I disturbi della neurofibromatosi, inclusa la neurofibromatosi di tipo 1, la neurofibromatosi di tipo 2 e la schwannomatosi, sono condizioni genetiche complesse che possono influenzare molti diversi sistemi di organi nel corpo. Una caratteristica comune di questi disturbi è la tendenza a sviluppare tumori benigni o non cancerosi, principalmente sui nervi, sulla colonna vertebrale, sul cervello e sulla pelle. Tuttavia, i tipi e la gravità dei sintomi variano notevolmente da persona a persona.

Neurofibromatosi di tipo 1

La neurofibromatosi di tipo 1 è la forma più comune di neurofibromatosi e una delle condizioni genetiche più comuni , che si verificano in 1 su 3.000 nascite. In circa la metà delle persone con neurofibromatosi di tipo 1, il disturbo è ereditato da un genitore. Nell’altra metà, la malattia è il risultato di una nuova, o spontanea, mutazione o perdita di una porzione del gene della neurofibromatosi 1.

Le cellule umane hanno 23 cromosomi, che ospitano le informazioni genetiche, e la neurofibromatosi 1 gene si trova sul cromosoma 17. Il gene produce una proteina chiamata neurofibromina, che ha una serie di funzioni, inclusa la regolazione della crescita cellulare. È anche importante per la salute del cervello e delle ossa.

I sintomi della neurofibromatosi di tipo 1 variano notevolmente, anche tra i membri della famiglia che hanno la condizione e la maggior parte delle persone mostra alcuni, ma non tutti, i possibili segni e sintomi.

I segni più comuni della condizione includono macchie piatte e marroni sulla pelle chiamate macchie caffè-latte. Questi di solito compaiono entro il primo anno di vita e sono spesso presenti alla nascita. Possono aumentare di numero e dimensioni con l’età, ma spesso svaniscono più tardi nella vita. Avere uno o due punti caffè-latte è comune nelle persone che non hanno la neurofibromatosi di tipo 1. Tuttavia, le persone con questa condizione in genere hanno più macchie.

La maggior parte delle persone con neurofibromatosi di tipo 1 sviluppa anche caratteristiche distintive lentiggini sotto le ascelle e nella zona inguinale. Questo di solito inizia a svilupparsi durante l’infanzia e può diventare più pronunciato con l’età.

Molte persone con neurofibromatosi di tipo 1 sviluppano neurofibromi. Si tratta di tumori a crescita lenta, non cancerosi che si sviluppano nel rivestimento protettivo delle cellule nervose, chiamate anche guaina nervosa. Esistono tre tipi principali di neurofibromi: cutaneo, sottocutaneo e plessiforme.

Neurofibromi cutanei

I neurofibromi cutanei sono tumori molli e carnosi derivanti da una guaina del nervo periferico molto vicino alla superficie del pelle o sulla pelle. I nervi periferici sono nervi che si trovano all’esterno del cervello e della colonna vertebrale.

I neurofibromi cutanei compaiono spesso nella tarda infanzia o nella giovane età adulta. Molti tumori possono formarsi sulla pelle e possono causare prurito o disagio. Questi tumori generalmente non diventano cancerogeni.

Neurofibromi sottocutanei

I neurofibromi sottocutanei sono tumori sodi e teneri che si verificano lungo i nervi periferici sotto la pelle. Tendono ad apparire durante l’adolescenza o la giovane età adulta.

Neurofibromi plessiformi

I neurofibromi plessiformi sono il tipo più complesso di neurofibroma e possono crescere all’interno di lunghe porzioni di un nervo o di fasci di nervi. Possono essere in profondità all’interno del corpo e identificati solo con scansioni di immagini mediche, ad esempio una risonanza magnetica, oppure possono essere vicino alla superficie della pelle e su braccia, gambe, testa e collo.

Quando si verificano, di solito sono presenti alla nascita, anche se all’inizio potrebbero non essere facilmente visibili o rilevati. Appaiono più comunemente come una massa morbida sotto la pelle. A volte la pelle sovrastante il neurofibroma è più scura della pelle circostante o è ispessita.

