Uso esterno della propoli per malattie orali, cutanee e genitali: una revisione sistematica e una meta-analisi
Abstract
Obiettivo. Lo scopo di questa revisione è fornire le prove disponibili sull’uso esterno della propoli (EUP) per le malattie orali, cutanee e genitali. Metodo. Abbiamo cercato in dodici database elettronici studi rilevanti fino a giugno 2016. Sono stati inclusi e analizzati studi clinici randomizzati (RCT). Risultati. Dei 286 articoli identificati, dodici studi potenzialmente rilevanti hanno soddisfatto i nostri criteri di inclusione. Una meta-analisi di due studi sulle afte orali ricorrenti (ROA) ha indicato che non c’erano differenze significative nel tasso effettivo totale (TER) per la scomparsa del dolore tra i gruppi EUP e placebo (RR = 1,96, IC 95% = 0,97-3,98 e ). In due studi sulle malattie della pelle, il trattamento combinato dell’EUP con altri interventi ha rivelato effetti significativi sulla durata del trattamento o TER. In uno studio sulle malattie genitali, EUP ha mostrato differenze significative nelle misure di esito dell’herpes genitale rispetto al placebo. Conclusioni. I nostri risultati sull’efficacia dell’EUP nel trattamento delle malattie orali, cutanee e genitali non sono conclusivi a causa delle scarse qualità metodologiche e delle piccole dimensioni del campione. Per ottenere conclusioni definitive, è necessario condurre ulteriori studi randomizzati controllati ben progettati, con campioni di alta qualità e di grandi dimensioni per disturbi specifici.
1. Introduzione
La propoli, nota anche come “colla d’api”, è una sostanza simile alla cera raccolta dalla flora locale dalle api mellifere per proteggere e riparare i loro alveari. Gli esseri umani hanno utilizzato la propoli sin dai tempi antichi, da at almeno 300 aC e ci sono documenti che suggeriscono che la propoli è stata utilizzata come medicinale in molte parti del mondo, sia internamente che esternamente. In generale, la propoli contiene acidi fenolici, flavonoidi, terpeni, aldeidi aromatiche e alcoli, acidi grassi, stilbeni , β-steroidi e varie altre sostanze.
Molti ricercatori hanno studiato la propoli negli ultimi decenni. I principali componenti estratti dalla propoli hanno mostrato attività antimicrobica e il trattamento delle cellule con estratto etanolico di propoli (EEP) ha mostrato attività antinfiammatoria. È stato anche segnalato che l’EEP mostra effetti antitumorali nelle cellule tumorali.
L’uso esterno della propoli è definito dall’applicazione di prodotti farmaceutici o naturali sulla superficie o sul punto di malattia. Gli usi esterni della propoli (EUP) includono l’uso di prodotti farmaceutici, cosmetici e orali come unguento, gel, rossetto e collutorio.
Una revisione sistematica pubblicata di recente sulla propoli per la salute orale ha riferito che può ridurre l’infezione orale e la placca dentale e trattare la stomatite. Tuttavia, nessuno studio pubblicato fino ad oggi ha valutato l’efficacia della propoli per uso esterno. Inoltre, numerosi studi randomizzati controllati (RCT) pubblicati sulla medicina complementare e alternativa (CAM) in Corea potrebbero essere omessi se le ricerche nel database fossero limitate ai database in lingua inglese e cinese. Gli RCT CAM coreani vengono generalmente ignorati nelle revisioni sistematiche, il che può aumentare il rischio di bias linguistici.
Pertanto, abbiamo condotto una revisione sistematica e una meta-analisi seguendo le raccomandazioni PRISMA. Lo scopo di questa revisione sistematica è esplorare le prove sull’efficacia dell’uso esterno della propoli per le malattie orali, cutanee e genitali.
