È ora disponibile una nuova formulazione di metformina: metformina a rilascio prolungato (ER), con formulazioni diverse in ciascun paese e sembra rilevante discutere la gestione di questo farmaco nella pratica clinica. La metformina, un agente ipoglicemico biguanide orale, è uno strumento efficace nel trattamento del diabete mellito di tipo 2. L’efficacia, il profilo di sicurezza, i benefici effetti cardiovascolari e metabolici della metformina rendono questo farmaco il primo agente di scelta nel trattamento del diabete di tipo 2, insieme alle modifiche dello stile di vita. Il diabete di tipo 2 è caratterizzato da una ridotta secrezione di insulina e resistenza all’insulina. La resistenza all’insulina a digiuno induce un aumento della gluconeogenesi epatica e induce l’iperglicemia al mattino presto. La metformina, come suo effetto principale, riduce la produzione di glucosio epatico abbassando la glicemia a digiuno e, secondariamente, aumenta l’assorbimento di glucosio nei tessuti periferici. È generalmente ben tollerato, nonostante il fatto che gli effetti avversi più comuni siano quelli gastrointestinali, che possono essere alterati dalla titolazione della dose. In monoterapia la metformina riduce i livelli di HbA1c dello 0,6–1,0% e ciò non è accompagnato da ipoglicemia nella grande maggioranza dei pazienti. La metformina è neutra rispetto al peso o, eventualmente, induce una modesta perdita di peso. L’UKPDS ha dimostrato un effetto benefico della terapia con metformina sugli esiti CVD. Una grave disfunzione renale è considerata una controindicazione all’uso di metformina, perché può aumentare il rischio di acidosi lattica; pertanto, la terapia deve essere interrotta se la velocità di filtrazione glomerulare stimata scende al di sotto di 30 ml / min. Le caratteristiche farmacocinetiche della formulazione convenzionale a rilascio immediato (IR) di metformina richiedono un dosaggio tre volte al giorno. La metformina è utilizzata principalmente per il trattamento del diabete di tipo 2, ma è anche utile nel trattamento di altre malattie metaboliche come la sindrome dell’ovaio policistico (PCOS) e la malattia del fegato grasso non alcolico (NAFLD).

Metformina ER è stato ottenuto utilizzando un sistema di diffusione Gelshield che conferisce alla metformina un assorbimento più lento rispetto all’IR con una concentrazione plasmatica massima di 7 ore contro 3. La metformina ER rilascia il farmaco attivo attraverso polimeri idratati che espandono l’assorbimento sicuro di liquidi, prolungando il transito gastrico e rallentando il farmaco assorbimento nel tratto gastrointestinale superiore. L’entità dell’assorbimento è equivalente per entrambe le formulazioni. Le concentrazioni plasmatiche massime (Cmax) di metformina ER 2.000 mg una volta al giorno sono superiori a metformina 1.000 mg due volte al giorno. La metformina ER è ben tollerata a dose singola e non vi è accumulo con la somministrazione di dosi multiple.

Molti studi hanno dimostrato che la somministrazione una o due volte al giorno di metformina ER è sicura ed efficace quanto la metformina IR due volte al giorno, nel complesso fornendo un controllo glicemico continuo fino a 24 settimane di trattamento. Uno studio prospettico in aperto ha dimostrato che la metformina ER era efficace sulla glicemia, sul profilo lipidico e sulla pressione sanguigna. Mentre la metformina IR mantiene una concentrazione efficace fino a 6 ore, l’efficacia della metformina ER è di circa 12 ore. Ciò significa che se nell’attuale contesto clinico la metformina IR necessita di un dosaggio giornaliero di tre volte, dovremmo usare una dose di metformina ER due volte al giorno perché nell’attuale contesto clinico, metformina ER due volte al giorno è equivalente a una dose giornaliera di tre volte di metformina IR e una volta a day ER metformin è equivalente a due volte al giorno metformina IR. Nella Tabella 1 è riportato un confronto tra le caratteristiche della metformina ER rispetto a quelle della metformina IR.