Questi tumori di solito crescono lentamente e possono diventare cancerogeni fino al 10% delle persone con neurofibromatosi di tipo 1 durante la loro vita. Segni e sintomi preoccupanti includono crescita rapida e aumento del dolore o problemi con la capacità di svolgere le funzioni fisiche.

Tumori degli occhi

I gliomi della via ottica sono tumori che si sviluppano nei nervi che derivano da gli occhi al cervello. Si verificano fino al 15% dei bambini con neurofibromatosi di tipo 1 e sono in genere a crescita lenta. Solo circa un terzo dei gliomi ottici causa sintomi, come perdita della vista o un occhio sporgente.

I tumori che crescono e causano sintomi di solito lo fanno durante i primi 10 anni di vita, quindi visite annuali da un oftalmologo sono importanti nei bambini più piccoli con neurofibromatosi di tipo 1.

I noduli di Lisch possono svilupparsi anche nelle persone con neurofibromatosi di tipo 1. Si tratta di piccole protuberanze sull’iride, la parte colorata dell’occhio. Questi noduli non influiscono negativamente sulla vista.

Anomalie ossee

Alcune persone con neurofibromatosi di tipo 1 sviluppano anomalie ossee. Una serie di problemi alle ossa sono possibili con questa condizione.

Ad esempio, la pseudoartrosi, che significa una falsa articolazione, può verificarsi quando un osso si rompe e non guarisce correttamente o quando si piega, una curvatura anormale di un osso: diventa così estremo da provocare un angolo severo dell’osso.Ciò accade più spesso nelle ossa portanti, in particolare la tibia, l’osso principale della parte inferiore della gamba.

La pseudoartrosi si verifica fino al 5% delle persone con neurofibromatosi di tipo 1. La metà di tutte le persone con pseudoartrosi sono colpiti prima dei due anni. Il trattamento può essere complicato e richiede le cure di un ortopedico.

La displasia dell’ala sfenoidale è una malformazione di una delle ossa dietro l’occhio e talvolta provoca lo spostamento dell’occhio. Questa condizione è solitamente presente alla nascita.

Circa l’80% delle persone con neurofibromatosi di tipo 1 è più basso dei loro parenti o coetanei. Una possibile ragione è la scoliosi o la curvatura della colonna vertebrale. La scoliosi colpisce fino alla metà delle persone con neurofibromatosi di tipo 1. Più comunemente inizia appena prima o durante la pubertà. Se la curvatura è lieve, non è necessario alcun trattamento; tuttavia, in alcune persone diventa necessario un rinforzo o un intervento chirurgico.

Le persone con neurofibromatosi di tipo 1 possono anche avere una condizione chiamata displasia vertebrale, in cui le ossa della colonna vertebrale hanno una forma errata.

Ipertensione

Adulti e bambini con neurofibromatosi di tipo 1 corrono un lieve aumento del rischio di sviluppare ipertensione o ipertensione.

L’ipertensione negli adulti con neurofibromatosi di tipo 1 può derivare da un crescita su una delle ghiandole surrenali chiamata feocromocitoma. Le ghiandole surrenali sono due piccoli organi nella parte bassa della schiena sopra i reni. Forniscono al corpo una serie di ormoni importanti.

Un feocromocitoma sulla ghiandola surrenale può causare livelli elevati di ormoni dello stress nel corpo, con conseguente pressione sanguigna molto alta, aumento della frequenza cardiaca, palpitazioni e vampate di calore .

L’ipertensione nei bambini con neurofibromatosi di tipo 1 è più probabilmente il risultato di un restringimento dei vasi sanguigni ai reni, chiamato stenosi dell’arteria renale. In alcune persone, l’ipertensione può non avere una causa identificabile. Le persone che hanno la neurofibromatosi dovrebbero sottoporsi a un controllo della pressione sanguigna almeno due o tre volte all’anno e potrebbero essere necessari ulteriori test se la loro pressione sanguigna è costantemente alta.

Problemi di apprendimento

i problemi sono più comuni nelle persone con neurofibromatosi di tipo 1 rispetto alla popolazione generale. Da metà a due terzi delle persone con neurofibromatosi di tipo 1 hanno disturbi dell’apprendimento.

