NIDAが支援する臨床試験である母体オピオイド治療：ヒト実験研究（MOTHER）研究では、ブプレノルフィンがメタドンの安全で効果的な代替品であることがわかりました。妊娠中のオピオイド依存症の治療に。どちらかの薬を服用した女性は、同様の妊娠合併症の発生率を経験し、新生児の健康と発達の主要な指標で同等の乳児を出産しました。さらに、ブプレノルフィンを投与された女性から生まれた乳児は、メタドンを投与された女性から生まれた乳児よりも新生児オピオイド離脱の症状が軽度でした。

メタドンとブプレノルフィン維持療法はどちらも、オピオイド依存症の患者の達成を支援するために広く使用されています。禁欲を維持します。メタドンは、オピオイド依存の妊婦の過去40年間の標準治療でした。しかし、妊娠中のオピオイド依存症の治療の別の選択肢として、最近承認された薬であるブプレノルフィンの使用の可能性への関心が高まっています。

「私たちの調査結果は、妊娠中のブプレノルフィン治療にはいくつかの利点があることを示唆しています乳児はメタドンと比較して安全です」と、ジョンズホプキンス大学医学部在学中に多施設共同研究を主導し、現在RTIインターナショナルに在籍しているヘンドレジョーンズ博士は述べています。

厳格な試験デザイン

メタドン維持療法（MMT）は、オピオイド依存症の女性が問題のない妊娠と健康な赤ちゃんを得る可能性を高めます。継続的なオピオイド乱用と比較して、MMTは肝炎やHIVなどの感染症を発症するリスクを低下させます。自然流産や流産などの妊娠合併症を経験していること、および低出生体重や神経行動学的問題などの課題を抱えている子供がいること。

これらの利点に加えて、MMTはpロデュースは深刻な悪影響を及ぼします。ほとんどの薬と同様に、メタドンは胎盤を介して胎児循環に入ります。胎児は妊娠中に薬に依存するようになり、通常、出生時に胎盤循環から分離すると離脱を経験します。新生児禁断症候群（NAS）として知られる離脱症状には、過敏症と過敏症、振戦、嘔吐、呼吸困難、睡眠不足、微熱などがあります。 NASを患う新生児は、入院と治療を必要とすることが多く、その間、体がオピオイドフリーになるように適応しながら症状を緩和するために、漸減用量の薬物療法（多くの場合モルヒネ）を受けます。新生児の苦痛が少ない妊婦にメタドンの利点をもたらします。ブプレノルフィンは、メタドンと同様に、オピオイドへの渇望を軽減し、薬物の入手と乱用に関連する安全衛生上のリスクなしに禁断症状を緩和します。メタドンと同様に、ブプレノルフィンの治療的投与は、オピオイド乱用で発生するオピオイド血中濃度の極端な変動を回避し、母親と胎児の両方に生理学的ストレスを与えます。ただし、メタドンとは異なり、ブプレノルフィンは完全なオピオイドではなく部分的なオピオイドであるため、メタドン療法よりも重度の胎児オピオイド依存症を引き起こす可能性があります。

MOTHER研究では、オピオイド依存症の治療を求めている女性を米国とオーストリアに1つ。すべての女性は妊娠6〜30週でした。研究チームは、各女性にモルヒネによる治療を開始し、用量を安定させた後、残りの妊娠期間中、ブプレノルフィン療法またはMMTを毎日投与しました。試験全体を通じて、チームは離脱症状を緩和するために必要に応じて各女性の投薬量を増やしました。

この研究では、調査結果が有効であることを確認するために設計機能を取り入れました。最も注目に値するのは、スタッフと参加者が女性がどの薬を服用しているかを知っている場合に生じる可能性のある偏見を防ぐために取られた措置でした。

各女性がどの薬を服用しているかを知らずに参加者を治療するために、研究医師はすべてを書きました同等の強さで、各薬剤に1つずつ、ペアで処方。研究薬剤師は、患者の名前とID番号を彼女の投薬グループと照合し、彼女が服用している投薬の処方箋のみを記入しました。

参加者は毎日、7錠を舌の下で溶かし、シロップを飲み込みました。女性がブプレノルフィングループに属していた場合、処方された投与量に応じて、1つ以上の錠剤にその薬が含まれ、残りの錠剤とシロップはプラセボでした。女性がメタドングループに属していた場合、シロップには処方された強度の薬が含まれており、錠剤はすべてプラセボでした。このように、各女性の薬の補足は、他のすべての参加者のそれと同じように見えました。プラセボ錠とシロップは、有効な薬のように見え、味わい、匂いがするように作られました。

