警告

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注意事項

複雑な睡眠行動

夢遊病、睡眠運転、および完全に覚醒していない間に他の活動に従事することを含む複雑な睡眠行動は、AMBIENの最初またはその後の使用後に発生する可能性があります。患者は、複雑な睡眠行動中に重傷を負ったり、他の人を傷つけたりする可能性があります。そのような怪我は致命的な結果をもたらす可能性があります。他の複雑な睡眠行動（例：食事の準備と食事、電話のかけ方、セックス）も報告されています。患者は通常、これらの出来事を覚えていません。市販後の報告によると、アルコールまたは他の中枢神経系（CNS）抑制剤の併用の有無にかかわらず、AMBIEN単独の推奨用量で複雑な睡眠行動が発生する可能性があります。患者が複雑な睡眠行動を経験した場合は、直ちにAMBIENを中止してください。

CNS抑制効果と翌日の障害

AMBIENは、他の鎮静催眠薬と同様に、CNS抑制効果があります。他の中枢神経系抑制剤（ベンゾジアゼピン、オピオイド、三環系抗うつ薬、アルコールなど）との同時投与は、中枢神経系抑制のリスクを高めます。 AMBIENがそのような薬剤と一緒に投与される場合、潜在的に相加効果があるため、AMBIENおよび他の付随するCNS抑制剤の投与量調整が必要になる場合があります。就寝時または深夜に他の鎮静催眠薬（他のゾルピデム製品を含む）と一緒にAMBIENを使用することはお勧めしません。

AMBIENを使用すると、運転障害を含む翌日の精神運動障害のリスクが高まります。残りの睡眠が一晩未満（7〜8時間）で撮影された;推奨用量よりも高い場合;他の中枢神経抑制剤またはアルコールと同時投与された場合;または、ゾルピデムの血中濃度を上昇させる他の薬剤と併用した場合。このような状況でAMBIENを服用した場合、患者は運転や完全な精神的覚醒を必要とするその他の活動に対して警告する必要があります。

車両の運転手と機械のオペレーターは次のように警告する必要があります。他の催眠薬では、眠気、反応時間の延長、めまい、眠気、ぼやけた/二重視力、覚醒の低下、治療後の朝の運転障害などの副作用のリスクがあります。このリスクを最小限に抑えるために、一晩（7〜8時間）の睡眠をお勧めします。

AMBIENは不眠症や意識レベルの低下を引き起こす可能性があるため、患者、特に高齢者は転倒のリスクが高くなります。

併存する診断を評価する必要がある

睡眠障害は身体的および/または精神的障害の兆候である可能性があるため、不眠症の症候性治療は患者を注意深く評価した後にのみ開始する必要があります治療の7〜10日後に不眠症が寛解しない場合は、評価する必要のある原発性の精神疾患および/または医学的疾患の存在を示している可能性があります。不眠症の悪化、または新しい思考や行動の異常の出現は、認識されていない精神医学的または身体的障害の結果である可能性があります。このような所見は、ゾルピデムを含む鎮静薬/催眠薬による治療の過程で明らかになりました。

重度のアナフィラキシーおよびアナフィラキシー反応

舌、グロチスまたは喉頭を含む血管浮腫の症例が患者で報告されていますゾルピデムを含む鎮静催眠薬の最初またはその後の投与を受けた後。一部の患者は、呼吸困難、喉の閉鎖または吐き気、およびアナフィラキシーを示唆する嘔吐などの追加の症状を示しました。一部の患者は緊急部門で治療を必要としています。血管浮腫が喉、声門または喉頭に関係している場合、気道閉塞が発生し、致命的となる可能性があります。ゾルピデムによる治療後に血管浮腫を発症した患者は、この薬で再チャレンジすべきではありません。

異常な思考と行動の変化

鎮静剤/催眠薬で治療された患者では、異常な思考と行動の変化が報告されています。アンビエン。これらの変化のいくつかには、抑制の低下（例えば、性格から外れているように見える攻撃性と外向性）、奇妙な行動、動揺、および非個人化が含まれていました。視覚的および聴覚的幻覚が報告されています。

就寝時に服用したAMBIEN10mgの対照試験<不眠症の成人の1％が幻覚を報告しました。臨床試験では、就寝時に服用したAMBIEN 0.25 mg / kgで治療された小児患者の7％が、プラセボで治療された0％に対して、幻覚を報告しました。

異常な行動の特定の例がリストされているかどうかを確実に判断できることはめったにありません。上記は、薬物誘発性、自発的起源、または根本的な精神医学的または身体的障害の結果です。それにもかかわらず、懸念の新しい行動の兆候または症状の出現は、注意深くそして即時の評価を必要とします。