2. Metodi
2.1. Fonti di dati e ricerche
Abbiamo cercato nei seguenti database elettronici fino a giugno 2016 senza restrizioni linguistiche: MEDLINE (OvidSP), EMBASE (OvidSP), Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) e CINAHL Plus (EBSCOhost). Abbiamo anche cercato sei database medici coreani (Korea Institute of Science and Technology Information, portale della conoscenza tradizionale coreana, KoreaMed, OASIS, RISS e National Library of Korea) e due database cinesi (CNKI e Wanfang). Inoltre, abbiamo condotto ricerche non elettroniche degli atti della conferenza, dei nostri file di articoli e di nove riviste mediche tradizionali coreane (Journal of Korean Medicine, Journal of Korean Agupuncture and Moxibustion Society, Korean Journal of Agupuncture, Journal of Agupuncture and Meridian Studies, Journal of Pharmacopuncture , Journal of Oriental Rehabilitation Medicine, Journal of Korean Chuna Manual Medicine for Spine and Nerves, Korean Journal of Oriental Physiology and Pathology e Journal of Korean Oriental Internal Medicine).
Sono stati utilizzati i seguenti termini di ricerca nella lingua di ogni database: “propoli” E “uso esterno O applicazione esterna O trattamento esterno O applicazione topica O unguento O gel OR medicazione OR orale O pelle O genitale” E “studio controllato randomizzato O studio clinico randomizzato”.
2.2. Selezione dello studio
2.2.1.Criteri di inclusione
Abbiamo definito gli interventi EUP come qualsiasi tipo di intervento in cui gli ingredienti della propoli sono stati applicati ai punti di malattia come trattamento. Sono stati inclusi tutti gli RCT che valutano EUP per varie malattie. Sono stati inclusi anche i pazienti con diagnosi di qualsiasi malattia. Abbiamo classificato ciascuna malattia in base alla Classificazione statistica internazionale delle malattie e dei problemi di salute correlati, 10a revisione (ICD-10).
Studi sugli effetti combinati dell’EUP e di altri interventi (ad esempio, EUP più terapia di risciacquo). sono stati considerati per l’inclusione quando lo stesso intervento è stato applicato sia al gruppo EUP che al gruppo di controllo.
Sono stati inclusi studi clinici che confrontavano EUP con placebo o altri controlli attivi. Altri interventi di controllo attivo includevano terapia di risciacquo, miconazolo, antisettici orali, sulfadiazina d’argento, miele, vaselina, impacchi di polline di pino e gel di metronidazolo.
2.2.2. Criteri di esclusione
Sono stati esclusi non RCT, studi su animali o cellule e quasi RCT. Sono stati esclusi anche gli studi che includevano partecipanti sani. Non abbiamo incluso studi sull’uso interno della propoli (ad es. Capsule, compresse o sospensioni di propoli) o interventi di collutorio (ad es. Risciacquo della bocca, spazzolatura dei denti). Sono stati esclusi interventi di controllo non qualificati (ad es. Fitoterapia, agopuntura e terapia con veleno d’api) perché la loro efficacia non poteva essere studiata.
2.3. Estrazione dei dati
Tre autori (S. H. Sung, G. H. Choi e N. W. Lee) hanno selezionato in modo indipendente gli studi inclusi ed hanno estratto i dati utilizzando un modulo di estrazione dati predefinito. N. W. Lee, che è un praticante di medicina tradizionale cinese (MTC), ha cercato nei database cinesi e ha esaminato gli studi in lingua cinese. Per studi con informazioni insufficienti, abbiamo contattato gli autori corrispondenti per richiedere dati aggiuntivi. I disaccordi sono stati risolti dalla discussione tra due autori (G. H. Choi e B. C. Shin) per raggiungere il consenso.
2.4. Valutazione del rischio di bias (ROB)
Abbiamo utilizzato lo strumento Cochrane risk of bias. Questo strumento include 7 domini, ma abbiamo valutato la generazione di sequenze casuali, l’occultamento dell’allocazione, l’accecamento dei partecipanti o del personale, l’accecamento dei valutatori, i dati sugli esiti incompleti e la segnalazione selettiva dei risultati. Il rischio di bias in ogni studio è stato valutato da due autori indipendenti (S. H. Sung e G. H. Choi) utilizzando lo strumento Cochrane risk of bias; i disaccordi sono stati risolti attraverso la discussione.
