阻害定数（Ki）とは何ですか？それは薬物相互作用の理解とどのように関連していますか？
臨床医が文献および製品パッケージでKiにまだ遭遇し始めていない場合医薬品用のインサートは、将来的にそれらに遭遇する可能性があります。1-3Kiは、臨床的に関連する薬物相互作用を予測するのに役立つために部分的に重要になります。1,3簡単に言えば、阻害定数（Ki）と最大阻害濃度の半分（IC50 ）シトクロムP450（CYP）酵素の阻害を引き起こすことが知られている薬剤の場合、その酵素の活性を半分に低下させるのに必要な濃度と関係があります。より具体的には、Kiは結合親和性を反映し、IC50は阻害剤の機能的強度、ただし両方とも酵素活性を阻害するために存在する薬物の濃度を考慮します。注目すべきことに、CYP酵素の非競合的阻害剤である薬物の場合、薬物のKiは本質的にと同じ数値です。 IC50の数値に対して、競合的および非競合的阻害の場合、KiはIC50.3の約半分です。したがって、Kiが小さいほど、その酵素の活性を阻害するために必要な薬剤の量は少なくなります。
Kiが通常の投与から患者がさらされる最大血漿薬物濃度よりもはるかに大きい場合、その薬物はその酵素の活性を阻害する可能性は低いです。この効果は、/ Ki比にも反映されます。1この臨床的に関連する例は、シトクロムP-450（CYP）3A4酵素のプロトンポンプ阻害剤（PPI）のKiを評価することで確認できます。4この例では、Ki “s 2C219.4-9の広範な代謝物質または不十分な代謝物質である患者では、ほとんどのPPI（42〜51 mM）で、それぞれの最大濃度（1〜5.2 mM）よりも有意に高くなっています。これは、PPIのKiが最大値よりもはるかに大きいためです。通常の投与で見られる薬物濃度では、ほとんどのPPIがCYP3A4の活性を阻害する可能性は低いです。
特定の薬物療法のKiを解釈またはレビューするときに、いくつかの要因が得られる値に影響を与えることが知られていることを認識することも重要です。調査。これらの要因には、基質の特異性、インキュベーションシステムの結合成分、および基質または阻害剤の枯渇が含まれます。1使用する生物学的システムに応じて、インキュベーションシステムに関連するため、Kiは変動し、Kiの範囲が生じます。4,10
したがって、Kiの使用は、特定の薬剤が特定の酵素を阻害し、その酵素の基質と臨床的に関連する薬物相互作用をもたらす可能性を指定するのに役立ちます。多くの場合、体内に存在する阻害剤の濃度に関連するKiの評価はすでに行われており、特定の薬剤を阻害剤として報告するかどうかをプログラムまたは特定の薬物情報ソースの基礎として使用されます。臨床医にとっても、市場への到着に応じて、すべての医薬品が完全に評価されている場合とされていない場合があることを認識することも同様に重要です。このような場合や状況では、同時投与された薬剤間で薬物相互作用が発生する可能性を識別しようとすると、臨床医はこの評価方法に頼る必要があるかもしれません。
- 米国食品医薬品局。業界向けのガイダンス。薬物相互作用研究-研究デザイン、データ分析、および投薬とラベリングへの影響。 2006年9月。臨床薬理学。
- Atazanavir（Reyataz®）製品の添付文書。ブリストルマイヤーズスクイブ。ニュージャージー州プリンストン。 2009年4月。
- バッハマンKA、ルイスJD。阻害性の薬物間相互作用を予測し、阻害定数を使用して薬物相互作用レポートを評価します。 AnnPharmacother 2005; 39：1064-72。
- Li XQ、Andersson TB、Ahlstrom M etal。プロトンポンプ阻害薬であるオメプラゾール、エソメプラゾール、ランソプラゾール、パントプラゾール、およびラベプラゾールのヒトチトクロームP450活性に対する阻害効果の比較。 Drug Metab Dispos 2004; 32：821-7。
- デクスランソプラゾール（Kapidex®）製品の添付文書。 Takeda Pharmaceuticals America、Inc。イリノイ州ディアフィールド2009年1月。
- エソメプラゾール（Nexium®）製品パッケージインサート。アストラゼネカファーマシューティカルズLP。デラウェア州ウィルミントン。 2009年6月。
- ランソプラゾール（Prevacid®）製品の添付文書。 Takeda Pharmaceuticals America、Inc。イリノイ州ディアフィールド2009年1月。
- パントプラゾール（Protonix®）製品パッケージインサート。 Wyeth PharmaceuticalsInc。ペンシルベニア州フィラデルフィア。 2008年5月。
- ラベプラゾール（Aciphex®）製品の添付文書。エーザイ株式会社東京、日本。 2009年1月。
- Rodrigues AD、LinJH。薬物と薬物の相互作用の可能性についての薬物候補のスクリーニング。 Curr Opin Chem Biol 2001; 5：396-401。