Abstract

È stato scoperto che la seta di mais, una medicina tradizionale cinese, esercita un’azione antipertensiva effetto nella pratica clinica e nelle sperimentazioni. Tuttavia, la revisione sistematica delle prove attuali su questo argomento non era disponibile. Pertanto, questo studio mira a valutare la sicurezza e l’efficacia del tè di seta di mais (CST) nel migliorare i risultati clinici nei pazienti con ipertensione. Una ricerca sistematica della letteratura è stata condotta attraverso database elettronici popolari fino a ottobre 2018. Sono stati inclusi studi randomizzati controllati (RCT) che confrontano CST più farmaci antipertensivi convenzionali con i soli farmaci antipertensivi convenzionali. Il risultato principale era l’efficacia di abbassamento della pressione sanguigna totale. Il rischio di valutazione del bias secondo il Manuale Cochrane è stato utilizzato per valutare la qualità metodologica degli studi inclusi. Il software Review Manager 5.3 è stato utilizzato per l’analisi dei dati. Sono stati inclusi cinque RCT che coinvolgono 567 partecipanti. A causa della scarsa qualità delle metodologie della maggior parte degli studi, prove limitate hanno dimostrato che CST più farmaci antipertensivi potrebbero essere più efficaci nell’abbassare la pressione sanguigna rispetto ai soli farmaci antipertensivi (RR = 1,27; IC 95%: 1,17-1,38, P < 0,00001; eterogeneità: P = 0,51, I2 = 0%, modello a effetti fissi). Tuttavia, non ci sono prove che CST più farmaci antipertensivi convenzionali abbiano meno eventi avversi rispetto ai farmaci antipertensivi convenzionali.

1. Introduzione

L’ipertensione (BP), come una delle malattie più comuni al mondo, è stata riconosciuta come un importante fattore di rischio per le malattie cardiovascolari e cerebrovascolari, portando a gravi complicazioni di salute come infarto, ictus e disfunzione renale. Un quarto della popolazione adulta mondiale soffre di ipertensione e l’alta prevalenza di ipertensione ne fa un fattore significativo per la mortalità e la morbilità. Il controllo dell’ipertensione è di fondamentale importanza per la salute pubblica. Oggi la fitoterapia è comunemente usata per curare l’ipertensione in Cina e in Occidente. Cinesi e nativi americani hanno usato il tè di seta di mais (CST) per abbassare la pressione arteriosa per secoli, ma c’è una mancanza di prove affidabili di efficacia per quanto riguarda il trattamento CST per l’ipertensione.

La seta di mais (stigma di Maydis) è un materiale di scarto dalla coltivazione del mais, ma è anche una dieta medica poco costosa della pianta. La seta di mais (CS), come erba classica tradizionale cinese, è stata registrata per la prima volta nella Materia Medica del sud dello Yunnan dal medico cinese Lan Mao (1397–1470) durante la dinastia Ming della Cina. La CS è considerata un’importante pianta medicinale, con la funzione di indurre diuresi ed espellere l’umidità, alleviando la sindrome da ristagno interno di fluido-umidità secondo la teoria della medicina tradizionale cinese (MTC). È stato affermato che la CST ha molti benefici per la salute umana come la diminuzione dell’infiammazione, la riduzione dell’edema, il miglioramento dell’obesità e la riduzione della pressione arteriosa. Recentemente, ci si è concentrati sul ruolo che la CS può svolgere nel trattamento dell’ipertensione. Sono stati pubblicati diversi studi sulla CST e sui suoi benefici per la salute sull’ipertensione e le prove attuali sulla sua sicurezza ed efficacia non sono state riassunte. In questo studio, abbiamo condotto una revisione sistematica e una meta-analisi di studi clinici randomizzati (RCT) per chiarire l’efficacia clinica della CST sulla pressione arteriosa.

