Annuncio di sicurezza
Informazioni aggiuntive per i pazienti
Informazioni aggiuntive per gli operatori sanitari
Riepilogo dei dati

Annuncio sulla sicurezza

La Food and Drug Administration (FDA) statunitense sta informando il pubblico che l’uso del farmaco per il diabete Actos ( pioglitazone) per più di un anno può essere associato ad un aumentato rischio di cancro alla vescica. Le informazioni su questo rischio verranno aggiunte alla sezione Avvertenze e precauzioni dell’etichetta dei medicinali contenenti pioglitazone. Anche la Guida ai farmaci per questi medicinali sarà rivista per includere informazioni sul rischio di cancro alla vescica.

Queste informazioni sulla sicurezza si basano sulla revisione dei dati da parte della FDA da un’analisi ad interim pianificata di cinque anni di uno studio epidemiologico di dieci anni in corso1, descritto nella revisione della sicurezza in corso del settembre 2010 della FDA e nel riepilogo dei dati di seguito. I risultati a cinque anni hanno mostrato che sebbene non vi fosse un aumento del rischio complessivo di cancro della vescica con l’uso di pioglitazone, è stato notato un aumento del rischio di cancro della vescica tra i pazienti con l’esposizione più lunga a pioglitazone e in quelli esposti alla dose cumulativa più alta di pioglitazone.

La FDA è anche a conoscenza di un recente studio epidemiologico condotto in Francia che suggerisce un aumento del rischio di cancro alla vescica con pioglitazone. Sulla base dei risultati di questo studio, la Francia ha sospeso l’uso di pioglitazone e la Germania ha raccomandato di non iniziare il pioglitazone in nuovi pazienti.

La FDA raccomanda agli operatori sanitari di:

• Non usare pioglitazone in pazienti con carcinoma della vescica attivo.
• Usare pioglitazone con cautela in pazienti con una precedente storia di cancro alla vescica. I benefici del controllo della glicemia con pioglitazone devono essere valutati rispetto ai rischi sconosciuti di recidiva del cancro.

La FDA continuerà a valutare i dati dallo studio epidemiologico decennale in corso. L’Agenzia condurrà inoltre una revisione completa dei risultati dello studio francese. La FDA aggiornerà il pubblico non appena saranno disponibili ulteriori informazioni.

Ulteriori informazioni per i pazienti

• Potrebbe esserci una maggiore possibilità di avere un cancro alla vescica quando si prende pioglitazone.
• Non deve assumere pioglitazone se è in trattamento per il cancro alla vescica.
• Informi immediatamente il medico se manifesta uno dei seguenti sintomi di cancro alla vescica: sangue o colore rosso nelle urine; necessità urgente di urinare o dolore durante la minzione; dolore alla schiena o alla parte inferiore dell’addome.
• Leggi la Guida ai farmaci che vai d’accordo con il tuo medicinale pioglitazone. Spiega i rischi associati all’uso di pioglitazone.
• Parlate con il vostro medico se avete domande o dubbi sui medicinali a base di pioglitazone.
• Segnalate gli effetti collaterali dell’uso di medicinali a pioglitazone a il programma FDA MedWatch, utilizzando le informazioni nella casella “Contattaci” in fondo alla pagina.

Ulteriori informazioni per gli operatori sanitari

• Non utilizzare pioglitazone in pazienti con carcinoma della vescica attivo.
• Utilizzare pioglitazone con cautela in pazienti con una precedente storia di carcinoma della vescica. I benefici del controllo glicemico rispetto ai rischi sconosciuti di recidiva del cancro con pioglitazone devono essere considerati in pazienti con una precedente storia di cancro alla vescica.
• Consigliare ai pazienti di segnalare qualsiasi segno o sintomo di sangue nelle urine, urgenza urinaria, dolore durante la minzione, dolore alla schiena o all’addome, poiché questi possono essere dovuti al cancro della vescica.
• Incoraggia i pazienti a leggere la Guida ai farmaci che ricevono con il loro medicinale a base di pioglitazone.
• Segnala gli eventi avversi che coinvolge farmaci pioglitazone al programma FDA MedWatch utilizzando le informazioni nella casella “Contattaci” in fondo a questa pagina.

