グローバル

CREST症候群の診断には、身体的および心理的影響が伴います。したがって、患者ケアへの全体的なアプローチをとる必要があります。臓器病変の評価、臨床経過に関する患者教育、患者と家族のサポート、および疾患の重症度と臓器病変に基づく治療が必要です。

全身性硬化症の人を対象とした学際的な患者教育のパイロット研究では、患者は他の人と会うことで恩恵を受け、病気についてもっと学び、実際にいくつかの経験をする可能性があることが示されました痛みの軽減。

うつ病は全身性硬化症の患者の約45％に影響を及ぼし、64％も不安神経症を発症します。したがって、これらの心理的問題の早期評価と治療が推奨されます。

ヨーロッパの研究者は、重度の全身性硬化症に対する造血幹細胞移植の使用に関する第I相および第II相試験を実施しており、ランダム化試験が進行中です。これが将来の重度の強皮症の有用な治療法であるかどうかは、さらなる研究と時間によってのみわかります。

タモキシフェンは、強皮症およびCREST症候群の患者での使用が研究されていますが、有効性は示されていません。

石灰沈着症

石灰沈着症の治療を研究するための大規模な前向きプラセボ対照試験は実施されていません。文献は主にレポートとシリーズで構成されています。したがって、1986年にFink and Cookが指摘したように、一部のシリーズの患者の55％で石灰沈着症が自然に解消したことを覚えておいてください。掻爬術を含む単純な外科的管理で、限られた疾患で十分なことがよくあります。

経口コルチコステロイドによる治療は通常効果的とは考えられていませんが、ハーゼンらによると、病変内コルチコステロイド療法は

いくつかの症例報告は、プロベネシドの有効性を示しています。

初期の症例報告は、ジルチアゼムが石灰沈着物の退行と症状の改善に関連していることを示唆しました。 Vayssairatらによる1998年の12人の患者の症例シリーズはこれらの所見を確認しませんでした。

低用量ワルファリンを使用したBergerらによる1987年の小規模ランダム化プラセボ対照試験では、Glaタンパク質の尿中レベルが低下し、骨格外が低下しました。 18ヶ月のフォローアップケア後の3人中2人の患者における骨スキャンの取り込み。これらの患者では、単純X線写真や臨床評価に変化は見られませんでした。 Cukiermanらは、全身性硬化症の3人の患者に低用量のワルファリンを使用し、新たに診断され、びまん性で比較的小さな石灰沈着性病変を有する2人の患者がワルファリン治療に反応し、石灰沈着症は完全に解消した。 1998年に報告されたように、Lassoued et alは、広範囲の石灰沈着症の患者にワルファリンを使用しましたが、何の利益も見られませんでした。低用量のワルファリンは、初期または軽度の疾患を持つ特定の患者に役立つ可能性があります。

いくつかの症例報告では、水酸化アルミニウムが石灰沈着症に役立つ可能性があることが示されています。

ビスフォスフォネート治療の成功は限られています。エチドロネートは、強皮症の1人の患者の石灰沈着症を助けるように見えました。しかし、別の研究では失敗が報告されました。アレンドロネートは、若年性皮膚筋炎に関連する石灰沈着症の1人の患者で首尾よく使用されました。他のビスホスホネート、パミドロネート、リセドロネート、ゾレドロネート、およびイバンドロネートは、石灰沈着症について研究されていません。

1つのケースシリーズでは、全身性硬化症が限定された9人の患者のうち8人が低用量ミノサイクリンに対して良好な反応を示しました。

断続的な局所炎症反応の抑制は、低用量のコルヒチンによって達成できます。

Kalajianらは、免疫グロブリン静注療法の信頼性が低いことを発見しました。

要約すると、石灰沈着症を予防または排除するための一貫して信頼できる薬理学的治療は利用できないようです。上記の治療法の1つまたは組み合わせは、ケースバイケースで試すことができます。ただし、有効性を証明するには、より大規模なランダム化試験が必要です。

レイノー現象

レイノー現象のあるすべての患者に、手と体を温める優れた技術を使用するようにアドバイスします。 Goodfield et alは、レーザードップラー流速計によると、二次レイノー現象の患者は、対照と比較して単純な加温技術に適切に反応することを示しました。屋外および必要に応じて屋内で、手袋、帽子、コートの着用を強化します。中核体と手の温度を上昇させ続けることの重要性は強調しすぎることはありません。

