) con placche tipiche altrove
• Dermatite seborroica – questo ha una tipica flessione distribuzione
• Eritema migratorio necrolitico – questa è una dermatite periorifiziale esfoliativa osservata nei bambini con disturbi metabolici come deficit di biotinidasi e ciclo dell’urea, acidi organici e disturbi degli acidi grassi essenziali (spesso inclusi nello screening metabolico neonatale di routine)
• Pellagra – dovuta a carenza di niacina – e dermatite simile alla pellagra in H. malattia di artnup
• Patologie bollose – in particolare epidermolisi bollosa (EB) e malattia bollosa da IgA lineari
• Istiocitosi a cellule di Langerhans – può presentarsi con un’eruzione papulo-pustolosa emorragica nell’area del tovagliolo
• Superinfezione da Candida
• Ustione termica: questo dovrebbe far sorgere il sospetto di lesioni non accidentali
• Dermatite da tovagliolo.

Qual è il trattamento di acrodermatite enteropatica?

Il trattamento dell’acrodermite enteropatica primaria inizia con un’integrazione ad alte dosi utilizzando zinco elementare orale a 3 mg / kg / giorno (vi sono 50 mg di zinco elementare in 220 mg di solfato di zinco). L’integrazione orale ad alte dosi supera il difetto del trasportatore.

Il trattamento della carenza di zinco acquisita o alimentare inizia con 0,5-1 mg / kg / giorno di zinco elementare durante il trattamento della malnutrizione. Lo zinco può essere somministrato durante la gravidanza.

• Dosi normali di zinco sono generalmente ben tollerate, ma il sovradosaggio può causare tossicità.
• Il sovradosaggio acuto di zinco può causare vomito, diarrea, crampi addominali, letargia, vertigini e disturbi dell’andatura,
• Il sovradosaggio cronico di zinco può portare a neutropenia, leucopenia, carenza di rame e ferro, anemia, ritardo della crescita e anomalie dei lipidi.
• La preparazione di solfato di zinco può causare Se disponibili, è possibile provare l’irritazione gastrointestinale e le preparazioni a base di gluconato o acetato.
• I livelli di zinco nel sangue devono essere misurati ogni 3-6 mesi con aggiustamento alla dose efficace più bassa. L’emocromo completo, la fosfatasi alcalina e i livelli di rame possono essere utili per un monitoraggio aggiuntivo.

L’infezione batterica secondaria della pelle e la candida richiedono una terapia appropriata.

Qual è il risultato dell’acrodermite enteropatica?

In genere, diarrea, irritabilità e sintomi dell’umore migliorano entro un giorno dall’inizio del trattamento con zinco. La guarigione della pelle si nota entro una settimana e la normale crescita dei peli entro un mese dalla sostituzione dello zinco.

La prognosi dell’acrodermite enteropatica è generalmente buona con una diagnosi tempestiva e sostituzione dello zinco, ma può essere potenzialmente fatale senza trattamento.

Acrodermatite enteropatica prima e 5 giorni dopo la sostituzione dello zinco