多くの証拠は、カリウム摂取が血圧の調節に重要な役割を果たしていることを示唆しています。1,2カリウムの臨床試験補給は、特に高血圧の人に有意な血圧低下効果を示しました3,4。しかし、これまでのほとんどの試験では、カリウムの塩化物塩（すなわち、塩化カリウム）を使用しており、これは研究を二重盲検にするのに便利です。 Slow-K（徐放性塩化カリウム）とSlow-Kプラセボの使用5。果物や野菜に含まれるカリウムは、塩化物塩ではなく、リン酸カリウム、硫酸塩、クエン酸塩、およびタンパク質を含む多くの有機陰イオンの混合物です。カリウムの非塩化物塩が塩化カリウムと比較して血圧に与える影響が大きいか小さいかは不明です。

多くの研究で、果物や野菜の摂取量を増やすと血圧に大きな影響があることが示されています。圧力6,7DASH（高血圧を止めるための食事療法）研究と塩化カリウム補給の臨床試験との比較5は、果物や野菜の増加に伴う血圧の低下が、補給によって行われた場合と同様であることを示しているようです。高血圧の人の塩化カリウム。さまざまなカリウム塩が血圧に及ぼす影響をさらに研究するために、塩化カリウムとクエン酸カリウムを比較するランダムクロスオーバー試験を実施しました。

方法

14地元の一般開業医から紹介された本質的な高血圧（収縮期≥140mmHgおよび/または拡張期≥90mmHg）の個人が研究に参加し、研究を完了しました。患者は以前に治療を受けていなかったか、研究前に利尿薬を使用している患者の治療が少なくとも4週間または8週間中止されていました。高血圧、悪性高血圧、腎不全、虚血性心疾患、脳血管障害、妊娠、糖尿病の二次的原因のある人、または経口避妊薬やその他の薬を使用していた人は除外しました。この研究は、地元の病院倫理委員会によって承認されました。すべての被験者は書面によるインフォームドコンセントを与えた。男性は11人（白人9人）、女性は3人（白人2人）でした。平均年齢は51±9歳で、平均肥満度指数は29.9±5.0（kg / m2）でした。

この研究は、ランダム化クロスオーバー研究として設計されました。血圧、体重、血漿および尿電解質を含むベースライン評価の後、個人は、塩化カリウム、96ミリモル/日（12 Slow-K錠剤）、またはクエン酸カリウム、96ミリモル/日（34mLカリウム）のいずれかを受けるようにランダム化されました。クエン酸液体）。この治療を1週間行った後、個人はクロスオーバーして、さらに1週間他の治療を受けました。 2つの治療期間の間に1週間のウォッシュアウトがありました。すべての被験者は、食生活とライフスタイルを維持し、研究全体を通して激しい運動を避けるようにアドバイスされました。座位で5分間休んだ後、自動デジタル血圧計（Omron HEM-705CP）を使用して、同じアームで血圧を測定しました8。血圧を1〜2分間隔で3回読み取り、平均値をデータ分析では3つの読み取り値が使用されました。塩化カリウムで1週間後、クエン酸カリウムで1週間後の、研究の開始時に2つの24時間採尿が得られました。

結果は平均±SDとして報告されます。対応のあるt検定を使用して、2つの研究期間間の連続変数の差を比較しました。統計分析は、社会科学のための統計パッケージを使用して実行されました。

結果

ベースラインでは、血圧は151±16/93±7mmHgでした。 81±24ミリモルの24時間尿中カリウム排泄。研究のランダム化されたクロスオーバー部分の間、血圧は140±12/88±7mm Hgであり、塩化カリウムの7日目の24時間尿中カリウムは164±36ミリモルであり、血圧は138±12/88±でした。クエン酸カリウムの7日目に160±33ミリモルの24時間尿中カリウムを含む6mmHg。これらの血圧は、ベースライン時と比較して有意に低かった。ただし、塩化カリウムとクエン酸カリウムの間で血圧に有意差はありませんでした（図;平均差：95％信頼区間、1.6;範囲、-2.3〜5.6 mmHg;収縮期のP = 0.385;範囲、-2.4〜3.7 mmHg;拡張期血圧の場合はP = 0.653）。