2. Metodi

2.1. Strategia di ricerca

Questa revisione sistematica è condotta in conformità con gli elementi di segnalazione preferiti per le revisioni sistematiche e le metanalisi: la dichiarazione PRISMA. Le pubblicazioni pertinenti sono state ricercate elettronicamente in 7 database dalla data di inizio dei database fino al 31 ottobre 2018, inclusi PubMed, Embase, Science Direct, Springer Link, China National Knowledge Infrastructure Database (CNKI), Chongqing VIP Chinese Science and Technology Periodical Database ( VIP) e il database Wanfang. Non c’erano restrizioni sullo stato di pubblicazione e sulla lingua di pubblicazione. Sono stati utilizzati i seguenti termini di ricerca: “ipertensione” OPPURE “pressione alta” per l’ipertensione e “seta di mais” OR “stigma di Maydis” OPPURE “peli di Zea mays” per la seta di mais e “sperimentazione clinica” OPPURE “studio controllato randomizzato” per RCT.

2.2. Criteri di selezione

Questa revisione includeva RCT che soddisfacevano i seguenti criteri: (1) sono stati inclusi solo pazienti con ipertensione. L’ipertensione dovrebbe essere diagnosticata sulla base dei criteri documentati nel settimo rapporto del Comitato Nazionale Congiunto o altre linee guida e definizioni ben accettate. (2) Sono stati identificati RCT che esaminavano l’effetto della CST in combinazione con il trattamento farmaceutico confrontandolo con il trattamento farmaceutico. I partecipanti al gruppo di trattamento dovrebbero essere trattati da CST combinato con il trattamento farmaceutico I partecipanti al gruppo di controllo sono stati trattati con il solo trattamento farmaceutico.Il trattamento farmaceutico utilizzato nel gruppo CST dovrebbe essere lo stesso dei controlli. Il trattamento CST include il decotto CST o CS. (3) Gli studi devono aver valutato il tasso efficace antipertensivo totale di conseguenza e riportato i casi efficaci totali. Non c’erano restrizioni in termini di sesso, etnia, accecamento o durata del trattamento.

I criteri di esclusione erano i seguenti: (1) altre terapie utilizzate nel gruppo CST o nel gruppo di controllo; (2) se non è stata riportata l’efficacia della CST sull’ipertensione; (3) studi sugli animali; (4) pubblicazioni duplicate.

2.3. Selezione dello studio ed estrazione dei dati

Tutti i titoli, gli abstract e gli articoli full-text sono stati esaminati da due autori (Shihua Shi e Siming Li) in modo indipendente, sulla base dei criteri di ammissibilità sopra elencati. I dati sono stati estratti dai due autori da soli ei dettagli estratti includono le seguenti informazioni: il nome dell’autore, l’ora di pubblicazione, l’età dei pazienti, la dimensione del campione, i criteri di diagnosi dell’ipertensione, la differenza di base e il disegno dello studio che coinvolge la metodologia qualità, interventi nella CST e nei gruppi di controllo, composizione e dosaggio della CST, durata della terapia ed eventi avversi. I disaccordi tra i due autori sono stati risolti attraverso discussioni e, se necessario, arbitrati da un altro spettatore (Hao Xu).

2.4. Valutazione della qualità e sintesi dei dati

La qualità metodologica degli studi ammissibili è stata valutata secondo lo strumento della Cochrane Collaboration. In questo studio è stato eseguito un confronto tra CST e farmaci antipertensivi e farmaci antipertensivi da soli. Le misure dei risultati dopo il trattamento sono state presentate come rapporto di rischio (RR) con IC al 95% per i risultati dicotomici. L’eterogeneità delle dimensioni degli effetti è stata misurata utilizzando le statistiche I2. Se è stata osservata una sostanziale eterogeneità, abbiamo utilizzato un modello a effetti casuali per valutare gli effetti della CST per l’ipertensione negli studi (I2 > 50% o P < 0.1) oppure è stato adottato un modello a effetti fissi. Tutti i dati in questa meta-analisi sono stati condotti nel software Review Manager (RevMan, versione 5.3, Copenhagen: The Nordic Cochrane Center, The Cochrane Collaboration, 2014).

