要約

市中感染ヒトメタニューモウイルス（hMPV）に関する臨床、実験室、および放射線写真のデータを前向きに収集しました。 ）肺炎で入院した連続した成人の感染症。 hMPV感染は、鼻咽頭サンプルの高精度な逆転写ポリメラーゼ連鎖反応分析を使用して診断されました。 193人の患者のうち8人（4％）にhMPV RNAが存在し、すべてインフルエンザシーズン中に検出されました。 hMPVは、成人の肺炎の重要な原因です。

ヒトメタニューモウイルス（hMPV）は、最近報告された呼吸器ウイルスです。 hMPV感染の臨床的特徴に関するほとんどの説明は子供に焦点を当てていますが、成人の状況は徐々に明らかになっています。 hMPVは、上気道疾患から市中肺炎（CAP）に至るまで、成人にさまざまな疾患を引き起こすと考えられています。

成人におけるhMPVによるCAPの発現は十分に特徴付けられておらず、発生率は過小評価されている可能性があります。 CAPで入院した連続した成人におけるhMPVの臨床的、放射線学的、および検査室の特徴と結果をよりよく説明するために、前向き病因研究を実施しました。

方法。 2004年8月から2006年3月まで、300人の連続した同意患者がCAPの病因を決定するための前向き研究に参加しました。この研究には、> 17歳で、カナダのエドモントンにある5つの病院すべてでCAPのために入院した患者が含まれていました。免疫不全の妊娠中の患者を除外しました（> 1日あたり10mgのプレドニゾンを> 1か月間受け取ったため他の免疫抑制剤、またはCD4細胞数が< 250細胞/μL）のHIV感染症、または結核または嚢胞性線維症の患者。すべての患者が書面によるインフォームドコンセントを提供し、アルバータ大学の健康研究倫理委員会が研究を承認しました。

肺炎は、次の症状または徴候の⩾2を伴う急性気道疾患として定義されました：咳、生産的な咳、発熱、悪寒、呼吸困難、胸膜炎性胸部痛、パチパチ音、または気管支呼吸;さらに、放射線科医によって肺炎と解釈された胸部X線写真の不透明度または浸潤が必要でした。症状の重症度は、他の場所で説明されているように、0（症状なし）から5（非常に重度の症状）までの6段階で評価されました。肺炎自体の重症度を特徴づけるために、Fineらの方法を使用して肺炎重症度指数を計算しました。 。

研究プロトコールに従って、各患者の定期的な血液および喀痰検体と鼻咽頭スワブを収集しました。ウイルス性病原体の検出のために提出された鼻咽頭スワブは、呼吸器合胞体ウイルス、パラインフルエンザウイルス、およびインフルエンザウイルスA型およびB型の直接蛍光抗体検査を含む臨床検査アルゴリズムに従って最初にルーチンのウイルス検査を実施しました（Imagen; DakoCytomation）;急速呼吸器ウイルスプレート培養;そして伝統的なウイルス文化。ルーチンの微生物学的およびウイルス学的調査に加えて、鼻咽頭サンプルの拡張テストが、前述の抽出および増幅方法を使用した核酸増幅技術によって、さまざまな呼吸器病原体に対して行われました。簡単に説明すると、200 µLの鼻咽頭スワブ材料から100µ Lの溶出容量まで全核酸抽出（DNAおよびRNA）を行い、各増幅に5 µLの溶出核酸を使用しました。核酸増幅技術には、hMPVのすべての系統と亜系統を増幅および検出するように設計されたRT-PCRのほか、インフルエンザAウイルス、インフルエンザBウイルス、呼吸器合胞体ウイルス、パラインフルエンザウイルス1〜4、アデノウイルス、ライノウイルスの高感度かつ特異的なアッセイが含まれていました。エンテロウイルス、コロナウイルス（OC43、229E、およびNL63）、Mycoplasma pneumoniae、Chlamydophila pneumoniae、およびLegionellapneumophila。 RT-PCRの結果がhMPV陽性のすべての患者を分析に含めました。 hMPV RT-PCRの検出限界は、<すべてのhMPV系統に対して100コピーの入力であり、他の一般的な呼吸器病原体との交差反応は報告されていません（つまり、100％の特異性）。

結果。合計300人の患者が研究に登録され、193人が評価可能な鼻咽頭サンプルを収集しました。この後者のグループは、私たちの最後の研究サンプルです。全体として、9人の患者が鼻咽頭スワブでhMPVRNAが検出された証拠がありました。 1人は重感染の証拠があり（血液培養によって検出された肺炎球菌）、したがって分析から除外されました。 193人の患者のうち8人（4％）は、他の微生物との重感染の証拠なしにhMPV RNAが検出されました（すなわち、、血液または喀痰検体から培養された、または鼻咽頭スワブ検査によって検出された生物はなく、hMPVCAPを有すると見なされた。 hMPV感染のすべての症例は12月から4月の期間に発生しました。

hMPVによるCAP患者8人の特徴を表1にまとめています。年齢は31歳から91歳（平均62歳）でした。 ）、8人の患者のうち5人（63％）は女性であり、すべての患者は基礎疾患または肺疾患を持っていました。患者の半数が重度の肺炎（肺炎重症度指数クラスIVまたはVとして定義）を患っていました。