血漿カリウムは4.2±0.3mmol / Lでした。ベースライン。研究のランダム化クロスオーバー部分の間、血漿カリウムは塩化カリウムで4.6±0.3mmol / L、クエン酸カリウムで4.6±0.3mmol / Lでした。これらの値は、ベースライン時の値と比較して有意に高かった（0.4 mmol / L増加）。しかし、血漿カリウム中の塩化カリウムとクエン酸カリウムの間に有意差はありませんでした（表）。血漿重炭酸塩は、塩化カリウムと比較してクエン酸カリウムで有意に高かった。クエン酸カリウムでは、塩化カリウムまたはベースラインと比較して、24時間尿中カルシウムおよびカルシウム/クレアチニン比が大幅に低下し、尿pHが大幅に上昇しました。脈拍数、体重、血漿ナトリウム、塩化物、カルシウム、リン酸、クレアチニン、または24時間尿量、ナトリウム、クレアチニン排泄において、塩化カリウムとクエン酸カリウムの間に有意差はありませんでした。これらの値は、ベースライン時の値とも有意差はありませんでした（表）。

血漿レニン活性またはアルドステロンにおいて、塩化カリウムとクエン酸カリウムの間に有意差はありませんでした。しかし、血漿アルドステロンは、ベースライン時と比較して、塩化カリウムとクエン酸カリウムの両方で有意に高かった（表）。 24時間の尿中ノルアドレナリンまたはアドレナリンは、塩化カリウムとクエン酸カリウムの間で有意差はありませんでしたが、尿中ノルアドレナリン/クレアチニン比は、塩化カリウムと比較してクエン酸カリウムで有意に低かった。 24時間尿中ドーパミンとドーパミン/クレアチニン比の両方が、塩化カリウムと比較してクエン酸カリウムで有意に低かった。ただし、尿中カテコラミンはいずれもベースライン時と有意差はありませんでした（表）。

ディスカッション

以前の多くのランダム化試験では、塩化カリウムの補給が示されています。血圧を下げる3,4、そして臨床診療におけるカリウム補充には塩化カリウムを使用すべきであることが示唆されている9。我々の研究は、クエン酸カリウムが塩化カリウムと同様の影響を血圧に及ぼすことを示唆しており、カリウムイオンがその共役陰イオンとは無関係に血圧に及ぼす影響。これらの結果は、血圧低下効果のためにカリウムを塩化物と一緒に与える必要がなく、カリウムの形ではないがカリウムを多く含む食品の消費量の増加が血圧に同様の影響を与える可能性があることを示唆している塩化カリウムの補給。

カリウム摂取量が少なく、たとえば平均60 mmol / dの個人で実施された以前のカリウム補給試験3のほとんどとは異なり、私たちの研究は比較的高い個人で行われました。ベースラインの24時間尿中カリウム排泄量81ミリモルで示されるカリウム摂取量。結果は、カリウム摂取量の増加がこれらの個人の血圧に有意な影響を与えることを示唆しています。

塩化カリウムとクエン酸カリウムが血圧に同様の影響を与えるという私たちの発見は、DASH研究によって裏付けられています。 DASH研究では、24時間の尿中カリウムの増加に伴う果物と野菜の消費量の増加により、高血圧が軽度に上昇した個人の血圧が7/3 mm Hg低下しました6。この血圧の低下は、これは、高血圧患者における塩化カリウム補給の注意深く管理された二重盲検研究で発見されました。5私たちの結果は、重炭酸カリウムと塩化カリウムを比較し、これら2つのカリウム塩が同等に効果的であることを示したMorrisらの研究によっても裏付けられています。高血圧の人の血圧を下げることにおいて。10しかし、私たちの発見は、の影響を研究したOverlack et al、11による研究とは対照的です。本態性高血圧症の25人の患者における塩化カリウム120mmol / dで8週間、クエン酸カリウム120mmol / dで8週間。彼らは、クエン酸カリウムによる血圧の有意な低下を発見しましたが、塩化カリウムによる血圧の有意な変化はありませんでした。後者の観察は、高血圧患者を対象とした塩化カリウム補給試験のほとんどとは対照的でした3,4。MullenとO’Connorによる別の研究では、24人の正常血圧患者を対象に塩化カリウムとクエン酸カリウムを比較し、どちらのカリウム塩も血圧に有意な影響を及ぼさないことを示しました。 .12この研究は、正常血圧の個人におけるカリウム補給による血圧の小さな変化を検出する力が不足している可能性があります。

