La diagnosi e il trattamento precoci possono migliorare significativamente la prognosi. La terapia moderna per la malattia granulomatosa cronica (CGD) comprende la somministrazione aggressiva e prolungata di antibiotici e prednisone. Il trattamento delle complicanze infiammatorie e autoimmuni nei pazienti con CGD è problematico perché la maggior parte degli agenti sono immunosoppressori e l’immunità è già compromessa nei pazienti con CGD. Molti pazienti rispondono bene ai corticosteroidi, ma potrebbero richiedere cicli prolungati.

La sulfasalazina e l’azatioprina sono utili agenti risparmiatori di steroidi. Gli inibitori del fattore di necrosi tumorale-α (TNF-α) come infliximab sono agenti antinfiammatori efficaci ma potrebbero aumentare significativamente il rischio di infezioni gravi e persino fatali. Il rischio di infezione deve essere valutato attentamente rispetto ai rischi di infiammazione della mucosa incontrollata o interventi chirurgici che potrebbero essere ulteriormente complicati da infiammazione persistente, ascessi e formazione di fistole nei siti chirurgici. Se vengono utilizzati inibitori del TNF-α, sono obbligatorie una maggiore profilassi e una maggiore vigilanza riguardo all’esposizione.

Il metotrexato e l’idrossiclorochina (Plaquenil) possono essere efficaci in quelli con artriti o problemi simili al lupus. / p>

Il trattamento convenzionale consiste nella profilassi anti-infettiva per tutta la vita con antibiotici come trimetoprim-sulfametossazolo (TMP-SMZ), antimicotici come itraconazolo e / o interferone (INF) -gamma.

La terapia antibiotica a lungo termine può essere utile. Tutte le infezioni devono essere trattate con antibiotici sistemici ad ampio spettro. Ai primi segni di infezione deve essere iniziato un trattamento aggressivo. Ogni episodio di febbre deve essere tempestivamente trattato mediante un uso aggressivo di farmaci in grado di attraversare la membrana cellulare dei fagociti e accumularsi all’interno delle cellule fagocitiche. La terapia empirica iniziale dovrebbe includere almeno due antibiotici contro batteri gram-positivi e gram-negativi. In caso di mancata risposta entro 48 ore, possono essere necessarie modifiche empiriche nella copertura antibiotica prima dell’identificazione definitiva del patogeno, inclusa la somministrazione di un farmaco antifungino, se non somministrato dall’inizio. Il trattamento deve essere continuato per settimane o mesi, anche in caso di miglioramento significativo dell’indice infiammatorio e delle condizioni cliniche del paziente, al fine di sradicare completamente l’infezione.

Se viene identificata o fortemente sospettata un’infezione micotica invasiva, si raccomanda il voriconazolo per via endovenosa come trattamento iniziale. Le concentrazioni sieriche di voriconazolo presentano una grande variabilità e si raccomanda il monitoraggio del farmaco per documentare la biodisponibilità e livelli ematici efficienti. Con il trattamento a lungo termine con voriconazolo è stata segnalata una grave fotosensibilità che porta a carcinoma a cellule squamose e melanoma. Pertanto, il voriconazolo deve essere usato con cautela per periodi superiori a 6-9 mesi, in particolare tra i pazienti con fattori di rischio per il cancro della pelle. Nei pazienti che richiedono voriconazolo per un periodo prolungato, si consigliano esami della pelle diligenti, evitare l’eccessiva esposizione alla luce solare e l’uso liberale di protettori ultravioletti. Quando le infezioni sono refrattarie al voriconazolo o quando c’è intolleranza, l’amfotericina B liposomiale per via endovenosa e il caspofungin si sono dimostrati efficaci. Il posaconazolo, un agente antimicotico triazolico ad ampio spettro ben tollerato per via orale, si è dimostrato efficace come prevenzione e terapia di salvataggio per l’infezione fungina invasiva. Quando la causa fungina è incerta, può essere presa in considerazione una terapia antifungina combinata. Le combinazioni più comuni sono la combinazione di voriconazolo e caspofungin o caspofungin e amfotericina liposomiale B. L’amfotericina B deve essere aggiunta al regime terapeutico dei pazienti con CGD con aspergillosi invasiva accertata. Aspergillus e altre infezioni fungine del polmone richiedono in genere un trattamento prolungato (3-6 mesi).

In caso di refrattarietà a più farmaci, infezioni pericolose per la vita (p. es., aspergillosi), il trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) con condizionamento a intensità ridotta rappresenta una valida opzione curativa.

In alternativa, è stata proposta una combinazione di trasfusioni sequenziali di granulociti (GT), che porta a un effetto benefico transitorio su infezioni preesistenti, e HSCT.

L’editing genetico è allo studio.

La terapia INF-gamma per via sottocutanea sembra essere un modo promettente per migliorare la funzione dei neutrofili e dei monociti e può rivelarsi di particolare valore nella prevenzione o nel trattamento delle infezioni fungine profonde. L’INF-gamma è ora raccomandato come terapia a vita per la profilassi delle infezioni nelle persone con CGD.

L’HSCT può essere considerato un’opzione di trattamento precoce per la CGD.Dall’inizio del 21 ° secolo, ci sono stati molti rapporti sull’HSCT in pazienti con CGD e sui risultati incoraggianti ottenuti per quanto riguarda il tasso di sopravvivenza, l’attecchimento e la malattia del trapianto contro l’ospite (GVHD). In particolare, è da notare che l’HSCT può curare la CGD e la disfunzione d’organo inversa. Vi è una controversia continua sulle indicazioni e sui tempi ottimali dell’HSCT nella CGD. I pazienti con attività NADPH ossidasi assente e prognosi infausta sono stati raccomandati per l’HSCT precoce. Gli attuali criteri di indicazione per l’HSCT nei bambini sono i seguenti: (1) una o più infezioni potenzialmente letali, (2) non conformità con la profilassi antimicrobica o (3) autoinfiammazione steroide-dipendente. I criteri di indicazione negli adolescenti e nei giovani adulti sono più difficili da applicare perché la disfunzione d’organo è frequente e la mortalità correlata al trapianto dopo HSCT è stata elevata.

Il trapianto di midollo osseo (BMT), come ultima risorsa, può essere intrapreso. Questo trattamento ha avuto un successo parziale. I trapianti con donatori diversi da quelli perfettamente abbinati sono attualmente scoraggiati.

L’impetigine ricorrente, frequentemente nell’area perinasale e causata da S aureus, di solito richiede cicli prolungati di antibiotici orali e topici per essere eliminata.

I granulomi non infettivi possono risolversi spontaneamente e raramente richiedono una terapia corticosteroidea sistemica a meno che gli organi vitali non siano compromessi.

Terapia genica per CGD

Terapia genica per le cellule ematopoietiche (GT-HSC) rappresenta un’alternativa interessante all’HSCT come terapia per i pazienti con CGD senza un donatore abbinato. L’osservazione che i portatori di XR-CGD in cui il 10% o più dei neutrofili normali erano sani suggeriva che una correzione funzionale minore dei neutrofili sarebbe stata sufficiente per ripristinare un fenotipo normale nei pazienti trattati con GT-HSC. Tuttavia, GT-CGD è difficile da eseguire perché le HSC corrette non hanno un vantaggio di crescita selettivo rispetto alle cellule carenti e, allo stesso tempo, un gran numero di cellule deve essere corretto per garantire un buon ripristino dell’attività dei neutrofili. Pertanto, il condizionamento mieloablativo è necessario per garantire un attecchimento efficiente delle cellule progenitrici.