hMPVによる肺炎のすべての患者は、咳、呼吸困難、および疲労を持っていました。咳は8人の患者全員が「咳抑制剤を必要とするほど重度」と説明し、生産性の咳は6人の患者が説明し、5人は喀痰を化膿性と説明しました。呼吸困難は4人の患者で「少なくともほとんどの場合」と説明しました。 。 7人の患者は、彼らの倦怠感は「ほとんどの時間疲れていて、安静時だけ快適である」ことを伴うと報告しました。注目すべきことに、筋肉痛を患ったのは1人の患者だけであり、胃腸の病気を患ったのは1人だけでした。 8人の患者の平均温度は37.6°C（範囲、36.2°C– 40.4°C）でした。平均呼吸速度は25呼吸/分（範囲、20–36呼吸/分）でしたが、1人の患者だけが筋肉痛でした（ > 30呼吸/分の呼吸速度として定義されます。それにもかかわらず、ほとんどの患者は低酸素症であり、8人中2人だけが> 92％。平均脈拍数は103拍/分（範囲、73〜116拍/分）であり、< 90 mmHgの収縮期血圧の患者はいませんでした。 。

浸潤は、入院胸部X線写真の上葉（3人の患者）、中帯（4人の患者）、または下葉（5人の患者）のいずれかで見られ、患者の50％で、X線写真が示した多葉性異常。3人の患者だけが両側性浸潤を持っていた。小さな片側性胸膜胸水は4人の患者に見られました。

病院の肺炎ケアマップに従って、すべての患者がレボフロキサシンによる経験的治療を受けました。平均滞在日数は7日（範囲、2〜11日）でした。患者は挿管、換気、または集中治療室への入院を必要とせず、患者は死亡しませんでした。

ディスカッション。この前向きコホート研究では、hMPVがCAPの全症例の4％を占め、冬季（インフルエンザ活動の通常のピーク）に多く見られ、心肺障害のある高齢患者に影響を与える傾向があることがわかりました。我々は、hMPV肺炎の有病率が、以前に報告された成人の呼吸器合胞体ウイルス肺炎の4.4％の有病率と類似していることを示した。私たちの発見は、ハーメルンらの発見と一致しています。 、CAPまたは慢性閉塞性肺疾患の悪化を伴う患者におけるhMPV感染の発生率は4.1％であると報告しましたが、研究対象集団には他の病原体との重感染の証拠がある患者が含まれていました。

hMPVの顕著な臨床的特徴私たちのサンプルの肺炎には、重度の（しばしば生産的な）咳、呼吸困難、疲労、および発熱の欠如が含まれ、これは、成人におけるhMPV感染のほとんどの以前の症例報告および小規模な症例研究と一致しています。対照的に、ハメリン等。発熱は、hMPVによるCAP患者の重要な兆候であると説明されています（ここでも、肺炎連鎖球菌やインフルエンザウイルスなどの潜在的な重感染病原体の患者が含まれていることに注意してください）。重感染が検出されない一連の患者では、発熱、筋肉痛、胃腸症状がないため、hMPV肺炎はインフルエンザと区別できるようでした。以前の文献が示唆する症状はインフルエンザで顕著な役割を果たすはずです。より大規模なコホートで研究したときにこの観察結果が再現された場合、hMPVによるCAPの早期認識は、不必要な経験的抗ウイルス薬の使用を回避するのに役立つ可能性があります。

この研究におけるhMPVによるCAPの結果は良好でした。死亡した患者や集中治療室への入院を必要とした患者はいませんでした。対照的に、免疫無防備状態の宿主におけるhMPV感染は、重大な罹患率と死亡率に関連しています。病院は、hMPVが原因で既知のCAPを持つ患者を免疫不全の患者と一緒に配置することを避けたいと考えるため、hMPV感染の診断は感染管理に重要な影響を与える可能性があります。学校、介護施設、および支援医療センターでの呼吸器感染症の発生の原因としてのhMPVの最近の報告を考えると、これは密接な関係があります。

この研究の強みには、入院を必要とする連続した患者のコホートから収集された前向きで包括的なデータが含まれます。私たちのサンプルサイズは、残りの研究コホートとの有意義な統計的比較を排除します。しかし、私たちの意図は、他の病因による肺炎の症状と比較するのではなく、臨床実体を説明することでした。制限には、患者が5つの病院からのみ採用されたという事実、および偽陰性および偽陽性のhMPV診断の可能性が含まれますが、RT-PCRは優れた感度と特異性を持っていると報告されており、Falsey etal。 hMPVの無症候性保菌は非常にまれであると結論付けました。一部の患者が細菌の重複感染を起こした可能性がありますが、発熱がなく、WBCが正常であったという事実は、これを軽減する可能性があります。 RT-PCRを使用して多くの潜在的なウイルスを除外することを考えると、ウイルスの重感染は起こりそうにありませんでした。

要約すると、hMPVは成人の肺炎の一般的な原因であり、私たちのコホートのCAPの全症例の4％を占めています。ウイルスが循環していることがわかっている場合、CAPで入院した成人のhMPVの定期検査をお勧めします。これは、早期の認識が、特に免疫不全の宿主へのhMPVの感染を制限するのに役立つ可能性があるためです。

謝辞

研究看護師のCarolManganの貴重な貢献に感謝します。

財政的支援。アルバータヘリテージ財団医学研究（AHFMR）およびカナダ健康研究所（S.R.M.への給与サポート）; AHFMRからT.J.M.への設立助成金

潜在的な利益相反。すべての作成者：競合なし。