私たちの研究は、クエン酸カリウムが尿中カルシウムとカルシウムの減少に有意な効果があることも示しました。クレアチニン比。これは、カリウム摂取量が多いほど、尿中カルシウム排泄量が少なくなり、骨量が増えることを示した他の研究と一致しています。13–16酸塩基ホメオスタシスは尿中カルシウム排泄にも影響を及ぼし、カリウム塩が異なれば酸塩基平衡にも異なる影響を与えるため、カリウム補給の研究で観察された尿中カルシウムの変化が変化によるものかどうかを知ることは困難です。カリウムまたは酸塩基平衡。 Lemann et al17–19による多くの研究は、尿中カルシウム排泄に対するカリウムの影響は、酸と塩基のバランスに対する影響とは無関係である可能性があることを示唆していますが、カリウム塩をクエン酸塩または重炭酸塩として与えることにより、塩化カリウムと比較して、尿中カルシウムおよびカルシウム/クレアチニン比を低下させます。私たちの研究から、カリウムイオンが尿中カルシウムに独立した影響を与えるかどうかは不明です。塩化カリウムでは、尿中カルシウムまたはカルシウム/クレアチニン比に有意な変化はなかったが、尿中pHが低下したという事実は、カリウムの影響がpHの変化によって緩和される可能性があることを示唆しています。

私たちの研究では、尿中ドーパミン排泄は、塩化カリウムと比較してクエン酸カリウムで有意に減少しました。これは、経口重曹後の尿中ドーパミンの減少と経口塩化ナトリウム、カリウム、またはアンモニウムによる尿中ドーパミンの増加を示したBall etal20による発見と一致しています。一般的なメカニズムは、クエン酸カリウムまたは重炭酸ナトリウムによって誘発されるアルカローシスであり、アルカローシスは腎ドーパミン産生を低下させる可能性があります。しかし、尿中ドーパミンの変化がカリウムの血圧への影響にどの程度影響するかは不明です。

私たちの研究の潜在的な限界は次のとおりです。（1）研究は二重盲検ではなかった。ただし、自動デジタル血圧モニターを使用すると、血圧測定における観察者の偏りをなくすことができた可能性があります。 （2）プラセボ対照期間はありませんでした。したがって、プラセボ効果を排除することはできません。 （ベースラインからの変化の解釈は、平均への回帰の可能性があるため、特に血圧の場合、試験では高血圧の人が登録されているため、慎重に実行する必要があります。） （3）調査対象者が少ない。サンプルサイズが14の場合、この調査では、塩化カリウムとクエン酸カリウムの収縮期血圧の5.9 mm Hg以上の差を検出する検出力が90％であり、5.1 mm Hgの差を検出する検出力が80％です。 6.8の差の標準偏差を考えると、収縮期血圧でそれ以上。収縮期血圧の5〜6 mm Hgの差は、臨床的に重要であると見なされます。ただし、私たちの研究では、人口の観点から重要と見なされる< 5.1 mmHgの収縮期血圧の差を検出する能力が不足しています。これらの潜在的な制限を考慮して、血圧に対するさまざまなカリウム塩の影響をさらに研究し、カリウム摂取量の増加が人間の健康に他の有益な効果をもたらすかどうかを研究するために、より長い期間のより大規模な二重盲検プラセボ対照試験が進行中です。 2人間の疫学研究と動物の実験的研究によって示唆されているように。

結論として、私たちの研究は、本質的な高血圧症の患者において、塩化カリウムとクエン酸カリウムが血圧に同様の影響を与えることを示唆しています。これらの結果は、カリウム摂取量の増加に関する他の証拠を裏付けており、血圧を下げるためにカリウムを塩化カリウムの形で与える必要がないことを示しています。カリウムを多く含む食品の摂取量を増やすと、塩化カリウムと同じように血圧に影響を与える可能性があります。

展望

多くの無作為化試験では、塩化カリウムの補給は血圧を下げます。ただし、果物や野菜に含まれるカリウムは塩化物塩ではなく、リン酸カリウム、硫酸塩、クエン酸塩、およびタンパク質を含む多くの有機アニオンの混合物です。私たちの研究は、カリウムの非塩化物塩（クエン酸カリウム）が塩化カリウムと同様の血圧への影響を持っていることを示唆しています。これらの結果は、カリウム摂取量の増加に関する他の証拠を裏付けており、これは果物と野菜の消費量の増加によって最もよく実行され、カリウム摂取量とは無関係に健康に他の有益な効果をもたらす可能性があります。

脚注