強皮症に関連するレイノーの治療では、温度バイオフィードバックや自律訓練法などの行動療法が評価されています。現象。1989年、フリードマンはバイオフィードバックトレーニングにより指の血流の改善と指の温度の上昇を示しました。しかし、大規模なランダム化比較試験では、温度バイオフィードバックによる臨床的利点は示されませんでした。しかし、患者が技術について十分に訓練されていない可能性があるため、これは批判されています。これらの研究者は、適切な手温め技術が使用されれば、熱バイオフィードバックが効果的であると主張しています。

カルシウムチャネル遮断薬は、レイノー現象の医学的治療の主力です。短時間作用型カルシウムチャネル遮断薬は効果的でしたが、それらはしばしば副作用（例えば、頭痛、紅潮、めまい、浮腫）と関連しています。レイノーの治療研究調査員による最近の研究では、徐放性ニフェジピンは発作頻度を約60％減少させ、忍容性も良好でした。カルシウムチャネル遮断薬は、強皮症に関連するレイノー現象において、原発性レイノーよりも効果が低いことが示唆されています。病気ですが、メイリック・トーマスらは、より長期間の試験でこのグループのニフェジピンの有効性を示しました。トンプソンらによるレイノー現象のカルシウムチャネル遮断薬療法の2005年のメタ分析は、虚血性発作（1週間あたりの発作が平均2.8-5少なく、重症度が33％低下）

レイノー現象の患者には、局所ニトログリセリンと局所グリセリルトリニトレートが使用されています。 。いくつかの研究では、両方とも適用部位の血流を増加させ、血管痙攣の症候性管理に役立つ可能性があることが示されています。

プロスタグランジンE1、プロストアサイクリンI2、およびイロプロスト（プロスタサイクリン-I2類似体）は、レイノー現象の治療のために評価されています。プロスタグランジンは、血管拡張作用と抗血小板作用があるため、有益な場合があります。これらの治療法はいずれも、レイノー現象の治療のために米国食品医薬品局によって承認されていません。これらの薬剤の使用は、レイノー現象が重度の虚血または非治癒性潰瘍を引き起こした患者のために予約する必要があります。

重度のレイノー現象を示す患者へのプロスタサイクリンI2（エポプロステノール）の静脈内注入実質的な臨床的改善。発作の頻度と期間が減少し、指潰瘍の有意な治癒が起こりました。静脈内プロスタグランジンE1（アルプロスタジル）は、いくつかの小規模な研究、特に敗血症または壊死の患者に有益でした。静脈内エポプロステノールも使用されています。

経口イロプロスト療法は、強皮症患者の発作の重症度と期間が改善する傾向を示しました。静脈内イロプロストは、レイノー発作の重症度、頻度、および期間を減少させました。潰瘍の治癒を助けました;そして生活の質の向上を示しました。

抗血小板療法の結果はまちまちです。チクロピジンは1つのケースで利益を示し、別の研究では効果がありませんでした。クロピドグレルはレイノー現象では研究されていません。シロスタゾールは、非盲検試験でいくつかの利点を示しており、最近の二重盲検ランダム化試験では、上腕動脈の平均直径が大幅に増加することが示されました。ただし、患者の自覚症状は改善されていないようです。組換え組織プラスミノーゲン活性化因子は、デジタル虚血患者の血流を一時的に改善するだけであり、レイノー現象には推奨されません。

デントンらによる2000年のパイロット研究は、低分子ヘパリンが重度のレイノー現象に有益である可能性があることを示唆していますが、さらなる評価が必要です。

いくつかの証拠は血漿が交換はレイノー現象の症状に役立つ可能性がありますが、病気の経過に影響を与える可能性は低いです。

アンギオテンシンII阻害剤であるロサルタンは、2つの試験で減少することが示されています血管痙攣エピソードの頻度と重症度文献のレビューでは、ACE阻害剤とアンギオテンシンII受容体遮断薬がレイノー現象をわずかに軽減する可能性があると結論付けましたが、現在選択されている治療法よりも効果が優れていることは証明されていません。カルシウムチャネルblオッカーズ。

症例報告では、ホスホジエステラーゼV阻害剤であるシルデナフィルとタダラフィルも有効である可能性があることが示唆されています。バルデナフィルの非盲検パイロット試験でも有望でした。