L’intelligenza è tipicamente normale, sebbene i punteggi nei test del quoziente di intelligenza (QI) tendano ad essere da 5 a 10 punti inferiori rispetto al generale popolazione o in fratelli senza la condizione. Il disturbo da deficit di attenzione e iperattività è anche più comune nelle persone che hanno la neurofibromatosi di tipo 1.

Neurofibromatosi di tipo 2

La neurofibromatosi di tipo 2 è molto meno comune del tipo 1, si verifica in circa 1 su 40.000 nascite. Le persone con neurofibromatosi di tipo 2 possono sviluppare sintomi nella tarda adolescenza o all’inizio dei 20 anni; tuttavia, alcune persone potrebbero non sviluppare alcun problema fino all’età di 40 anni o più.

Solo una minoranza di persone con neurofibromatosi di tipo 2 presenta macchie di caffè al latte o tumori della pelle simili a quelli osservati nel tipo 1 . Invece, le persone con tipo 2 sviluppano tumori sull’ottavo nervo cranico, che trasmette segnali di udito e di equilibrio dalle orecchie al cervello e si trova su entrambi i lati della testa.

Questi ottavi tumori del nervo cranico, chiamati anche schwannomi vestibolari o neuromi acustici, possono causare ronzio nelle orecchie, problemi di equilibrio e perdita progressiva dell’udito. I tumori possono crescere abbastanza da causare mal di testa e premere sui nervi vicini, causando problemi di debolezza facciale.

Nella neurofibromatosi di tipo 2, i tumori si verificano spesso anche su nervi diversi dall’ottavo nervo cranico. I tumori su altri nervi cranici, i nervi che emergono dal tronco encefalico stesso, possono causare problemi di deglutizione, debolezza o abbassamento del viso, visione doppia o intorpidimento del viso. Questi tumori possono anche essere localizzati sui nervi in tutto il corpo e sono chiamati schwannomi perché si sviluppano dalle cellule di Schwann, che proteggono le cellule nervose.

Meningiomi, o tumori che derivano dai rivestimenti del cervello e del midollo spinale , e gli ependimomi, che possono svilupparsi all’interno del midollo spinale, sono anche associati alla neurofibromatosi di tipo 2.

Meningiomi, schwannomi ed ependimomi possono causare una varietà di sintomi, a seconda della loro posizione nel corpo. I tumori che si verificano nel cervello possono causare mal di testa, debolezza su un lato del corpo, convulsioni, alterazioni della vista, perdita di memoria o problemi di equilibrio e deambulazione. Quelli che crescono vicino o sul midollo spinale possono causare debolezza o intorpidimento alle braccia e alle gambe. Gli Schwannomi possono anche svilupparsi sotto la pelle, causando noduli con o senza dolore e disagio.

Una rara forma di cataratta, o opacità del cristallino nell’occhio, chiamata opacità lenticolare sottocapsulare, può anche formarsi nelle persone con neurofibromatosi di tipo 2.Per questo motivo, tutte le persone con il tipo 2 dovrebbero avere appuntamenti regolari con un oftalmologo.

Schwannomatosi

La Schwannomatosi è una rara forma di neurofibromatosi che è stata riconosciuta per la prima volta negli anni ’90. Può interessare fino a 1 persona su 40.000. Simile alle persone con neurofibromatosi di tipo 2, le persone con schwannomatosi sviluppano più schwannomi, che sono tumori costituiti da cellule di Schwann, sui nervi cranici, spinali e periferici. I sintomi si manifestano più comunemente durante l’età adulta.

Le persone che hanno schwannomatosi non sviluppano schwannomi vestibolari, né sviluppano tipicamente altri tipi di tumori associati alla neurofibromatosi di tipo 1 o alla neurofibromatosi di tipo 2, come meningiomi, ependimomi o neurofibromi.

Il dolore è comune nelle persone che hanno la schwannomatosi e per alcuni può essere il loro unico sintomo.

La Schwannomatosi è una condizione genetica, il che significa che è stata associata a cambiamenti nei geni INI1 (noto anche come SMARCB1) e LZTR1 in una minoranza di persone. Non ha un chiaro modello di eredità e più comunemente si sviluppa senza una storia familiare della condizione.