臨床的意義

多くの障害は常染色体劣性で遺伝します。よく知られている障害には、嚢胞性線維症、テイ・サックス病、鎌状赤血球症、サラセミアなどがあります。

嚢胞性線維症（CF）は、CFTRの変異によって引き起こされる常染色体劣性疾患です。この全身性疾患は、1000人に1人の白人の出生で発生し、30人に1人が病気の対立遺伝子を持っています。 CFは、膵臓、汗、唾液腺などの外分泌腺に影響を及ぼし、細胞の表面に塩化物を分泌できなくなります。これはしばしば、肺感染症、膵臓機能不全、さらには不妊症の患者をもたらします。この障害の保因者は、1つの機能的対立遺伝子から生成されるタンパク質の量が、細胞表面の頂端膜を介した十分な塩化物イオン輸送を提供するため、表現型に影響を与えません。対照的に、患者は2つの疾患対立遺伝子を持っています。

テイ・サックス病は、HEXA遺伝子の突然変異に起因するもう1つのよく知られた常染色体劣性早期発症障害です。 HEXA遺伝子は、リソソームに存在するタンパク質ヘキソサミニダーゼAをコードします。ヘキソサミニダーゼAの欠乏は、脳内にガングリオシドの蓄積を引き起こし、脳と脊髄の損傷を引き起こします。嚢胞性線維症と同様に、この障害の保因者は表現型的に影響を受けません。 1つの野生型HEXA対立遺伝子は、脳内のガングリオシドを切断するのに十分なヘキソサミニダーゼ酵素を生成できます。したがって、これらの個体は、酵素活性の半分の量で十分であるハプロ十分であると見なされます。 2つの疾患対立遺伝子を持つ個人が影響を受けます。この障害のある赤ちゃんは、しばしば頭を上げることができず、認知症、驚愕の反応、失明、さらには早期死亡を起こす可能性があります。これは、アシュケナージユダヤ人、フランス系カナダ人、ルイジアナケイジャンで最も一般的です。

ヘモグロビン症も比較的頻繁なAR障害です。鎌状赤血球症とアルファおよびベータサラセミアは、ヘモグロビンとその酸素運搬能力に影響を与えます。鎌状赤血球症の患者では、突然変異によってヘモグロビンが異なる形状になり、酸素を運ぶのにそれほど役立ちません。これらのヘモグロビン分子は重合して長鎖になり、赤血球に鎌の形を与えます。これらの赤血球は、通常の赤血球と同じ変形能を持たないため、小さな血管に詰まります。影響を受けた個人は、脾腫、貧血、および閉塞した血管による手足の腫れなどの特徴的な特性を示します。サラセミアの患者では、アルファグロビン鎖とベータグロビン鎖の相対的な生成が変化し、ヘモグロビン分子の集合が損なわれます。したがって、酸素を運ぶのに十分な分子がありません。これらの個人は、小球性貧血、息切れ、肝脾腫を特徴的に示します。

鎌状赤血球症は、不完全な優性とハプロ不全も示します。単一の疾患対立遺伝子（ヘテロ接合体）を保有する個体は、表現型的に影響を受けていない（ホモ接合性正常対立遺伝子）と重度の影響を受けている（鎌状赤血球貧血を引き起こすホモ接合性疾患対立遺伝子）の間のどこかにある中間特性（鎌状赤血球特性）を持っています。これらの個人は完全に影響を受けていないとは見なされないため、支配は不完全です。ヘモグロビン症は、これらの遺伝子の保因者がマラリアから保護されているため、マラリアが蔓延しているアフリカの人口と亜熱帯の人口の間で最も一般的です。