抗Smおよび抗RNP抗体と臨床症状

抗Smおよび抗RNP抗体の臨床的重要性は議論の余地があります。疾患の活動性/重症度と抗体価の相関関係を評価する研究は、さまざまな結果を生み出しています。抗Smの存在は、SLEの診断に役立ち、抗dsDNA、抗Ro、および抗Laとともにその検出は、腎ループスのリスクが高い患者を特定する際に他の抗体と組み合わせると特に有用です。しかし、抗Sm抗体レベルの変動は疾患活動性のモニタリングに役立たないように思われます。ただし、最初に抗Sm陰性と診断された患者は、診断後8年以内に陽性になる可能性があるため、最初に陰性である場合は、この抗体の繰り返し検査が必要であることが研究によって示唆されています。 SLEの過程の後半での抗Smの出現は、腎疾患の発症を予測する可能性があります。

高レベルの抗RNP抗体は、複数の結合組織障害（MCTD）に関連しています。 MCTDは、自己抗体検査によって定義された最初のリウマチ性疾患であり、特に高力価の抗RNP抗体を示しました。 MCTDの特徴的な臨床的特徴は、レイノー症候群、手指硬化症、関節炎、多発性筋炎、間質性肺疾患です。当初は良性の疾患であると感じられていましたが、研究によると、SLEまたは強皮症に発展する可能性があります。抗RNPレベルの力価が低下する。

抗Sm抗体は、特にアフリカ系アメリカ人の子孫の患者において、腎疾患の重症度と存在と関連している。この関連は、抗RNPの場合により強くなるようである。 Smには抗dsDNA抗体が付随しています。最近の研究では、女性患者における抗Sm、抗dsDNA、ループス抗凝固薬（抗リン脂質症候群に関連）の組み合わせにより、腎疾患のリスクと重症度の両方が増加することが示されました。 RNP抗体は、より軽度の腎病変と関連しています。対照的に、カナダの研究では、抗SmおよびdsDNAの存在とレベルがSLEの損傷を予測しなかったことが示されました。これと一致して、mo実験的ループスの使用モデルは、抗Sm自己抗体がループス腎炎の病理に直接関与しておらず、自己反応性B細胞が腎炎の腎臓で同定され、dsDNAおよびssDNAに対する抗体を産生するが、抗Smは産生しないことを示唆します。全身投与すると、これらの自己抗体は糸球体膜に徐々に沈着し、免疫複合体の沈着と疾患に関連する炎症を模倣します。腎ループスの病態における抗Sm抗体の関与の問題をめぐって論争があるようですが、社会経済的グループまたはループス関連の臓器損傷に関係なく、抗Smの存在は増加の強力な予測因子であるようです狼瘡の死亡率。

腎狼瘡の発症に特定の自己抗体が必要かどうかにかかわらず、糸球体免疫複合体の沈着は、SLEへの腎の関与の最初の兆候の1つです。自己免疫傾向のあるマウスでは、免疫複合体の沈着に続いて、炎症性細胞の遊走、活性化、および結果として生じる組織破壊が起こり、活性化されたマクロファージが免疫複合体を除去しようとします。しかし、腎炎の開始における免疫複合体形成の絶対的な要件が最近疑問視されています。 RNPペプチドで免疫したマウスから同系のナイーブマウスへのCD4 + Tリンパ球の養子移入は、持続性狼瘡様腎炎の確立をもたらしました。重要なことに、TLR3によって誘発された骨髄性DCの同時移入は、腎炎の発症の抑制をもたらし、代わりに混合性結合組織病（MCTD）のような肺疾患の発症をもたらし、異なるDC集団が抗の組織標的化を助けることができることを示しています-RNP自己免疫。これらおよび他の最近の研究は、SLEの発症と病態生理学の両方におけるアジュバントとしてのTLRの重要性を強調するのに役立ちます。特に、TLRは免疫複合体を介した腎炎に強く関与しています。たとえば、RNAを含む抗ENA自己抗体-抗原免疫複合体は、TLR7を発現する形質細胞様樹状細胞の活性化とその結果としてのIFN-α産生を介して病理に寄与します。 TLR7ライゲーションは、腎組織に存在する自己反応性B細胞の活性化にも役立ち、その結果、より多くの自己抗体が産生され、炎症性サイトカインやケモカインも産生されます。慢性ウイルス感染症は、ループス腎炎を引き起こすだけでなく、自己免疫がない場合に免疫複合体腎炎を誘発する可能性があり、腎疾患の発症における抗ウイルスメカニズム、特にI型IFNの産生の重要性を強調しています。常在性pDCまたは糸球体メサンギウム細胞が腎疾患におけるIFN-α誘導の原因であるかどうかは不明ですが、メサンギウム細胞はTLR3を発現し、炎症性サイトカインおよびI型IFNの産生によってpolyI：C刺激に応答できます。さらに、メサンギウム細胞はRIG-IとMDA-5の両方を発現し、後者は最近、これらの細胞によるポリI：Cを介したIFN-αの産生に寄与することが示されています。最近の報告では、細菌のTLR、TLR2、TLR4も自己抗体産生と糸球体腎炎に重要であるとされています。

全体として、Sm自己抗原は病原性抗抗体による認識を介した免疫複合体認識に直接関与していないことが証拠から示唆されています。 -Sm抗体。しかし、マウスに投与されたSmまたはRNPペプチドが狼瘡様腎炎を誘発する能力は、自己抗原自体が、単独で、またはRNAと複合体を形成して、危険信号またはアラーミンとして機能できることを示唆しています。そのため、樹状細胞、炎症性マクロファージ、Tリンパ球とBリンパ球、炎症性組織損傷のサイクル、それに続く核からのクロマチンとヌクレオソームの放出を含む不適切な免疫反応を活性化します。ループス腎炎に病原性があることが実際に示されています。