2.5. Analisi dei dati
Per le meta-analisi, abbiamo estratto i dati dicotomici utilizzando rapporti di rischio (RR) per il tasso effettivo totale (TER) per la scomparsa del dolore. Abbiamo applicato un modello a effetti casuali utilizzando il software Review Manager (Revman) (versione 5.3 per Windows; il Nordic Cochrane Center, Copenhagen, Danimarca). sono stati utilizzati test per analizzare l’eterogeneità tra gli studi inclusi. valori superiori al 50% sono stati considerati per indicare una possibile eterogeneità. Poiché il raggruppamento statistico non era fattibile a causa della variabilità delle malattie, dei tipi di modulo EUP, degli interventi di controllo e delle misure di esito, nei risultati viene presentato un riepilogo dei risultati.
3. Risultati
3.1. Selezione e descrizione degli studi
Dei 286 record potenzialmente rilevanti, 221 studi sono stati sottoposti a screening dopo la rimozione di prove duplicate. Di questi 221 studi, 139 sono stati esclusi perché non erano studi clinici (revisioni, studi qualitativi e studi su animali o in vitro) o non erano correlati alla propoli. Delle restanti 82 prove, 12 RCT (inglese:; cinese:; coreano:; persiano:) hanno soddisfatto i nostri criteri di inclusione (Figura 1).
Dodici studi sono stati condotti in vari paesi, inclusi due studi in Brasile e Cina e uno studio nella Repubblica Democratica del Congo , Iran, Corea, Italia, Macedonia, Polonia, Sudan e Ucraina ciascuno. Abbiamo raggruppato i 12 studi in quelli che affrontano tre malattie: cinque studi hanno applicato EUP per le malattie orali (Tabella 1), cinque per le malattie della pelle (Tabella 2) e due per le malattie genitali (Tabella 3).
3.2 . Partecipanti
3.2.1. Numero di partecipanti
I 12 studi includevano 862 partecipanti. La dimensione del campione per gruppo variava da 10 a 52 partecipanti. Uno studio ha riportato su 23 pazienti con due aree ustionate, una delle quali ha ricevuto EUP e l’altra un intervento di controllo.
3.2.2. Tipi di malattia
Abbiamo classificato i 12 RCT in quelli relativi alle malattie orali, cutanee e genitali perché i tipi di malattia erano eterogenei. I cinque studi inclusi nel gruppo delle malattie orali consistevano in tre studi sulle afte orali ricorrenti (ROA), uno studio sulla stomatite candidale e uno sulla mucosite.Cinque studi hanno affrontato le malattie della pelle; ustioni di secondo grado, ulcere alle gambe, tinea capitis e tinea versicolour, acne e diabete mellito con ulcera del piede sono stati valutati ciascuno da uno studio. Due studi sono stati inclusi nel gruppo delle malattie genitali; uno era affetto da vaginite acuta e l’altro da herpes genitale.
3.3. Interventi
Quattro studi hanno confrontato EUP con un intervento placebo che era la stessa forma di EUP e due studi hanno confrontato EUP con EUP che aveva un ingrediente e una concentrazione diversi. Una combinazione di EUP e altri interventi è stata confrontata con un controllo degli stessi interventi aggiuntivi in tre prove. Altri studi hanno confrontato l’EUP con collutorio, miconazolo, sulfadiazina d’argento, miele di acacia, vaselina, impacchi di maschere di polline di pino e gel vaginale al metronidazolo.
3.3.1. Posizioni della propoli raccolta
3.3.2. Composizione chimica della propoli
La composizione chimica della propoli è stata riportata in un solo studio. In questo studio, il componente della propoli era un inibitore contro Staphylococcus aureus, minimo 62,5%, balsamo 55,0%, fenoli totali 24,2%, flavoni e flavonoli totali 8,0% e flavononi e diidroflavonoli totali 49%.
3.3 .3. Tipi di modulo EUP
3.3.4. Quantità di EUP utilizzata
La quantità di EUP utilizzata è stata riportata solo in quattro studi: la quantità di EUP per 1 sessione variava da 8 mg a 3 g in tre prove e una prova ha utilizzato 5 mL di EUP per 1 sessione.
3.4. Misure di esito
Dodici studi hanno riportato misure di esito molto diverse a causa dei vari tipi di malattie. La durata del trattamento per ciascuna malattia è stata esaminata in tre studi. Due studi hanno utilizzato unità formanti colonie (CFU), dimensione della lesione e TER. Le misure di esito relative al dolore sono state applicate in tre studi sulle malattie orali. Gli studi sulle malattie della pelle hanno utilizzato la misura delle reazioni cutanee come materiale, papule, pustole e prurito.