3. Risultati

3.1. Selezione degli studi

Tra i 938 studi identificati nella ricerca iniziale, sono state escluse 359 pubblicazioni duplicate. Dopo aver letto i titoli e gli abstract, 106 articoli full-text sono stati valutati idonei. 65 articoli sono stati esclusi perché non erano pazienti RCT o non ipertesi. Quindi, abbiamo escluso 36 studi per i seguenti motivi: 22 articoli non soddisfacevano i criteri di inclusione; l’intervento in 13 articoli includeva altre terapie erboristiche; e 1 articolo non aveva dati BP per l’estrazione. Alla fine, sono stati analizzati 5 studi ammissibili che includevano un totale di 567 pazienti con ipertensione. Un riepilogo della selezione dello studio è presentato nel diagramma di flusso di PRISMA (Figura 1).

Figura 1

3.2. Caratteristiche dello studio

Le informazioni descrittive dei cinque studi inclusi sono state mostrate nella Tabella 1. Tutti e 5 gli studi randomizzati erano studi monocentrici condotti in Cina e pubblicati in cinese tra il 2009 e il 2017. La dimensione del campione variava da 64 a 206 con una dimensione media di 113. Tutti i pazienti arruolati erano cinesi. A tutti i pazienti inclusi è stata diagnosticata l’ipertensione, che era basata sui criteri dell’Organizzazione Mondiale della Sanità-International Society of Hypertension Guidelines for the Management of Hypertension-1999, Chinese Guidelines for the Management of Hypertension-2010 (CGMH-2010), Chinese Guidelines for the Management of Hypertension-2005 (CGMH-2005) e Chinese Guidelines for the Management of Gestational Hypertension-2012 (CGMGH-2012). L’età dei pazienti arruolati variava da 20 a 84 anni. Nessuna differenza significativa rispetto al basale è stata identificata in tutti gli studi. La durata del trattamento variava da 1 settimana a 12 settimane. Nessuno studio ha riportato gli abbandoni e la fonte di finanziamento. Gli interventi di CST e farmaci antipertensivi sono stati tutti somministrati per via orale. I componenti della CST in ogni studio sono stati riassunti nella Tabella 2. Il livello di omocisteina sierica (HCY) e l’edema sono stati riportati in 1 studio. Il risultato delle proteine nelle urine è stato riportato in 2 prove. Gli eventi avversi non sono stati riportati in 5 studi.

3.3. Qualità metodologica

La valutazione della qualità metodologica di ogni studio coinvolto è stata mostrata nella Figura 2. Tre studi hanno dichiarato la generazione della sequenza casuale tra di loro, mentre gli altri 2 hanno menzionato solo la randomizzazione senza informazioni dettagliate nel testo . I dettagli riguardanti l’occultamento dell’assegnazione e l’accecamento di pazienti, ricercatori e valutatori non erano chiari in tutti gli studi. Nessuno studio ha riportato abbandoni e follow-up a lungo termine. Inoltre, i rapporti selettivi non possono essere valutati.

Figura 2

3.4. Misure di outcome

L’efficacia della CST sulla BP è stata valutata in tutti i 5 studi. C’erano 286 pazienti nei gruppi CST e 281 pazienti nei gruppi di controllo, rispettivamente. Un modello a effetti fissi è stato utilizzato per l’analisi statistica basata sul test di eterogeneità (BP: chi-quadrato = 3,28, P = 0,51, I2 = 0%). Gli effetti combinati di questi 5 studi indipendenti hanno mostrato un significativo effetto di riduzione della CST più farmaci antipertensivi sulla pressione arteriosa nei pazienti rispetto ai soli farmaci antipertensivi (RR = 1,27; IC 95%: 1,17-1,38, P < 0.00001) (Figura 3).

Figura 3

Abbiamo scoperto che uno studio ha valutato l’efficacia della CST più farmaci antipertensivi su edema e HCY . Il risultato delle proteine nelle urine è stato riportato in due studi. C’erano 104 pazienti nel gruppo CST e 102 pazienti nel gruppo farmaceutico durante la ricerca sull’efficacia della CST sull’edema. 32 partecipanti sono stati inclusi rispettivamente nel gruppo CST e nel gruppo di controllo durante lo studio dell’effetto curativo sull’HCY. Nel gruppo di trattamento e nel gruppo di controllo, 157 pazienti e 153 pazienti sono stati inclusi rispettivamente durante lo studio delle proteine nelle urine. Dopo il trattamento è stata osservata una notevole riduzione di edema, proteine nelle urine e HCY a favore della terapia CST in termini di pochi studi clinici.

