血球貪食症候群と感染症
要約と紹介
血球貪食性リンパ組織球症（HLH）は、発熱、脾腫、黄疸、および血球貪食症の病理学的所見（骨髄および他の組織における赤血球、白血球、血小板、およびそれらの前駆体のマクロファージ）。 HLHは、悪性疾患、遺伝性疾患、または自己免疫疾患に関連して診断される場合がありますが、エプスタインバー（EBV）ウイルス感染とも顕著に関連しています。 EBVに感染したTリンパ球によるインターフェロンガンマや腫瘍壊死因子アルファなどのサイトカインの過剰産生は、HLHの病因に関与している可能性があります。 EBV関連HLHはT細胞リンパ腫を模倣する可能性があり、細胞毒性化学療法で治療されますが、非ウイルス性病原体に関連する血球貪食症候群は、根底にある感染症の治療に反応することがよくあります。
血球貪食という用語活性化されたマクロファージ、赤血球、白血球、血小板、およびそれらの前駆細胞を飲み込む病理学的所見について説明します（図1）。この現象は、血球貪食症候群（より適切には血球貪食性リンパ組織球症（HLH）と呼ばれる）の患者にとって重要な発見です。 HLHは、発熱、汎血球減少症、脾腫、および骨髄、肝臓、またはリンパ節の血球貪食を特徴とする別個の臨床実体です。組織球性髄質網状症とも呼ばれるこの症候群は、1939年に最初に報告されました。HLHは当初、組織球の腫瘍性増殖によって引き起こされる散発性疾患であると考えられていました。続いて、この疾患の家族性形態（現在は家族性血球貪食性リンパ組織球症と呼ばれている）が記載された。しかし、1965年に父と息子がほぼ同時に致命的なHLHを発症したことは、感染が役割を果たす可能性があることを示しています。
図1。
血球貪食症候群エプスタインバーウイルス（EBV）関連の血球貪食性リンパ組織球症の18歳の女性の骨髄。患者は1997年9月に咽頭炎と異好性凝集素力価の上昇を伴って医師の診察を受けました。彼女は伝染性単核球症と診断され、彼女の症状は2週間で解消しました。約2か月後、彼女は持続的な急激な発熱を示し、黄疸になりました。彼女の免疫グロブリン（Ig）MからEBVキャプシド抗原は陽性でした。 EBVキャプシドIgGと核IgGは陰性でした。彼女は汎血球減少症を患っており、入院した。骨髄の評価により、活発な血球貪食を伴う低細胞性骨髄が明らかになった。この画像の中央にあるマクロファージは、貪食された赤血球が「詰まっている」ように見えます。マクロファージによる血小板および白血球の食作用も見られた（示されていない）。患者は、静脈内免疫グロブリン、ステロイド、およびシクロスポリンAで治療されましたが、エトポシドでは治療されませんでした。彼女の状態は悪化した。彼女は呼吸器、腎臓、および肝不全を患っていました。彼女は最初の病気から3ヶ月半後の入院34日目に脳内出血で亡くなりました。元の顕微鏡写真100倍の倍率、油浸、フランクエヴァンジェリスタ、ベスイスラエルディーコネスメディカルセンター提供。 Blood 1999; 63：1991で公開され、発行者の許可を得て複製された顕微鏡写真。
HLHはその後さまざまなウイルス、細菌、真菌、寄生虫感染症、ならびにコラーゲン血管疾患や悪性腫瘍、特にT細胞リンパ腫に関連しています。この多様性は、根底にある医学的疾患に続発するHLHを反応性血球貪食症候群と指定すべきであるという提案を促しました。 1）HLHの散発性および家族性の両方の症例は、急性感染によって引き起こされることが多いため、HLHと感染との関連は重要です。 2）HLHは、圧倒的な細菌性敗血症やレプトスピラ症などの感染症を模倣している可能性があります。 3）HLHは、（内臓リーシュマニア症について報告されているように）、沈殿性の治療可能な感染症の診断を不明瞭にする可能性があります。 4）HLHの病態生理学をよりよく理解することで、免疫系と感染性病原体との相互作用が明らかになる可能性があります。
この記事では、HLHの臨床的特徴と疫学について説明し、感染との関連;この症候群が細胞性免疫の障害に起因するという証拠をレビューします。感染症関連HLH患者の治療の選択肢を概説します。遺伝性疾患、悪性疾患、および自己免疫疾患における血球貪食に関連する問題について説明します。血球貪食症候群の遺伝的根拠が詳細に検討されています。