3.5. Valutazione ROB
Gli RCT inclusi avevano una qualità metodologica generalmente bassa (Tabella 4). Sebbene i 12 RCT abbiano riportato la randomizzazione, uno studio ha riportato un metodo inadeguato di generazione di sequenze casuali (generate da numeri pari e dispari) e gli altri 11 studi non hanno descritto il metodo di randomizzazione. L’assegnazione è stata adeguatamente occultata in un solo studio, in cui è stata gestita da un centro esterno. I partecipanti e il personale sono stati accecati in tre prove (la stessa forma di intervento è stata utilizzata nell’EUP e nei gruppi di controllo). Uno studio ha confrontato EUP con un placebo che era la stessa forma di EUP, ma ha descritto un metodo in singolo cieco. Accecamento dei partecipanti e valutatore dei risultati è stato impiegato in uno studio. Nove studi hanno affrontato adeguatamente i dati sugli esiti incompleti (non si è verificato l’abbandono). Gli altri tre studi non hanno riportato i motivi dell’abbandono scolastico. Infine, per la segnalazione di bias, quattro studi hanno riportato il loro protocollo prima di condurre gli RCT.
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| H: alto rischio; L: basso rischio; U: rischio poco chiaro. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
3.6.Efficacia clinica di EUP
Una meta-analisi non è stata possibile a causa dell’eterogeneità delle malattie o delle misure di esito, ad eccezione di due studi sulla ROA che hanno utilizzato un placebo per il confronto. Abbiamo riassunto i risultati degli altri studi perché non è stato eseguito il raggruppamento statistico.
3.6.1. Efficacia clinica dell’EUP per le malattie orali
Dei cinque studi sulle malattie orali, una meta-analisi di due studi sulla ROA ha riportato che non c’erano differenze significative nel TER per la scomparsa del dolore tra i gruppi EUP e placebo (RR = 1,96, IC 95% = 0,97–3,98 e) (Figura 2). Per il ROA, l’effetto dello spray propoli è stato significativamente migliore rispetto al placebo in termini di dimensioni della lesione (all’8 ° giorno) e gravità del dolore (all’8 ° giorno). Uno studio che ha confrontato l’estratto di propoli più il collutorio con il solo collutorio ha mostrato una differenza significativa tra i gruppi che utilizzano i criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi (NCI-CTCAE) del National Cancer Institute-Common Terminology Institute. Nessuna differenza significativa tra i gruppi è stata identificata in uno studio.
3.6.2. Efficacia clinica dell’EUP per le malattie della pelle
Dei cinque studi sulle malattie della pelle, uno sulle ustioni non ha mostrato differenze significative tra i gruppi in CFU o durata del trattamento. Per le ulcere alle gambe, la combinazione di unguento al propoli con cointerventi è stata significativamente più efficace nel ridurre la durata del trattamento () rispetto ai soli cointerventi nel gruppo di controllo. Per la tinea capitis e la tinea versicolour, l’estratto di propoli (50 mg / ml) ha mostrato un effetto significativo su prurito, eritema, desquamazione e conta dei globuli bianchi rispetto alla vaselina. Per l’acne, un impacco di maschera al polline di pino ha migliorato le condizioni della pelle e le pustole meglio di un impacco di maschera al propoli. Uno studio ha riportato che la terapia con propoli più vasodilatatore ha migliorato significativamente il TER () rispetto alla terapia con vasodilatatori.
3.6.3. Efficacia clinica di EUP per le malattie genitali
Dei due studi sulle malattie genitali, uno studio che confrontava la crema vaginale alla propoli con il gel vaginale al metronidazolo ha riportato un miglioramento significativo dei criteri di Amsel e della colorazione di Gram. Un altro studio ha confrontato l’unguento al propoli con l’unguento all’aciclovir e il placebo e ha mostrato un effetto significativo della propoli sul numero di pazienti in via di guarigione (), lesioni crostose (al giorno 3), lesioni ulcerose (), lesioni vescicolari () e infezioni batteriche erpetiche ( ); L’unguento al propoli è stato significativamente più efficace nel ridurre le lesioni dell’ulcera () rispetto al placebo, ma non è stata trovata alcuna differenza significativa tra propoli e aciclovir nel ridurre le lesioni dell’ulcera.