うつ病の患者での使用

主にうつ病の患者で、鎮静催眠薬、うつ病の悪化、および自殺念慮と行動（完全な自殺を含む）で治療されたことが報告されています。そのような患者には自殺傾向が見られる場合があり、保護措置が必要になる場合があります。このグループの患者では、意図的な過剰投与がより一般的です。したがって、実行可能な最小数の錠剤を一度に患者に処方する必要があります。

呼吸抑制

10 mgの酒石酸ゾルピデムを使用した研究では、催眠作用での呼吸抑制効果は明らかになりませんでした。健康な被験者または軽度から中等度の慢性閉塞性肺疾患（COPD）の患者の用量、総覚醒指数の低下、最低酸素飽和度の低下、および酸素不飽和化の80％および90％未満の時間の増加が観察されました。プラセボと比較してゾルピデムで治療した場合の軽度から中等度の睡眠時無呼吸の患者。鎮静催眠薬には呼吸ドライブを抑制する能力があるため、呼吸機能が低下している患者にAMBIENを処方する場合は、予防措置を講じる必要があります。 10mgのゾルピデムタルトレートを投与されている患者の呼吸不全に関する市販後の報告が報告されており、そのほとんどは既存の呼吸障害を持っていました。睡眠呼吸障害や重症筋無力症などの呼吸障害のある患者にAMBIENを処方する前に、呼吸抑制のリスクを考慮する必要があります。

肝性脳症の発症

ゾルピデム酒石酸塩など、GABA受容体に影響を与える薬剤には肝不全の患者の肝性脳症の沈殿と関連付けられています。さらに、肝不全の患者は、正常な肝機能の患者ほど迅速に酒石酸ゾルピデムを除去しません。重度の肝機能障害のある患者へのAMBIENの使用は、脳症の一因となる可能性があるため避けてください。

離脱症状

ゾルピデムの急激な用量減少または突然の中止に続く離脱症状および症状の報告があります。耐性、乱用、依存について患者を監視します。

患者カウンセリング情報

FDA承認の患者ラベル（投薬ガイド）を読むように患者にアドバイスします。

通知します。 AMBIENによる治療の利点とリスクについての患者とその家族。 AMBIENによる治療を開始する前に、また各処方箋を補充する前に、投薬ガイドが利用可能であることを患者に知らせ、投薬ガイドを読むように指示します。治療を開始する前に、すべての患者と一緒にAMBIEN投薬ガイドを確認してください。AMBIENは処方されたとおりに服用する必要があることを患者または介護者に指示してください。

複雑な睡眠行動

患者とその家族にAMBIENを指示してください。睡眠歩行、睡眠運転、食事の準備と食事、電話のかけ方、十分に起きていない状態でのセックスなど、複雑な睡眠行動を引き起こす可能性があります。複雑な睡眠行動のエピソードの間に、重傷と死亡が発生しました。患者にAMBIENを中止し、これらの症状のいずれかが発生した場合は直ちに医療提供者に通知するように伝えます。

CNS抑制効果と翌日障害

AMBIENが引き起こす可能性があることを患者に伝えます翌日の障害、および投薬指示に注意深く従わない場合、このリスクが増加すること。運転または完全な精神的覚醒を必要とする他の活動に従事する前に、投薬後少なくとも8時間待つように患者に伝えます完全に目覚めていると感じているにもかかわらず障害が存在する可能性があることを患者に知らせます眠気が増し意識が低下すると転倒のリスクが高まる可能性があることを患者にアドバイスします。

重度のアナフィラキシーおよびアナフィラキシー様反応

ゾルピデムで重度のアナフィラキシーおよびアナフィラキシー様反応が発生したことを患者に知らせます。これらの反応の兆候/症状を説明し、いずれかが発生した場合は直ちに医師の診察を受けるよう患者にアドバイスしてください。

自殺

自殺念慮を直ちに報告するよう患者に伝えてください。

アルコールおよびその他の薬

アルコールの消費量、服用している薬、処方箋なしで服用している可能性のある薬について患者に尋ねます。その夜または就寝前にアルコールを飲んだ場合は、AMBIENを使用しないように患者にアドバイスしてください。

耐性、乱用、依存

患者に、自分でAMBIENの投与量を増やさないように伝え、通知する薬が「効かない」と信じている場合はあなたに。

投与方法

患者は、就寝直前に、就寝できる場合にのみアンビエンを服用するように助言されるべきです。再び活動する前に一晩（7-8時間）。アンビエン錠は食事の直後に服用しないでください。その夜にアルコールを飲んだ場合はアンビエンを服用しないように患者にアドバイスしてください。