母親に良い、乳児に良い

治験薬を始めた175人の女性のうち、 131人は出産するまで続きました。 MMTを受けた人とブプレノルフィンを与えられた人は、同様の妊娠経過と結果を経験しました。 2つのグループの女性は、母親の体重増加、出生時の陽性薬物スクリーニング、異常な胎児症状の割合または帝王切開の必要性、分娩中の鎮痛の必要性、または分娩時の重篤な医学的合併症において有意差はありませんでした。

MOTHERの研究者が仮定したように、母親がブプレノルフィンで治療された乳児は、メタドンに曝露された乳児よりも軽度のNASを経験しました（グラフを参照）。両方のグループのほとんどの乳児はNASを制御するためにモルヒネを必要としましたが、ブプレノルフィングループは平均して11％しか必要とせず、半分以下の時間でテーパーを終え、乳児が曝露した時間の約半分の時間入院しました。メタドン。

オーストリアのガブリエレフィッシャー博士のウィーン医科大学のサイトで、MOTHERが参加者を登録している間に、3人の女性が2度目の妊娠をしました。この開発により、研究者は、個々の女性およびグループ間での2つの薬剤の相対的な安全性と有効性を比較することができました。 2回目の妊娠中、3人の女性はそれぞれ、最初の妊娠で服用した薬とは別の薬を服用しました。いずれの場合も、ブプレノルフィン治療後に生まれた子供は、メタドン治療後に生まれた子供よりも軽度のNAS症状を示しました。この結果は、生理機能における女性の個人差ではなく、2つの薬の効果の違いがグループの調査結果の根底にあることを示唆しています。

「ブプレノルフィンは、妊娠中の女性、特に初めての女性にとって良い選択肢かもしれません。ジョーンズ博士は、「治療中またはこの薬を服用している間に妊娠した人は、メタドンを維持していて安定している場合は、メタドンを継続する必要があります。」

次の質問

MOTHERの研究者は、ブプレノルフィン群とメタドン群の女性は治療の恩恵を受けたものの、脱落率はブプレノルフィン群の方が高かったことを観察しました。 （33対18パーセント）。この違いは統計的に有意ではありませんでした。研究者たちは、それが意味のあるものである場合、それは2つの薬に対する異なる反応以外の要因によるものかもしれないと推測しています。彼らは、実験的治療プロトコルが患者をモルヒネからブプレノルフィンに急速に移動させて不快感を引き起こした可能性がある、または女性が禁欲することを決定したときにブプレノルフィンがメタドンよりも中止しやすかった可能性があると推測しています。

MOTHER研究は一般的にオピオイド乱用と併存するいくつかの物質使用障害のある女性は含まれません。 「将来の研究では、アルコールとベンゾジアゼピンも乱用している妊婦を対象に、これら2つの薬剤の新生児禁断症候群、出産転帰、母体転帰を比較する必要があります」とジョーンズ博士は述べています。

「この分野には新生児に関するデータも必要です。妊娠中の女性が、オピオイド依存症に対するブプレノルフィン療法の現在の第一選択薬であるナロキソンと組み合わせたブプレノルフィンで治療された場合の結果」とジョーンズ博士は述べています。 MOTHERの研究では、ナロキソンを含まないブプレノルフィンを投与して、潜在的な副作用を伴う2番目の薬剤に胎児をさらさないようにしました。

「この素晴らしい研究の後に残っている研究課題は、脱落率の差をもたらした要因を特定することです。 NASの評価と治療の先駆的な研究を行ったロレッタP.フィネガン博士は、次のように述べています。「さらに、研究者は、新生児の離脱の違いの長期的な重要性を判断するために、これらの子供たちの追跡調査を実施する必要があります。症状。」現在フィネガンコンサルティングの社長であるフィネガン博士は、以前は国立衛生研究所の女性の健康に関する研究室の所長の医療顧問でした。

「新生児禁断症候群は乳児にとってひどい経験です。 、そしてこの状態のケアを改善する大きな必要性があります」と、NIDAの薬物療法と薬物乱用の医学的影響の部門のジェイミー・ビスワス博士は言います。ジョーンズの研究は、この分野の臨床研究への素晴らしい貢献であり、確固たる結果により、毎年数千人の乳児に影響を与える症候群の治療選択肢が増えるはずです。」

出典：

Unger、A.、etal。妊娠中のランダム化比較試験：科学的および倫理的側面。個人内比較における妊娠中のさまざまなオピオイド薬への曝露。アディクション106（7）：1355–1362、2011年。全文

Jones、H.E.、etal。メタドンまたはブプレノルフィン曝露後の新生児禁断症候群。ニューイングランドジャーナルオブメディシン363（24）：2320–2331、2010年。全文