3.7. Eventi avversi
Tre studi hanno descritto eventi avversi. Uno studio ha riportato una reazione cutanea in 2 casi nel gruppo EUP. Un paziente soffriva di prurito nel gruppo di controllo. Non si sono verificati eventi avversi in uno studio.
4. Discussione
L’obiettivo di questa revisione sistematica e meta-analisi era fornire prove su EUP per qualsiasi malattia. Nella nostra revisione sono stati inclusi un totale di 12 studi. Tre studi sulla ROA hanno mostrato un effetto significativo del trattamento con propoli rispetto ai gruppi placebo. Due studi sulle malattie della pelle hanno riportato un effetto significativo del trattamento combinato dell’EUP con altri interventi (ad es. Terapia di risciacquo, trattamento compressivo o terapia vasodilatatrice) rispetto ai soli altri interventi. I risultati di uno studio sull’herpes genitale hanno indicato un effetto significativo di 10 giorni di pomata propoli rispetto a un unguento placebo. Abbiamo scoperto in questa revisione sistematica che EUP ha un effetto più benefico su ROA, malattie della pelle e herpes genitale rispetto ai controlli. Tuttavia, poiché la maggior parte degli RCT aveva un campione di piccole dimensioni, una bassa qualità metodologica e gruppi che ricevevano diverse forme di propoli, queste analisi non erano conclusive riguardo all’efficacia dell’EUP per le malattie studiate. Piredda et al. ha riferito che non si sono verificati eventi avversi e un altro studio non ha menzionato effetti collaterali gravi con EUP. Tuttavia, le prove erano insufficienti per trarre conclusioni sulla sicurezza di EUP perché solo tre studi descrivevano effetti avversi.
La maggior parte degli studi inclusi aveva una bassa qualità metodologica basata sullo strumento di rischio di bias di Cochrane. Sebbene i 12 RCT affermassero che i partecipanti erano stati assegnati in modo casuale, non è stato descritto un metodo adeguato di randomizzazione e solo uno studio aveva un basso rischio di bias per l’occultamento dell’allocazione. La generazione di sequenze casuali e l’occultamento dell’allocazione sono necessarie per prevenire il bias di selezione. Uno su 12 studi ha riportato un corretto accecamento nella valutazione dei risultati. È più probabile che l’accecamento di bassa qualità dei valutatori dei risultati sia influenzato dagli effetti del placebo.Pertanto, gli studi inclusi possono potenzialmente essere sovrastimati.
La propoli utilizzata nei 12 RCT inclusi è stata raccolta da diversi paesi. Otto studi su 12 hanno riportato le posizioni in cui è stata raccolta la propoli. Dei dodici RCT inclusi, solo uno studio ha menzionato la composizione chimica della propoli. Huang et al. ha riferito che la propoli raccolta da molti paesi ha componenti chimici simili ma che c’è una differenza di concentrazione. Inoltre, la propoli raccolta da varie regioni dello stesso paese è stata identificata come avente alcune componenti distinte. La composizione chimica della propoli raccolta da piante di alcuni paesi può causare effetti negativi. Pertanto, l’efficacia e la sicurezza della propoli, considerando la posizione geografica, dovrebbero essere studiate in studi futuri.
Quattro studi hanno utilizzato interventi con placebo che hanno utilizzato la stessa forma di propoli per il gruppo di controllo; la considerazione dell’odore dell’intervento con placebo non è stata menzionata. L’uso di un placebo indistinguibile rispetto al trattamento sperimentale è fondamentale per un appropriato accecamento dei partecipanti. Poiché la propoli ha un odore aromatico specifico, i pazienti che hanno familiarità con i prodotti a base di propoli potrebbero essere stati in grado di riconoscere se il prodotto era propoli. Pertanto, studi futuri dovrebbero valutare un placebo appropriato, considerando il profumo di propoli.