L’esito di eventi avversi gravi non è stato menzionato in 5 studi. Non è stato riportato nulla di effetti avversi gravi in pazienti trattati con CST più farmaci antipertensivi convenzionali o solo farmaci antipertensivi convenzionali.

4. Discussione

Inizialmente intendevamo studiare l’efficacia della CST sull’ipertensione con mortalità per tutte le cause e morte cardiovascolare come esiti primari in effetti. Gli esiti secondari erano l’effetto antipertensivo e gli eventi avversi. Tuttavia, diversi studi sulla CST e sui suoi benefici per la salute sull’ipertensione fino ad oggi non hanno riportato mortalità per tutte le cause e morte cardiovascolare. Questi studi hanno principalmente studiato l’efficacia di abbassamento della pressione sanguigna totale della CST più i farmaci antipertensivi convenzionali confrontandoli con i soli farmaci antipertensivi convenzionali. Le prove attuali sulla sua sicurezza ed efficacia non sono state riassunte. Considerando tutto quanto sopra, alla fine abbiamo condotto questa revisione sistematica e meta-analisi di RCT per chiarire l’efficacia clinica della CST più i farmaci antipertensivi convenzionali sulla BP, in cui il risultato principale era l’efficacia di abbassamento della pressione sanguigna totale.

Un totale di cinque RCT che hanno coinvolto 567 pazienti ipertesi senza specifiche caratteristiche etniche hanno soddisfatto i criteri di inclusione in questa revisione. In generale, le analisi aggregate degli attuali RCT potrebbero suggerire che la combinazione di CST e trattamento farmacologico antipertensivo convenzionale può avere un effetto migliore sul tasso di efficacia antipertensivo totale rispetto al trattamento farmaceutico convenzionale da solo nei pazienti con ipertensione (RR = 1,72; IC 95%: 1,45-2,04, P < 0,00001; eterogeneità: P = 0,43, I2 = 0%, modello a effetti fissi).

Questo risultato può significare che l’utilizzo di CST come fitoterapia adiuvante nel trattamento dell’ipertensione è probabile che abbia un tasso di efficacia ipotensivo più elevato. Inoltre, i medici potrebbero probabilmente utilizzare questo risultato per fornire ai pazienti consigli sulla fitoterapia durante il trattamento dell’ipertensione.

Sfortunatamente, la nostra revisione non è stata in grado di fornire prove valide che la CST migliori l’edema, le proteine nelle urine e l’HCY, sebbene alcuni studi abbiano rivelato clinicamente il ruolo benefico della CST in combinazione con farmaci antipertensivi. Questi pochi studi non erano abbastanza forti per dare la risposta se la CST esercita un effetto positivo su edema, proteine urinarie e HCY statisticamente. Sarebbero necessari studi più pertinenti con una migliore qualità per la significatività statistica e un’ulteriore revisione.

Dato che le ricerche in letteratura non hanno trovato alcuna revisione focalizzata sull’effetto della CST per l’ipertensione, questa revisione sistematica e la meta-analisi hanno svolto ricerche cliniche efficacia della CST per l’ipertensione per la prima volta, suggerendo che la CST più farmaci antipertensivi sembravano essere più efficaci nell’abbassare la PA rispetto ai farmaci antipertensivi da soli. Inoltre, rispetto ad altri decotti della medicina cinese, il CST presenta i vantaggi di buon gusto, prezzo basso e buona disponibilità. Per queste ragioni sopra, il trattamento dell’ipertensione con CST come fitoterapia adiuvante è facile da implementare ed è probabile che i pazienti con ipertensione abbiano una migliore compliance. Inoltre, non sono state pubblicate solide prove di laboratorio sul funzionamento della CST nell’ipertensione, sebbene siano stati compiuti alcuni progressi nella dimostrazione dei meccanismi dell’effetto di riduzione della pressione arteriosa della MTC, il che può suggerire una direzione interessante per ulteriori studi.