妊娠

AMBIENによる治療中に妊娠した場合、または妊娠する予定がある場合は、医療提供者に通知するよう患者にアドバイスします。妊娠後期にAMBIENを使用すると、呼吸抑制を引き起こす可能性があることを患者にアドバイスします。新生児の鎮静。妊娠後期にAMBIENを使用した母親に、眠気（通常よりも多い）、呼吸困難、またはしなやかさの兆候がないか新生児を監視するようにアドバイスします。

授乳

AMBIENを使用して授乳中の母親にアドバイスします。眠気の増加、呼吸困難、またはしなやかさについて乳児を監視します。これらの兆候に気付いた場合は、授乳中の母親に直ちに医療を求めるように指示してください。授乳中の女性は、母乳で育てられた乳児への薬物曝露を最小限に抑えるために、治療中およびAMBIEN投与後23時間、母乳を汲み上げて廃棄することを検討できます。

非臨床毒性

発がん、突然変異誘発、生殖能力障害

発がん

ゾルピデムをマウスとラットに2年間、4、18、80mgベース/ kg /日で授乳しました。マウスでは、これらの用量は、mg /m²の体表面積に基づいて、10 mg /日（8 mgゾルピデムベース）のMRHDの約2.5、10、および50倍であり、ラットでは、これらの用量は、約5、20、および100倍です。 mg /m²の体表面積に基づくMRHD。マウスでは発癌性の証拠は観察されなかった。ラットでは、腎腫瘍（脂肪腫、脂肪肉腫）が中用量および高用量で見られました。

突然変異誘発

ゾルピデムはinvitroで陰性でした（細菌の逆突然変異、マウスリンパ腫、および染色体異常） ）およびinvivo（マウス微小核）遺伝毒性アッセイ。

生殖能力の障害

ゾルピデムをラットに4、20、および100 mgbase / kg /日で投与しました。これは約5です。 、25、および120倍のMRHD 10 mg /日（8 mgゾルピデムベース）（mg /m²の体表面積に基づく）、交配前および交配中、および分娩後25日目まで女性で継続。ゾルピデムは不規則な発情周期および長期の交尾前間隔を引き起こしたテストされた最高用量で、これはmg /m²の体表面積に基づくMRHDの約120倍です。これらの効果のNOAELは、mg /m²の体表面積に基づくMRHDの25倍です。テストしたどの用量でも生殖能力の低下はありませんでした。

特定の集団での使用

妊娠

リスクの概要

母親から生まれた新生児妊娠後期後半にゾルピデムを使用すると、呼吸抑制と鎮静の症状が現れることが報告されています。妊娠中のゾルピデムの使用に関する公開データでは、ゾルピデムと主要な先天性欠損症との明確な関連性は報告されていません。妊娠中のラットおよびウサギへのゾルピデムの経口投与は、臨床的に適切な用量で胎児の発育に悪影響を与えるリスクを示していませんでした。

示された集団の主要な先天性欠損症および流産の推定バックグラウンドリスクは不明です。すべての妊娠には、先天性欠損症、喪失、またはその他の有害な結果のバックグラウンドリスクがあります。米国の一般集団では、臨床的に認められた妊娠における主要な先天性欠損症および流産の推定バックグラウンドリスクは、それぞれ2％〜4％および15％〜20％です。

臨床的考慮事項

胎児/新生児の有害反応

ゾルピデムは胎盤を通過し、新生児に呼吸抑制と鎮静を引き起こす可能性があります。妊娠中および労働中にAMBIENに曝露された新生児を監視し、過剰な鎮静、低張、呼吸抑制の兆候がないかどうかを監視し、それに応じて管理します。

データ

人間のデータ

観察からの公開データ妊娠中のゾルピデムの使用に関する研究、出生登録、および症例報告では、ゾルピデムと主要な先天性欠損症との明確な関連性は報告されていません。

出生後に発生した重度から中等度の呼吸抑制の症例に関する市販後の報告は限られています。母親が妊娠中にゾルピデムを服用していた新生児。これらの症例では、人工換気または気管内挿管が必要でした。新生児の大部分は、一度治療すると、出生後数時間から数週間以内に回復しました。

ゾルピデムは胎盤を通過することが示されています。

動物データ

経口投与4、20、および100mgベース/ kg /日での器官形成期間中の妊娠ラットへのゾルピデム。これは、10mg /日（8mgゾルピデムベース）ベースの最大推奨ヒト用量（MRHD）の約5、25、および120倍です。 mg /m²の体表面積で、mg /m²の体表面積に基づくMRHDの25倍および120倍の母体毒性（無酸素）用量で胎児の発育遅延（不完全な胎児骨格骨化）を引き起こした。