最近、レイノー現象の新しい治療法として、アルファアドレナリン作動性拮抗薬が注目されています。実験的な選択的α（2C）-アドレナリン受容体遮断薬は忍容性が高く、強皮症に関連するレイノー現象の患者の冷却からの回復中の指の皮膚灌流を改善しました。ある症例報告は、逆説的に、アルファ2アドレナリン作動性拮抗薬ヨヒンビンの使用中にレイノー現象の悪化を経験した患者について説明しています。このクラスの薬剤の有効性と安全性をこの疾患で使用するために確立するには、さらなる研究が必要です。

ボセンタン、経口的に活性な競合性エンドセリン-1拮抗薬で、エンドセリン受容体は、全身性硬化症に関連する肺動脈性肺高血圧症に使用されており、この薬剤は血管痙攣の緩和と指潰瘍の予防にも役立つ可能性があります。ただし、最初に臨床試験を実施する必要があります。

フルオキセチンを用いたパイロット研究とパロキセチンの症例報告は、選択的セロトニン再取り込み阻害薬がレイノー現象の新しい治療法として有効である可能性があることを示唆しています。

レイノー現象のある患者の治療には、次の治療ラダーが推奨されます。

• 危険因子とトリガーを減らして取り除きます。喫煙をやめ、ベータ遮断薬を避け、根本的な原因（振動装置の使用など）を避けてください。
• 手と体を温める活動を教えます。
• カルシウムチャネル遮断薬の長時間作用型製剤を投与します。
• 必要に応じて、このレジメンに局所ニトログリセリンペーストを追加します。

食道運動障害

強皮症患者の食道運動障害と胃食道逆流症の治療は、強皮症のない患者と同じです。 。全身性免疫抑制剤は役に立ちません。

行動の変化を強調します（例、体重減少、ベッドの頭の上昇、カフェイン、タバコ、アルコール、チョコレートの摂取量の減少、横臥前の回避。少量の食事を食べる;横になる前に食べてから3〜4時間待つ）。

H2遮断薬（例、ラニチジン、ファモチジン、ニザチジン）の投与は症状を改善する可能性がありますが、びらん性食道炎が存在する場合は、プロトンポンプ阻害剤を投与する必要があります。運動促進剤は症状を和らげる可能性があります。シサプリドは、健康な患者の食道内圧の低下と食道収縮の振幅を増加させ、食道の運動性を刺激して、進行性全身性硬化症の1人の患者の症状を改善することが示されています。

食道拡張術は、食道狭窄の存在下で重大な嚥下障害または逆流が発生した場合に役立ちます。

手指硬化症

コルチコステロイド、非ステロイド性抗炎症薬、D-ペニシラミン、IFN-ガンマ、シクロスポリン、細胞増殖抑制薬などのさまざまな治療法が使用されていますが、強皮症での成功は限られています。

カルシトリオールのオープンラベル研究は有望な結果をもたらしました。しかし、最近の二重盲検プラセボ対照試験は小さすぎて結論を出すことができませんでした。後ろ向きデータが強皮症の皮膚変化に対するD-ペニシラミンの利点を示した後、クレメンツらは強皮症におけるD-ペニシラミンの最初のランダム化比較試験を実施しました。この試験では、初期のびまん性皮膚強皮症の患者を対象に、高用量のD-ペニシラミン（750-1000 mg / d）と低用量のD-ペニシラミン（125 mg qod）を比較しました。平均皮膚厚スコアは、両方のグループで2年間の治療で改善し、高用量のD-ペニシラミンを使用しても利点は見られませんでした。この研究にはプラセボグループがなく、著者らは後に、用量が有効か無効かを判断できなかったと結論付けました。したがって、D-ペニシラミンは、有効性を示すためにプラセボ対照試験が実施されるまで推奨できません。

びまん性皮膚硬化症の自然経過には、4〜5年後の皮膚の軟化が含まれます。したがって、プラセボ対照試験は効果的な治療法を決定するために不可欠です。限られた強皮症への皮膚の関与は、通常、重篤ではありません。したがって、通常、皮膚の病変を治療する試みは行われません。

毛細血管拡張症

パルス色素レーザー治療は、顔の治療に効果的であることが示されています。毛細血管拡張症ですが、これはCREST患者では特に研究されていません。多くの治療法が、症候性GI毛細血管拡張症の治療に成功して使用されてきました（例、エストロゲン-プロゲステロンまたはデスモプレシンによる治療、レーザーアブレーション、硬化療法）。