Prima di accettare i risultati positivi di cui sopra, è necessario considerare alcune limitazioni. In primo luogo, i database pubblicati in altre lingue eccetto il cinese e l’inglese non sono stati inclusi nel nostro studio. Pertanto, potrebbe esistere un certo grado di potenziale bias selettivo e potrebbe limitare la generalizzazione delle prove. Poiché tutti gli studi sono stati condotti in Cina, non siamo stati in grado di dimostrare se questo risultato possa essere riprodotto in altre parti del mondo, in parte a causa di meccanismi di effetto non dimostrati e differenze nelle caratteristiche etniche, dietetiche e socio-economiche. In secondo luogo, i risultati positivi sono più facili da pubblicare e l’efficacia della CST per l’ipertensione potrebbe essere sovrastimata. In terzo luogo, la qualità metodologica è scarsa secondo lo strumento della Cochrane Collaboration, che è il difetto intrinseco nei nostri studi primari. Ad esempio, solo tre studi hanno fornito metodi di generazione di sequenze adeguati, sebbene tutti gli studi abbiano dichiarato che i partecipanti sono stati randomizzati nel gruppo CST e nel gruppo di controllo. Inoltre, nessuno studio ha riportato l’occultamento dell’assegnazione e nessuno studio ha confrontato la CST con il placebo. Sfortunatamente, non sono stati riportati eventi avversi in tutti gli studi e la sicurezza della CST è stata segnalata raramente. Potrebbe essere perché in realtà non si sono verificati eventi avversi o i ricercatori hanno ritenuto che la CS non sia velenosa e abbastanza sicura sulla base della teoria del “cibo farmaco omologo” nella MTC e non è necessario prestare attenzione ai gravi eventi avversi della CS. In considerazione di questo, la sicurezza della CS utilizzata nel trattamento clinico deve ancora essere ulteriormente studiata. Data la scarsa qualità metodologica delle prove e la segnalazione inadeguata attualmente disponibile, la credibilità dell’evidenza clinica della CST nel presente studio potrebbe essere minata.

5. Conclusione

Sebbene le persone abbiano applicato decotti CST o CS per molti trattamenti per decenni in Cina, Corea, Vietnam, America e alcuni altri paesi, per quanto ne sappiamo, non ce ne sono stati revisione sistematica e meta-analisi per valutare gli effetti clinici della CST sull’ipertensione, offrendo l’evidenza sintetica dell’efficacia. Il presente studio è il primo del suo genere a fornire un approccio basato sull’evidenza al trattamento dell’ipertensione CST, che a cui dovrebbe essere data la priorità per futuri studi preclinici e clinici. In sintesi, la CST più i farmaci antipertensivi potrebbero essere più efficaci nell’abbassare la pressione sanguigna rispetto ai farmaci antipertensivi convenzionali da soli, suggerendo di conseguenza che la CST potrebbe essere un nuovo trattamento naturale alternativo per l’ipertensione, sebbene alcune limitazioni potrebbero indebolire la validità dei risultati positivi considerando la scarsa metodologia design. Da un punto di vista clinico, sono necessari studi di fitoterapia ben progettati con un’elevata qualità metodologica per convalidare l’effetto della CST per i pazienti ipertesi.

Conflitti di interesse

Gli autori non hanno conflitti di interesse da dichiarare.

Contributi degli autori

Tutti gli autori hanno partecipato alla progettazione dello studio, alla raccolta dei dati, all’analisi statistica, alla spiegazione dei risultati, alla stesura del manoscritto e alla correzione di bozze. Tutti gli autori erano ammissibili e hanno accettato di presentare questa versione finale del manoscritto. Shihua Shi e Siming Li hanno esaminato la letteratura ed estratto i dati richiesti. Hao Xu ha risolto il disaccordo nell’inclusione della letteratura e nell’estrazione dei dati. Shihua Shi ha fatto l’analisi statistica. Shihua Shi, Siming Li, Weihao Li e Hao Xu hanno spiegato i risultati. Shihua Shi e Siming Li hanno redatto il manoscritto. Weihao Li e Hao Xu hanno revisionato il manoscritto e fornito importanti consigli.