ディスカッション

私たちの研究における副作用の全体的な割合26.9％であり、他の実際の研究で報告されたものよりもはるかに低いです。ホーキンスらによって行われた研究。 HIV / HCV同時感染患者については、患者の48％が少なくとも1つの有害事象を経験したことが明らかになりました。これは、59.7％の割合を発見したBruno etal。によって報告された所見と同様です。重篤な副作用に関しては、頻度は0％から3.2％の範囲です。人口に深刻な悪影響は見られませんでした。さらに、副作用に続発する治療の中止は見られず、これは、HIV / HCV同時感染患者におけるDAAの良好な忍容性を示唆している。この発見は、副作用の発生が治療の中断または中止につながらなかった他の研究と一致していました。

私たちは私たちのセンターでソフォスブビル/レジパスビルの主な使用を観察しました。このグループの患者では、最も一般的な副作用は倦怠感、頭痛、胃腸症状でした。これらの所見は、対照研究で報告されたものと類似していた。私たちのコホートでは、ソフォスブビル/レジパスビルの患者の14.3％で倦怠感が観察されました。これは、臨床試験で報告されている範囲内にあります。頭痛に関しては、5.4％の割合であり、文献に記載されている割合（11〜17％）よりも低くなっています。もう1つの重要な違いは、胃腸症状の発症でした。私たちの研究では3.6％の割合が示されましたが、これは対照研究で認められた頻度（10〜16％）よりも低かったです。新たに診断された、または悪化している肺動脈性肺高血圧症が症例シリーズで報告されていることは言及する価値があります。ただし、真の因果関係を確立することは困難です。乳酸アシドーシスの症例も報告されており、重度の肝疾患の患者ではリスクが高まるようです。私たちの研究では、肺高血圧症や乳酸アシドーシスの症例は報告されていません。

シメプレビル/ソフォスブビルは、私たちのコホートで2番目に頻度の高いDAAレジメンでした。このレジメンで治療された患者では、胃腸症状が主要な副作用であり、症例の33.3％で報告されました。倦怠感と呼吸困難は、それぞれ患者の16.7％と8.3％で発症しました。これらの所見は、倦怠感と悪心が最も一般的な副作用の2つである臨床試験で開示されたものと類似しています。呼吸困難は、管理された実世界の研究ではめったに報告されておらず、4％にもなる可能性があり、これは私たちの患者に見られる率（8.3％）よりも低いです。対照研究で見られる比較的一般的な副作用は頭痛であり、これはシメプレビル/ソフォスブビルの患者の約20％で発生します。しかし、このレジメンでの治療中に頭痛を発症した患者はいませんでした。文献で報告されている他の臨床的に重大な副作用は、そう痒症（14％）、発疹（16％）、および光線過敏症（5％）です。これらの副作用はいずれも、私たちの研究コホートでは報告されていません。

治療順守に関して、一部の実世界の研究では、HIV感染患者の抗レトロウイルス療法への順守が低いことが確認されていますが、DAAへのコンプライアンスの低さは報告されていません。 HIV / HCV同時感染患者におけるHCVの治療における制限因子として説明されています。私たちの臨床診療では、HCV治療へのコンプライアンスが良好であり、治療完了率は93.6％でした。フォローアップのために失われたのは4人の患者（5.1％）のみであり、1人の患者は他の理由（自動車事故）のために治療を終了しませんでした。治療を完了したが、治療後12週間で治癒を評価するための臨床検査を受けていない6人の患者がいました。この制限は、当センターで報告された全体的なHCV治癒率またはSVR12に影響を及ぼし、82.1％でした。これは、管理された最近の実世界の研究で報告されたものよりも低いパーセンテージです。

HCV単一感染者間のDAA悪影響を比較した研究また、HIV / HCVに感染した患者は非常に限られており、矛盾した結果を示しています。ブルーノらによって行われた研究。 HCV単一感染患者と比較した場合、HIV / HCV患者における有害作用の割合が高いことを明らかにした（59.7％対57.2％、p = 0.03）。倦怠感は、同時感染患者の17％と単一感染患者の10％で観察されました。この差は、統計的有意性を達成しました（p = 0.003）。黄疸は、HIV / HCVの同時感染者によってより頻繁に発症した副作用としても特定されました（9.7％対1.3％、p < 0.0001）。一方、ソフォスブビル/シメプレビルの安全性と有効性を評価することを目的とした研究では、HIV / HCV同時感染者と比較した場合、HCV単感染患者でより頻繁に副作用が発生することが報告されました（54.2％対51.7％、p = 0.04） 。私たちのセンターは、HIV感染者の治療に専念しています。したがって、HCV単一感染患者との比較は実行可能ではありませんでした。

副作用に関連する要因に関して、これらのイベントを発症した患者では白人の民族性の頻度が高いことがわかりました。文献にはこの関連の報告はありません。これらの患者のDAAレジメンを評価し、関連性を探しましたが、この所見を説明できる優勢なレジメンは見つかりませんでした。私たちの人口は少なかったものの、民族性はより大規模な研究で調査されるべき要因であると私たちは信じています。 DAAレジメンに関しては、副作用が発生した患者でPROD /リバビリンの使用頻度が高いことがわかりました。私たちの研究では2人の患者だけがこのレジメンを受けたため、実際の関連を確立することは非常に困難でした。しかし、両方の患者が貧血を発症したことを観察しました。私たちの意見では、貧血は患者の最大35％で発生する可能性があるこの薬の頻繁な副作用であるため、リバビリンが原因であることは明らかでした。私たちの研究における貧血の全体的な頻度は低く（3.8％）、治療の一部としてリバビリンを投与された患者にのみ見られました。現在のガイドラインで述べられているように、DAAレジメンにリバビリンを追加する唯一の絶対的な適応症は非代償性肝硬変であることに言及する価値があります。私たちの研究では、リバビリンを含むレジメンを受けた2人の患者は非肝硬変であり、1人の患者は代償性肝硬変でした。注目すべきことに、これらの患者は2015年に治療されました。このとき、私たちのセンターでは第2世代のDAAの利用がまだ限られており、新しいHCV治療ガイドラインが発表される前でした。

私たちの研究では、副作用のある患者にTDF / FTCと非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（NNRTI）をより頻繁に使用する傾向も明らかになりました（p = 0.055）。 TDF / FTCとNNRTIで治療された患者のうち、3人はレジパスビル/ソフォスブビルで治療され、3人はシメプレビル/ソフォスブビルで治療され、1人はエルバスビル/グラゾプレビルで治療されました。 HIV / HCV重感染の患者を治療する場合、評価する主なパラメーターの1つは薬物間相互作用です。いくつかの薬物動態研究では、レジパスビルで治療された患者で高レベルのTDFが検出されており、腎毒性のリスクが高まる可能性があります。私たちの研究では、急性腎不全の症例は観察されず、TDFにNNRTIを投与した場合にのみ、より高い副作用率が見られました。 TDFをプロテアーゼまたはインテグラーゼ阻害剤と併用した場合、有意差は確認されませんでした。シメプレビルとNNRTIの間の相互作用に関して、このDAAは、エファビレンツ、ネビラピン、またはエトラビリンを投与されている患者には禁忌です。ただし、本研究で使用した薬物であるリルピビリンとの薬物間相互作用は予想されていません。患者に禁忌のNNRTIとシメプレビルの併用は観察されませんでした。薬物間相互作用以外の他の要因が、TDF / FTCとNNRTIの併用による副作用の頻度の増加に影響を及ぼした可能性があります。