ゾルピデムの経口投与妊娠中のウサギに対して、1、4、および16mgベース/ kg /日での器官形成期間中。これらは約2です。mg /m²の体表面積に基づく10mg /日（8mgゾルピデムベース）のMRHDの5、10、および40倍は、母体毒性（体重減少）で胚胎児死および胎児発育遅延（不完全な胎児骨格骨化）を引き起こしました。ゲイン）mg /m²体表面積に基づいてMRHDの40倍の用量。

妊娠15日目から4、20、100mgベース/ kg /日での胎児までの妊娠ラットへのゾルピデムの経口投与。体表面積mg /m²に基づく10mg /日（8mgゾルピデムベース）のMRHDの約5、25、および120倍であり、mg /に基づくMRHDのそれぞれ25倍および120倍の用量で、子孫の成長を遅らせ、生存率を低下させます。 m²体表面積。

胎児

リスクの概要

公表された文献からの限られたデータは、ヒトの乳汁中のゾルピデムの存在を報告しています。母乳を介してゾルピデムに曝露された過剰な鎮静乳児の報告があります。ゾルピデムが乳汁産生に及ぼす影響に関する情報はありません。母乳育児の発達上および健康上の利点は、母親のAMBIENに対する臨床的必要性、およびAMBIENまたは基礎となる母体の状態による母乳育児中の乳児への潜在的な悪影響とともに考慮する必要があります。

臨床的考慮事項

母乳を通してAMBIENに曝露された乳児は、過度の鎮静、筋緊張低下、呼吸抑制について監視する必要があります。授乳中の女性は、授乳中の乳児への薬物曝露を最小限に抑えるために、母乳育児を中断し、治療中およびAMBIEN投与後23時間（約5回の消失半減期）母乳を汲み上げて廃棄することを検討できます。

小児科での使用

AMBIENは子供への使用はお勧めしません。 18歳未満の小児患者におけるゾルピデムの安全性と有効性は確立されていません。

注意欠陥/多動性障害に関連する不眠症の小児患者（6〜17歳）を対象とした8週間の研究で（ ADHD）就寝時に0.25mg / kgで投与されたゾルピデム酒石酸塩の経口溶液は、プラセボと比較して入眠潜時を減少させませんでした。精神障害および神経系障害は、ゾルピデムとプラセボで観察された最も頻繁な（> 5％）治療の緊急副作用であり、めまい（23.5％vs 1.5％）、頭痛（12.5％vs 9.2％）が含まれていました。 ）、および幻覚は、ゾルピデムを投与された小児患者の7％で報告されました。プラセボを投与された小児患者はいずれも幻覚を報告しませんでした。ゾルピデムを服用している10人の患者（7.4％）は、有害反応のために治療を中止しました。

老年医学的使用

米国の管理された臨床試験で合計154人の患者ゾルピデムを投与された米国以外の臨床試験の897人の患者は60歳以上でした。 10mg以下の用量でゾルピデムまたはプラセボを投与されている米国の患者のプールでは、ゾルピデムに対して少なくとも3％の発生率で3つの副作用が発生し、ゾルピデムの発生率はプラセボの発生率の少なくとも2倍でした（すなわち、それらは考慮される可能性があります）薬物関連）。

有害事象	ゾルピデム	プラセボ
めまい	3％	0％
眠気	5％	2％
下痢	3％	1％

高齢患者のAMBIENの投与量は5mgで、運動障害や認知能力の低下、鎮静剤/催眠薬に対する異常な感受性に関連する副作用を最小限に抑えます。

薬物動態の性差

女性はゾルピデム酒石酸塩をより低い速度で体から除去します男性より。ゾルピデムのCmaxおよびAUCパラメータは、男性被験者と比較して女性被験者で同じ用量で約45％高かった。与えられた用量の男性と比較して女性のゾルピデム酒石酸塩の血中濃度が高いことを考えると、成人女性のAMBIENの推奨初期用量は5 mgであり、成人男性の推奨用量は5または10mgです。

患者、ゾルピデムのクリアランスは男性と女性で類似しています。老人患者におけるアンビエンの推奨用量は、性別に関係なく5ミリグラムです。

肝機能障害

軽度から中等度の肝機能障害のある患者におけるアンビエンの推奨用量は、就寝直前に1日1回5mgです。 。脳症の一因となる可能性があるため、重度の肝機能障害のある患者へのAMBIENの使用は避けてください。