C.H。博士による医学的レビューウィーバー医学博士は2020年9月に更新

ステージIII黒色腫には、所属リンパ節に転移したあらゆる厚さのがんが含まれます。 III期黒色腫の最適な治療は、がんの外科的切除とそれに続く全身補助療法で構成され、がんの再発リスクを軽減し、生存期間を延長します。

III期黒色腫の外科的治療

標準III期の黒色腫患者の外科的治療は、原発腫瘍の厚さに応じて、隣接する皮膚の縁が最大2センチメートル（1インチ以上）の原発がんの切除と、すべての局所リンパ節の切除です。 III期の黒色腫患者の転帰は、主にリンパ節転移の程度に関連しています。

リンパ管マッピングとセンチネルリンパ節生検（SLNB）を使用して、所属リンパ節の黒色腫細胞の存在を順番に評価します。どの患者が局所リンパ節郭清（LND）と全身補助療法を必要とするかを判断するのに役立ちます。

正確なリンパ管マッピングを確実にするために、原発性黒色腫を広範囲に切除する前にSLNBを実施する必要があります。転移性黒色腫が検出された場合は、2番目の手順で完全なリンパ節郭清（CLND）を行うことができます。センチネルリンパ節が顕微鏡的または肉眼的に陽性である場合、患者はCLNDの対象と見なすことができます。（1-5）

ステージIII黒色腫の全身補助療法

全身療法はいずれか全身のがん細胞を破壊することを目的とした治療。 III期の黒色腫の患者さんの多くは、微小転移巣と呼ばれる検出できないがん細胞がすでに原発がんから分離し、リンパ系や血液系を通って体内の他の場所に移動しているため、再発のリスクが高くなります。手術後の全身がん治療の実施は「アジュバント」療法と呼ばれます。（6,7,8）

新しい精密がん治療薬と免疫療法薬によるステージIII黒色腫の補助療法が標準治療です。なぜなら、それらは癌の再発までの時間を遅らせ、生存期間を延長するからです。

ステージIIIメラノーマに対する全身補助療法

精密癌治療薬

遺伝子を標的とする精密癌治療薬がんの構成と免疫腫瘍学（免疫系を利用してがんと闘う薬剤）は、従来の化学療法と比較して、メラノーマ患者の転帰を改善します。これらの治療法は、正常で健康な細胞への損傷を最小限に抑えながら、がん細胞を標的にするように設計されています。 。独自のバイオマーカーに関する患者のがんのゲノム検査により、遺伝子レベルでの違いを特定し、どの精密医療が最適かを判断できます。

現在のNCCNガイドラインでは、ステージIIIA、IIIB、IIIC /の患者はD黒色腫（センチネルリンパ節陽性）は、BRAFV600活性化変異を有する患者に対して「チェックポイント阻害剤」またはタフィンラー/メキンストの組み合わせで治療する必要があります。

ステージIIIの顕微鏡的衛星または輸送中の疾患を有する患者の場合、手術後に疾患の証拠がない場合、または完全切除に満たない場合は、全身療法を検討することができます。完全切除に満たない場合の局所療法の選択肢には、タリモジェンラヘルパレプベック（T-VEC）、バシールカルメットゲラン（BCG）、インターフェロンまたはインターロイキン-2、表在性皮膚病変に対する局所イミキモド、および以前に使用されていない場合の放射線療法の検討が含まれます。地域治療の選択肢には、孤立した肢の灌流または孤立した肢の注入によって送達されるメルファランが含まれます。

BRAF & MEKキナーゼ阻害剤

BRAFおよびMEK遺伝子細胞増殖に役割を果たすことが知られており、これらの遺伝子の変異はいくつかの種類の癌で一般的です。すべての黒色腫の約半分は、V600Eとして知られる特定のBRAF変異を持っています。この変異は、癌の増殖を刺激するBRAFキナーゼの異常なバージョンを生成します。一部の黒色腫は、V600Kとして知られる別の突然変異を持っています。 BRAFおよびMEK阻害剤は、それぞれV600EおよびV600K変異の活性をブロックします。（8-12）

BRAF阻害剤

• Zelboraf®（ベムラフェニブ）BRAFV600Eキナーゼ阻害剤
• Tafinlar®（ダブラフェニブ）BRAFV600Eキナーゼ阻害剤
• Braftovi®**（**エノラフェニブ）BRAF阻害剤

MEK阻害剤

• Mekinist®（トラメチニブ）MEKV600キナーゼ阻害剤
• Cotellic®（コビメチニブ）MEKV600キナーゼ阻害剤
• Mektovi®（ビニメチニブ）MEK阻害剤