In questa recensione, sono stati esclusi gli studi che utilizzano propoli come collutorio perché ci siamo concentrati sulla valutazione delle prove dell’efficacia di EUP quando i suoi ingredienti sono stati applicati in punto di malattia. Ci sono state alcune prove in un recente studio odontoiatrico che il collutorio al propoli protegge dalle malattie orali grazie alle sue proprietà antimicrobiche. Uno studio ha confrontato il gel di propoli con il collutorio al propoli e ha mostrato effetti significativi prima e dopo il trattamento, ma nessuna differenza significativa tra i gruppi. È necessario condurre studi comparativi per identificare le diverse efficacia dell’EUP tra il lavaggio e l’applicazione di forme di propoli.
Sebbene la nostra revisione abbia indicato l’applicabilità della propoli per uso esterno, pochi studi sulla standardizzazione dell’EUP sono stati esaminato. Pertanto, i seguenti fattori dovrebbero essere standardizzati per ridurre l’eterogeneità delle sperimentazioni future su EUP: (1) tipo di modulo EUP basato sulla composizione chimica della propoli; (2) effetti e sicurezza dell’EUP considerando le posizioni geografiche; (3) quantità utilizzata e numero di sessioni di trattamento; e (4) il modello placebo per EUP.
Il punto di forza della nostra revisione è che non c’erano restrizioni di lingua o stato di pubblicazione; quindi, nella revisione furono inclusi documenti in inglese, cinese, coreano e persiano. Tuttavia, ci sono alcune limitazioni a questa revisione sistematica. In primo luogo, sebbene in questa revisione siano stati inclusi 12 studi su EUP, l’eterogeneità nelle malattie, nei tipi di forma EUP, nei gruppi di controllo e nelle misure di esito era elevata; pertanto, non è stato possibile valutare un raggruppamento statistico di 10 studi. Inoltre, è difficile proporre conclusioni definitive sulla sicurezza di EUP a causa delle informazioni insufficienti sugli effetti avversi. Pertanto, i ricercatori dovrebbero condurre RCT su EUP considerando queste limitazioni. Inoltre, gli effetti collaterali e la quantità utilizzata devono essere descritti in studi futuri per stabilire linee guida di pratica clinica per EUP.
Poiché le pubblicazioni precedenti hanno esaminato solo la propoli per le malattie orali, la nostra revisione ha mostrato che la propoli può essere utilizzata esternamente per vari malattie. I risultati potrebbero aiutare a determinare i tipi di malattia e le forme di propoli per la ricerca futura su EUP.
5. Conclusione
La nostra revisione sistematica e meta-analisi hanno suggerito che l’efficacia di EUP per il trattamento delle malattie orali, cutanee e genitali era inconcludente a causa delle basse qualità metodologiche e delle piccole dimensioni del campione. Ulteriori RCT, con campioni di alta qualità e di grandi dimensioni per disturbi specifici, devono essere condotti per fornire ulteriori prove cliniche sul trattamento con EUP. Inoltre, è necessaria la standardizzazione dell’EUP per garantire l’efficacia e la sicurezza clinica.
Interessi concorrenti
Gli autori dichiarano che non vi è conflitto di interessi per quanto riguarda la pubblicazione di questo documento.
Contributi degli autori
Soo-Hyun Sung, Byung-Cheul Shin, Nam-Woo Lee e Gwang-Ho Choi erano responsabili del concetto e del design dello studio. Soo-Hyun Sung, Gwang-Ho Choi e Nam-Woo Lee hanno cercato e selezionato studi per l’inclusione. Nam-Woo Lee, formatosi in Medicina Tradizionale Cinese, ha cercato e selezionato studi di letteratura cinese. Soo-Hyun Sung e Gwang-Ho Choi hanno valutato il rischio di bias degli studi inclusi. Soo-Hyun Sung e Byung-Cheul Shin hanno eseguito l’analisi e l’interpretazione dei dati. Soo-Hyun Sung, Gwang-Ho Choi e Lam-Woo Lee hanno scritto l’articolo. Byung-Cheul Shin ha rivisto il manoscritto. Tutti gli autori sono stati coinvolti nell’intero processo dello studio.
Ringraziamenti
Questo lavoro è stato sostenuto da una sovvenzione al Korean Medical Science Research Center for Healthy Ageing dalla National Research Foundation of Korean Government (2014R1A5A2009936).