Riepilogo dei dati

Per affrontare il rischio a lungo termine di cancro alla vescica associato all’uso di pioglitazone, il produttore del farmaco (Takeda) sta conducendo una coorte osservazionale di dieci anni nonché uno studio caso-controllo annidato in pazienti con diabete che sono membri del piano sanitario Kaiser Permanente Northern California (KPNC ).1 I pazienti selezionati in questo studio avevano diabete mellito e avevano un’età ≥40 anni al momento dell’ingresso nello studio. I pazienti con cancro alla vescica prima dell’ingresso nello studio o entro sei mesi dall’adesione a KPNC sono stati esclusi da questo studio. La coorte comprendeva 193.099 pazienti con diabete.

L’esito principale dello studio di coorte è una (nuova) diagnosi incidente di cancro alla vescica identificata dal registro del cancro KPNC. La principale esposizione di interesse è il trattamento con pioglitazone. Nello studio sono stati ottenuti anche i dati sulla dose del farmaco, sulla durata dell’esposizione e sui potenziali fattori di confusione.

È stata eseguita un’analisi ad interim pianificata di cinque anni con i dati raccolti dal 1 ° gennaio 1997 al 30 aprile 2008. Il la durata mediana della terapia tra i pazienti trattati con pioglitazone è stata di 2 anni (range 0,2-8,5 anni). I risultati hanno mostrato che dopo aggiustamenti per età, sesso, uso di prodotti del tabacco, uso di altre categorie di farmaci per il diabete e altri fattori di rischio, non vi è stato alcun aumento significativo del rischio di cancro alla vescica in pazienti mai esposti a pioglitazone rispetto a pazienti mai esposti a pioglitazone (Hazard Ratio 1,2, intervallo di confidenza al 95% da 0,9 a 1,5). Tuttavia, il rischio di cancro alla vescica aumenta con l’aumentare della dose e della durata dell’uso di pioglitazone. Rispetto a non essere mai stati esposti a pioglitazone, una durata della terapia con pioglitazone superiore a 12 mesi è stata associata ad un aumento del 40% del rischio (HR 1,4; IC 95% da 0,9 a 2,1). L’hazard ratio dopo più di 24 mesi di utilizzo di pioglitazone è stato di 1,4 (IC 95% da 1,03 a 2,0) ed era di significatività statistica nominale. Sulla base di questi dati, la FDA ha calcolato che la durata della terapia superiore a 12 mesi è stata associata a 27,5 casi in eccesso di cancro alla vescica per 100.000 anni-persona di follow-up, rispetto al mai utilizzo di pioglitazone.

Anche la FDA è a conoscenza di uno studio di coorte retrospettivo che utilizza i dati del Piano nazionale di assicurazione sanitaria francese. La coorte di studio comprendeva circa 1,5 milioni di pazienti con diabete, seguiti per un massimo di 4 anni (2006-2009). I risultati hanno mostrato che dopo aggiustamenti per età, sesso e uso di altri farmaci antidiabetici, c’è stato un aumento statisticamente significativo del rischio di cancro della vescica nei pazienti esposti a pioglitazone rispetto ai pazienti esposti ad altri agenti antidiabetici (HR 1,22 ; 95% CI 1,03-1,43). I risultati hanno anche mostrato un effetto dose correlato alla dose cumulativa > 28.000 mg (HR 1,75; 95% CI da 1,22 a 2,5) e per esposizioni superiori a 1 anno (HR 1,34; 95% CI Da 1,02 a 1,75). Un aumento significativo del rischio è stato osservato nei maschi (HR 1,28; IC 95% 1,09-1,51), ma non nelle femmine, che hanno sperimentato solo pochi casi. Ulteriori informazioni sono disponibili nel comunicato stampa dell’Agenzia europea per i medicinali (EMA) e nel comunicato stampa (in francese) dell’Agence Française de Sécurité Sanitaire des Produits de Santé (AFSSAPS).

La FDA continuerà a valutare i dati ricevuti da lo studio in corso KPNC. L’Agenzia condurrà inoltre una revisione completa dei risultati dello studio epidemiologico francese. La FDA aggiornerà il pubblico non appena saranno disponibili ulteriori informazioni.

Informazioni correlate

• Agence Francaise de Securite Sanitaire des Produits de Sante (Afssaps)
• Aggiorna sulla revisione europea in corso dei medicinali contenenti pioglitazone
• Comunicazione sulla sicurezza dei farmaci della FDA: revisione sulla sicurezza in corso di Actos (pioglitazone) e potenziale aumento del rischio di cancro alla vescica dopo due anni di esposizione
• Pioglitazone HCl ( commercializzato come Actos, Actoplus Met e Duetact)