併用療法

BRAFとMEK阻害剤の併用は、BRAF阻害のみで治療された患者で発生する耐病性の出現を減少させるようです。タフリナーとメキニストの併用は、補助療法なしと比較した場合、単剤タフリナーによる治療と比較して生存率を大幅に改善します。この併用療法により、疾患の再発または死亡のリスクが53％減少し、併用療法群の3年全生存率は77％に対して86％でした。無増悪生存期間の全体的な4年率は、プラセボの38％と比較して54％であると報告されています。 （12）

免疫腫瘍学

黒色腫の免疫療法治療も標準治療になっています。免疫システムは、ウイルス、細菌、および癌から体を守る細胞、組織、および生物学的物質のネットワークです。免疫系は癌細胞を異物として認識し、それらを排除するか、ある程度まで抑制し続けることができます。癌細胞は免疫破壊を回避する方法を見つけるのに非常に優れていますが、免疫療法の目標は、免疫系を直接活性化するか、癌の抑制メカニズムを阻害することによって、免疫系が癌細胞を排除するのを助けることです。 ）

PD-1「チェックポイント阻害剤」：PD-1は、特定の種類の免疫応答を阻害するタンパク質であり、癌細胞が免疫細胞による攻撃を回避できるようにします。オプディボ（ニボルマブ）とキーツダ（ペンブロリズマブ）はPD-1経路を遮断し、免疫系が癌と戦う能力を高めることができるチェックポイント阻害剤です。KeytrudaとOpdivoはどちらも、生存率を改善するため、メラノーマの補助療法として承認されています。OpdivoはYervoyよりも優れていることも示されています。完全な外科的切除後のステージIIIb / cメラノーマの管理。（6,7）

Yervoy®（イピリムマブ）は、T細胞の表面にあるCTLA4を標的とするモノクローナル抗体です。CTLA4は免疫反応を阻害します。この分子を標的とするヤーボイは、腫瘍細胞に対する免疫系の反応を強化します。ヤーボイは、完全な外科的切除後に再発のリスクが高いステージIIIの黒色腫患者の生存率を改善することが実証されています。（7）ヤーボイは、ステージIIIの疾患に対するインターフェロン治療よりも優れていることも実証されています。（17）

病巣内治療

Imlygic®（talimogene laherparepvec）は、FDAが承認した最初の腫瘍溶解性ウイルス療法であり、外科的に除去できない皮膚およびリンパ節の黒色腫部位の治療に承認されています。 Imlygicは、6か月の間に黒色腫に直接注射する一連の注射によって投与されます。

Imlygicは、遺伝子組み換えされた腫瘍溶解性ヘルペスウイルスの生ウイルス療法です。 Imlygicが癌の部位に注入されると、修飾ヘルペスウイルスは癌細胞内で複製し、癌細胞を破裂させて死に至らしめます。 Imlygicはまた、進行性黒色腫の一部の患者において、腫瘍の縮小を促進し、全身性免疫反応を引き起こし、生存期間を延長する可能性があります。腫瘍内で局所的に作用した後、体の他の場所の癌細胞に対する免疫反応を促すことを目的としています。

予備的な結果では、注射された腫瘍の64％が半分に縮小したことが示されました。ワクチンは、直接注射された腫瘍と注射されなかった腫瘍を縮小しました。これは、ワクチンが免疫系をトリガーして遠隔腫瘍と戦ったことを示しています。（15）

治療を改善するための戦略

黒色腫の治療においてなされた進歩は、臨床試験への患者の参加から生じました。現在、黒色腫の治療を改善することを目的とした活発な調査のいくつかの分野があります。

精密がん治療薬&免疫療法：すべての新しい医薬品と同じくらい有望です。メラノーマ細胞は、再び成長を開始する別の経路を見つけるため、通常、ある時点で機能を停止しますか。多くの癌では、単剤療法と比較した場合、併用療法は生存率を改善し、治癒につながります。新しい精密がん治療薬と免疫療法の開発に加えて、研究者は2つ以上の薬剤のさまざまな組み合わせをテストしており、有望な結果が得られています。

BRAF & MEK *：*新規BRAF阻害剤であるブラフトビ（エンコラフェニブ）とMEKメクトビ（ビニメチニブ）の併用は、ゼルボラフ（ベムラフェニブ）単独での治療と比較して、癌の再発を有意に遅らせました。ゼルボラフは進行性黒色腫の治療に承認された最初のBRAF阻害剤であり、化学療法と比較して生存率を大幅に改善することで画期的な進歩を示し、治療選択肢として後者に取って代わりました。（16）

ワクチン：現在、ワクチンはありません。黒色腫の治療薬として承認されました。メラノーマワクチンは、一部の患者でしばしば劇的な反応を示しますが、効果は一貫していません。